[重阳荣膺金牛海外私募管理公司大奖︱重阳动态]
11月7日，2022金牛资管高峰论坛暨第十三届中国私募金牛奖、第六届中国海外基金金牛奖颁奖典礼在深圳举办。重阳国际有幸荣膺一年期金牛海外私募管理公司（股票多头策略）奖。
海外基金金牛奖评选活动主旨在于建立海外证券投资基金和投资经理的科学评价体系和交流平台，展示海外基金行业的优秀管理机构和投资经理，帮助内地投资者在海外投资中甄选优秀的资产管理机构，并推广他们在投资管理方面的先进理念和成功经验，促进基金行业向规范健康的方向发展。
海外基金金牛奖评选活动关注基金管理机构和投资经理的长期稳健盈利能力。长期盈利能力方面，主要考察基金管理机构和投资经理的中长期(三年期／一年期)的业绩表现；稳健盈利能力方面，主要考察基金管理机构和投资经理的中长期(三年期／一年期)的风控能力，考察指标以最大回撤和下行风险为主。
评选分为定量评价和定性评价两部分，其中定量为主，定性为辅。
重阳国际资产管理有限公司(“重阳国际”)于2015年4月16日在香港设立，专注于大中华区域二级市场股票和衍生品投资，持有香港证监会颁发的基金管理牌照(9号牌照)。重阳国际是上海重阳投资(“重阳投资”)的海外业务平台，致力于成为境外投资者布局中国资本市场的一扇窗口。
重阳坚持“价值投资”创造中长期较高回报，兼以“逆向投资”实现基金产品净值中短期的低波动，两者相结合为客户带来绝对收益的投资体验。重阳国际已拥有一支既富理论造诣又经市场锤炼的投研研团队核心成员平均从业23年。创始人、首席投资官裘国根先生是证券市场设立以来第一代投资人，历经多轮牛能转换，取得了卓越的投资业绩并打造了重阳独特的投资体系。
重阳有幸获得此项殊荣，将继续秉持“价值投资，绝对收益”的理念，一如既往地致力于发现价值、投资于价值，做真正有实力、负责任的机构投资者，为广大投资者创造更为稳健而长久的收益。
https://t.cn/A6onFO3R
11月7日，2022金牛资管高峰论坛暨第十三届中国私募金牛奖、第六届中国海外基金金牛奖颁奖典礼在深圳举办。重阳国际有幸荣膺一年期金牛海外私募管理公司（股票多头策略）奖。
海外基金金牛奖评选活动主旨在于建立海外证券投资基金和投资经理的科学评价体系和交流平台，展示海外基金行业的优秀管理机构和投资经理，帮助内地投资者在海外投资中甄选优秀的资产管理机构，并推广他们在投资管理方面的先进理念和成功经验，促进基金行业向规范健康的方向发展。
海外基金金牛奖评选活动关注基金管理机构和投资经理的长期稳健盈利能力。长期盈利能力方面，主要考察基金管理机构和投资经理的中长期(三年期／一年期)的业绩表现；稳健盈利能力方面，主要考察基金管理机构和投资经理的中长期(三年期／一年期)的风控能力，考察指标以最大回撤和下行风险为主。
评选分为定量评价和定性评价两部分，其中定量为主，定性为辅。
重阳国际资产管理有限公司(“重阳国际”)于2015年4月16日在香港设立，专注于大中华区域二级市场股票和衍生品投资，持有香港证监会颁发的基金管理牌照(9号牌照)。重阳国际是上海重阳投资(“重阳投资”)的海外业务平台，致力于成为境外投资者布局中国资本市场的一扇窗口。
重阳坚持“价值投资”创造中长期较高回报，兼以“逆向投资”实现基金产品净值中短期的低波动，两者相结合为客户带来绝对收益的投资体验。重阳国际已拥有一支既富理论造诣又经市场锤炼的投研研团队核心成员平均从业23年。创始人、首席投资官裘国根先生是证券市场设立以来第一代投资人，历经多轮牛能转换，取得了卓越的投资业绩并打造了重阳独特的投资体系。
重阳有幸获得此项殊荣，将继续秉持“价值投资，绝对收益”的理念，一如既往地致力于发现价值、投资于价值，做真正有实力、负责任的机构投资者，为广大投资者创造更为稳健而长久的收益。
https://t.cn/A6onFO3R
【局部晚期食管癌的治疗策略】
也高达13.4/10万。近年来随着肿瘤分期方法的完善、手术水平的提高、新辅助及辅助治疗的应用等，食管癌患者的预后得到了一定的改善。
一、新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy）
单独化疗在新辅助治疗中的作用已经被广泛探索。其中美国的RTOG8911研究和英国医学研究委员会的MRCOEO2研究是其中最大的两个随机对照研究。
RTOG8911是一项多中心的随机对照研究，共入组了440名Ⅰ～Ⅲ期食管癌患者，其中51%为鳞癌，44%为腺癌。新辅助化疗组先接受3个周期顺铂/5-FU方案化疗，2～4周后手术，对于化疗有效的患者术后2～6周再进行2个周期的化疗。结果显示新辅助化疗组和单纯手术组相比OS（中位OS分别为14.9个月和16.1个月；HR1.07；95%CI0.87～1.32；P＝0.53）和PFS（HR＝1.05；95%CI0.86～1.28；P＝0.50）差异均不具有显著性，但围手术期患病率和死亡率并无增高。该研究最近更新显示新辅助化疗组的R0切除率为63%，单纯手术组为59%，但其差异并不显著（P＝0.5137）；只有R0切除能显著改善OS（P＜0.0001），接受R1、R2手术或未手术的患者中位OS差异无显著性；虽然新辅助化疗组可以显著降低R1切除率（4%vs.15%），本次更新仍显示新辅助化疗未改善OS。
由英国进行的OEO2研究稍晚于RTOG8911研究，却得到了与之相反的结果。该研究共入组802名可切除的食管癌患者，其中31%为鳞癌，66%为腺癌，3%为未分化癌。新辅助化疗组先接受2周期顺铂/5-FU方案化疗。结果显示新辅助化疗可显著改善OS（中位OS分别为16.8个月和13.3个月；HR＝0.79；95%CI0.67-0.93；P＝0.004）和PFS（HR＝0.75；95%CI0.63～0.89；P＝0.0014），围手术期患病率和死亡率也无增高。该研究最近更新显示新辅助化疗可显著提高R0切除率（85.7%vs.73.6%；P＜0.001），且仍显示新辅助化疗可显著改善OS（HR＝0.84；95%CI0.72～0.98；P＝0.03）。
以上两个研究得出不一致的结果可能与研究的设计差异有关。其中RTOG8911研究新辅助化疗组术前68%的患者接受了3个周期的化疗，而OEO2研究新辅助化疗组术前只接受2个周期的化疗，RTOG8911研究距手术的中位时间较长（93天vs.63天）；RTOG8911研究的手术患者比例较低，只有80%的患者接受了手术治疗，OEO2研究中则有92%的患者接受了手术，曾有分析认为新辅助化疗延误了手术时机导致病情进展，从而降低了化疗组的生存率。其它差异还包括：RTOG8911研究中包含更多的Ⅰ、Ⅱ期患者，部分患者术后继续进行了至少1个周期的化疗，OEO2研究中有10%的患者接受过术前放疗，中国的患者被排除入组等，这些差异对其结果的影响尚不明确。
而英国Cunningham等的临床研究中（74%鳞癌，26%腺癌），新辅助化疗组患者接受了3个周期的化疗（表柔比星/顺铂/5-FU），且有42%的患者完成了术后化疗，结果显示新辅助化疗显著改善患者OS（HR＝0.75；95%CI0.60～0.93；P＝0.009）和PFS（HR＝0.66；95%CI0.53～0.81；P＜0.001）。法国Ychou等的研究中（25%鳞癌，75%腺癌），新辅助化疗组同样接受了2～3个周期的化疗（顺铂/5-FU），术后继续应用3～4个周期，共6个周期的化疗，结果显示新辅助化疗显著改善患者OS（HR0.69；95%CI0.50～0.95；P＝0.02）和PFS（HR＝0.65；95%CI0.48～0.89；P＝0.003）。以上两个研究虽然患者的组织学构成、新辅助化疗的方案不同，但其结果是一致的均提示术前第三个周期的化疗导致的手术延期可能并未产生不良影响，有关美国RTOG8911研究第3周期新辅助化疗延误手术时机的猜测也许是错误的。
除了以上4个研究，还有一些小样本或单中心的研究也对比了新辅助化疗＋手术与单纯手术的疗效及安全性。
香港Law等的前瞻性随机临床研究入组了147名食管鳞癌患者，新辅助化疗方案为2个周期的顺铂/5-FU。结果显示新辅助化疗组与单纯手术组相比未见明显生存获益，也未增加手术相关死亡率（8.3%vs.8.7%），但对化疗反应好的患者OS明显优于无反应的患者。
荷兰Boonstra等的研究入组了169名食管鳞癌患者，新辅助化疗方案为2个周期的依托泊苷/顺铂。结果显示新辅助化疗组的中位OS为16个月，单纯手术组的中位OS为12个月，两组的5年生存率分别为26%和17%。ITT人群分析显示新辅助化疗显著提高患者OS（P＝0.03），PFS也优于单纯手术组（P＝0.02）。
意大利Ancona等的研究入组了94名患者（33%鳞癌，67%腺癌），新辅助化疗方案为3个周期的顺铂/5-FU。结果显示两组OS差异不具有显著性，手术相关死亡率相同（4.2%），只有达到病理性完全缓解（pCR）的患者能从新辅助化疗中获益延长OS（P＝0.01）。
日本Ando等的JCOG9907研究结果发表于2012年，尚未纳入最近的meta分析中。该研究入组了380名亚裔Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌患者，化疗方案同样为2个周期的顺铂/5-FU，术后淋巴结阳性的患者继续接受该方案化疗。结果显示新辅助化疗显著提高患者OS（P＝0.01）和5年生存率（55%vs.43%，P＝0.04），手术相关死亡率稍高于单纯手术组。
Sjoquist等2011年的meta分析包含9个新辅助化疗＋手术对比单纯手术治疗食管癌的随机对照研究，结果表明新辅助化疗可显著改善患者OS（HR＝0.87，95%CI0.79～0.96；P＝0.005），亚组分析结果显示新辅助化疗可显著降低食管腺癌患者的死亡风险（HR0.83；95%CI0.71～0.95；P＝0.01），但未能显著降低食管鳞癌患者的死亡风险（HR＝0.92；95%CI0.81～1.04；P＝0.18）。
小结：
目前最常用的新辅助化疗药物为顺铂和5-FU，虽然紫杉类药物，特别是紫杉醇已被批准用于联合放疗治疗食管癌，其不联合放疗应用于新辅助化疗还没有明确的临床证据。
对于食管腺癌（包括食管胃结合部腺癌）患者，新辅助化疗有明确的证据。但对于食管鳞癌患者，西方研究数据并未提供有力的证据，因pCR率、R0切除率和患者OS密切相关，且随着外科手术水平的提高，总体的R0切除率也会随之提高，meta分析中各研究手术质量的不均一性使其结果受到争议。结合最近Ando等的研究数据，新辅助化疗对亚裔鳞癌患者的疗效仍值得继续探索。
二、新辅助化放疗（neoadjuvantchemoradiotherapy）
新辅助化放疗已普遍用于可切除的局部食管癌患者，但关于它的研究仍在进行。现有4个结果阳性的临床研究，其中CROSS研究和CALGB9781研究入组患者包含两种不同的组织学类型（均为鳞癌25%，腺癌75%），中国Lv等的研究只包含鳞癌，爱尔兰Walsh等的研究只包括腺癌。较早的CALGB9781研究和爱尔兰Walsh等的研究由于对照组的5年生存率低于20%其结果现具有较大争议。
CROSS研究是目前最大，也是最近的研究新辅助化放疗＋手术对比单纯手术治疗食管癌的多中心Ⅲ期随机临床研究，共入组364名患者，其中鳞癌25%，腺癌75%。新辅助化放疗组接受了5个周期的紫杉醇/卡铂方案化疗，并在最后一周期同时接受了41.4Gy的放疗。结果显示新辅助化放疗组的OS（HR＝0.657；95%CI0.495～0.871；P＝0.003）和R0切除率（92%vs.69%，P＜0.001）较单独手术组显著提高，中位OS分别为49.4个月和24.0个月，5年生存率分别为47%和34%。29%的患者达到了pCR，其中鳞癌患者的pCR率显著高于腺癌患者（P＝0.008），但组织学类型并不是影响预后的独立因素。两组的术后并发症和院内死亡率相似。
与CROSS研究相反，另一个Ⅲ期随机对照研究FFCD9901结果显示新辅助化放疗并未提高Ⅰ、Ⅱ期患者的OS且增加其术后死亡率。该结果发表于2010年的ASCO会议。
中国Lv等的研究入组了160名食管鳞癌患者，且有一个术后化放疗组，化放疗方案为2个周期紫杉醇/顺铂，并在化疗的第2个周期给予40Gy的放疗。结果显示新辅助化放疗组的5年生存率为43.5%，辅助化放疗组为42.3%，单纯手术组为33.8%，差异具有显著性（P＝0.0402）。而辅助化放疗组与新辅助化放疗组OS与PFS相似（P＝0.4978）。
3个研究序贯化放疗的研究均未显示新辅助化放疗可改善OS。其中最大、最近的为Bosset等的研究，共入组282名食管鳞癌患者，化疗方案为2个周期的顺铂。结果未见OS差异，两组的中位OS均为18.6个月，新辅助化放疗组有较长的PFS（P＝0.003）和局部复发时间（P＝0.01），但其术后死亡率也显著增加（P＝0.017）。
澳大利亚Burmeister等的单周期化疗加同步放疗作为新辅助治疗的Ⅲ期临床研究入组了256名患者（38%鳞癌，62%腺癌），给予1个周期的顺铂/5-FU化疗和35Gy同步放疗。结果显示该新辅助化放疗未能显著改善OS（HR＝0.89；95%CI0.67～1.19）及PFS（HR＝0.82；95%CI0.61～1.10），但鳞癌患者比非鳞癌患者具有较长的PFS（HR＝0.47[0.25～0.86]vs1.02[0.72～1.44]）。
Sjoquist等的meta分析也收集了13个新辅助化放疗＋手术与单纯手术治疗食管癌的数据。结果表明新辅助化放疗可显著改善患者OS（HR＝0.78；95%CI0.70～0.88；P＜0.0001），鳞癌与腺癌患者的生存获益相似。另有2个meta分析的结果表明新辅助化放疗可降低3年死亡率和局部复发率，且可以降低肿瘤分期。
小结：
新辅助化放疗可提高pCR率和R0切除率，改善OS，但在使用单周期化疗、序贯化放疗或病变较早期时患者从新辅助化放疗获益很少或不能获益。
多数临床研究仍应用顺铂/5-FU同步化放疗，但已有证据支持紫杉醇和其它铂类的应用。现有证据支持新辅助化放疗至少进行2个周期的化疗，但化疗的最佳周期数和放疗的最佳剂量尚待研究。
三、新辅助化疗和新辅助化放疗
有2个较小的临床研究头对头比较了新辅助化疗和新辅助化放疗。两个研究入组的都是腺癌患者，且进行研究的时间基本相同。
德国Burmeister等的Ⅱ期临床研究入组了75名患者，两组患者术前均接受2个周期顺铂/5-FU方案化疗，新辅助化放疗组患者接受同步放疗。结果显示新辅助化放疗组的中位PFS（26mvs.14m；P＝0.37）和OS（32mvs.29m；P＝0.83）均稍优于新辅助化疗组，但差异不具有显著性。
澳大利亚Stahl等的III期临床研究入组了119名患者，新辅助化疗组患者术前接受2.5个周期顺铂/5-FU/亚叶酸钙方案化疗，新辅助化放疗组患者接受3个周期同样化疗并行同步放疗。结果显示两组患者R0切除率无差别（69.5%vs.71.5%），新辅助化放疗组患者pCR率（15.6%vs.2.0%）、淋巴结阴性率（64.4%vs.37.7%）和3年生存率（47.4%vs.27.7%；P＝0.07）均较高，术后死亡率并无显著升高（10.2%vs.3.8%；P＝0.26）。
Sjoquist等的meta分析也收集了这些研究的数据，得出了新辅助化放疗与新辅助化疗相比无显著差异的结论。
小结：
头对头比较新辅助化放疗与新辅助化疗的临床研究较少，目前的证据表明二者并无显著性差异，需结合患者的具体情况选择应用。
四、辅助化疗和化放疗
对于食管下段腺癌患者和食管胃结合部腺癌患者，已有研究证实围手术期化疗或辅助化疗可改善患者OS和PFS。其中英国的MAGIC研究、法国的FNCLCC/FFCD研究等确定了围手术期化疗作为腺癌标准治疗之一的地位。
对于食管鳞癌患者，辅助化疗的研究结论尚存争议。日本Ando等的JCOG9204研究入组了242名食管鳞癌患者，分为手术＋辅助化疗组和单纯手术组。辅助化疗方案为2个周期的顺铂/5-FU。手术＋化疗组和单纯手术组的5年总生存率分别为61%和52%（P＝0.13），差异不具有显著性。而在淋巴结阳性患者中，5年无进展生存率分别是52%和38%（P＝0.041），表明辅助化疗显著减少淋巴结转移亚组的复发风险，这可能和化疗能够控制淋巴结和其微转移灶有关。
还有一些小型的临床研究得出了与JCOG9204研究相似的结果，但由于入组人数太少且研究设计不够严谨而未被广泛接受，尚待进一步大型临床研究证实。
只有单个研究报道辅助化放疗可使食管鳞癌患者获益：中国的Lv研究结果显示新辅助化放疗组的5年生存率为43.5%，辅助化放疗组为42.3%，单纯手术组为33.8%，差异具有显著性（P＝0.0402）。而辅助化放疗组与新辅助化放疗组OS与PFS相似（P＝0.4978）。
小结：
对于食管腺癌，辅助化疗已被证实可显著改善患者OS和PFS。而对于食管鳞癌，现有研究结果显示辅助化疗或化放疗有助于延迟肿瘤复发和转移，延长PFS，但能否改善OS尚待进一步大型临床研究证实。
五、其它
已有的随机对照研究及meta分析证实新辅助/辅助放疗不能改善患者OS。两个随机对照研究结果显示新辅助化放疗＋手术对比单独化放疗并不提高患者的OS，但同样因研究入组人数较少且研究设计不够严谨而未被广泛接受，尚需进一步大型临床研究证实。
也高达13.4/10万。近年来随着肿瘤分期方法的完善、手术水平的提高、新辅助及辅助治疗的应用等，食管癌患者的预后得到了一定的改善。
一、新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy）
单独化疗在新辅助治疗中的作用已经被广泛探索。其中美国的RTOG8911研究和英国医学研究委员会的MRCOEO2研究是其中最大的两个随机对照研究。
RTOG8911是一项多中心的随机对照研究，共入组了440名Ⅰ～Ⅲ期食管癌患者，其中51%为鳞癌，44%为腺癌。新辅助化疗组先接受3个周期顺铂/5-FU方案化疗，2～4周后手术，对于化疗有效的患者术后2～6周再进行2个周期的化疗。结果显示新辅助化疗组和单纯手术组相比OS（中位OS分别为14.9个月和16.1个月；HR1.07；95%CI0.87～1.32；P＝0.53）和PFS（HR＝1.05；95%CI0.86～1.28；P＝0.50）差异均不具有显著性，但围手术期患病率和死亡率并无增高。该研究最近更新显示新辅助化疗组的R0切除率为63%，单纯手术组为59%，但其差异并不显著（P＝0.5137）；只有R0切除能显著改善OS（P＜0.0001），接受R1、R2手术或未手术的患者中位OS差异无显著性；虽然新辅助化疗组可以显著降低R1切除率（4%vs.15%），本次更新仍显示新辅助化疗未改善OS。
由英国进行的OEO2研究稍晚于RTOG8911研究，却得到了与之相反的结果。该研究共入组802名可切除的食管癌患者，其中31%为鳞癌，66%为腺癌，3%为未分化癌。新辅助化疗组先接受2周期顺铂/5-FU方案化疗。结果显示新辅助化疗可显著改善OS（中位OS分别为16.8个月和13.3个月；HR＝0.79；95%CI0.67-0.93；P＝0.004）和PFS（HR＝0.75；95%CI0.63～0.89；P＝0.0014），围手术期患病率和死亡率也无增高。该研究最近更新显示新辅助化疗可显著提高R0切除率（85.7%vs.73.6%；P＜0.001），且仍显示新辅助化疗可显著改善OS（HR＝0.84；95%CI0.72～0.98；P＝0.03）。
以上两个研究得出不一致的结果可能与研究的设计差异有关。其中RTOG8911研究新辅助化疗组术前68%的患者接受了3个周期的化疗，而OEO2研究新辅助化疗组术前只接受2个周期的化疗，RTOG8911研究距手术的中位时间较长（93天vs.63天）；RTOG8911研究的手术患者比例较低，只有80%的患者接受了手术治疗，OEO2研究中则有92%的患者接受了手术，曾有分析认为新辅助化疗延误了手术时机导致病情进展，从而降低了化疗组的生存率。其它差异还包括：RTOG8911研究中包含更多的Ⅰ、Ⅱ期患者，部分患者术后继续进行了至少1个周期的化疗，OEO2研究中有10%的患者接受过术前放疗，中国的患者被排除入组等，这些差异对其结果的影响尚不明确。
而英国Cunningham等的临床研究中（74%鳞癌，26%腺癌），新辅助化疗组患者接受了3个周期的化疗（表柔比星/顺铂/5-FU），且有42%的患者完成了术后化疗，结果显示新辅助化疗显著改善患者OS（HR＝0.75；95%CI0.60～0.93；P＝0.009）和PFS（HR＝0.66；95%CI0.53～0.81；P＜0.001）。法国Ychou等的研究中（25%鳞癌，75%腺癌），新辅助化疗组同样接受了2～3个周期的化疗（顺铂/5-FU），术后继续应用3～4个周期，共6个周期的化疗，结果显示新辅助化疗显著改善患者OS（HR0.69；95%CI0.50～0.95；P＝0.02）和PFS（HR＝0.65；95%CI0.48～0.89；P＝0.003）。以上两个研究虽然患者的组织学构成、新辅助化疗的方案不同，但其结果是一致的均提示术前第三个周期的化疗导致的手术延期可能并未产生不良影响，有关美国RTOG8911研究第3周期新辅助化疗延误手术时机的猜测也许是错误的。
除了以上4个研究，还有一些小样本或单中心的研究也对比了新辅助化疗＋手术与单纯手术的疗效及安全性。
香港Law等的前瞻性随机临床研究入组了147名食管鳞癌患者，新辅助化疗方案为2个周期的顺铂/5-FU。结果显示新辅助化疗组与单纯手术组相比未见明显生存获益，也未增加手术相关死亡率（8.3%vs.8.7%），但对化疗反应好的患者OS明显优于无反应的患者。
荷兰Boonstra等的研究入组了169名食管鳞癌患者，新辅助化疗方案为2个周期的依托泊苷/顺铂。结果显示新辅助化疗组的中位OS为16个月，单纯手术组的中位OS为12个月，两组的5年生存率分别为26%和17%。ITT人群分析显示新辅助化疗显著提高患者OS（P＝0.03），PFS也优于单纯手术组（P＝0.02）。
意大利Ancona等的研究入组了94名患者（33%鳞癌，67%腺癌），新辅助化疗方案为3个周期的顺铂/5-FU。结果显示两组OS差异不具有显著性，手术相关死亡率相同（4.2%），只有达到病理性完全缓解（pCR）的患者能从新辅助化疗中获益延长OS（P＝0.01）。
日本Ando等的JCOG9907研究结果发表于2012年，尚未纳入最近的meta分析中。该研究入组了380名亚裔Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌患者，化疗方案同样为2个周期的顺铂/5-FU，术后淋巴结阳性的患者继续接受该方案化疗。结果显示新辅助化疗显著提高患者OS（P＝0.01）和5年生存率（55%vs.43%，P＝0.04），手术相关死亡率稍高于单纯手术组。
Sjoquist等2011年的meta分析包含9个新辅助化疗＋手术对比单纯手术治疗食管癌的随机对照研究，结果表明新辅助化疗可显著改善患者OS（HR＝0.87，95%CI0.79～0.96；P＝0.005），亚组分析结果显示新辅助化疗可显著降低食管腺癌患者的死亡风险（HR0.83；95%CI0.71～0.95；P＝0.01），但未能显著降低食管鳞癌患者的死亡风险（HR＝0.92；95%CI0.81～1.04；P＝0.18）。
小结：
目前最常用的新辅助化疗药物为顺铂和5-FU，虽然紫杉类药物，特别是紫杉醇已被批准用于联合放疗治疗食管癌，其不联合放疗应用于新辅助化疗还没有明确的临床证据。
对于食管腺癌（包括食管胃结合部腺癌）患者，新辅助化疗有明确的证据。但对于食管鳞癌患者，西方研究数据并未提供有力的证据，因pCR率、R0切除率和患者OS密切相关，且随着外科手术水平的提高，总体的R0切除率也会随之提高，meta分析中各研究手术质量的不均一性使其结果受到争议。结合最近Ando等的研究数据，新辅助化疗对亚裔鳞癌患者的疗效仍值得继续探索。
二、新辅助化放疗（neoadjuvantchemoradiotherapy）
新辅助化放疗已普遍用于可切除的局部食管癌患者，但关于它的研究仍在进行。现有4个结果阳性的临床研究，其中CROSS研究和CALGB9781研究入组患者包含两种不同的组织学类型（均为鳞癌25%，腺癌75%），中国Lv等的研究只包含鳞癌，爱尔兰Walsh等的研究只包括腺癌。较早的CALGB9781研究和爱尔兰Walsh等的研究由于对照组的5年生存率低于20%其结果现具有较大争议。
CROSS研究是目前最大，也是最近的研究新辅助化放疗＋手术对比单纯手术治疗食管癌的多中心Ⅲ期随机临床研究，共入组364名患者，其中鳞癌25%，腺癌75%。新辅助化放疗组接受了5个周期的紫杉醇/卡铂方案化疗，并在最后一周期同时接受了41.4Gy的放疗。结果显示新辅助化放疗组的OS（HR＝0.657；95%CI0.495～0.871；P＝0.003）和R0切除率（92%vs.69%，P＜0.001）较单独手术组显著提高，中位OS分别为49.4个月和24.0个月，5年生存率分别为47%和34%。29%的患者达到了pCR，其中鳞癌患者的pCR率显著高于腺癌患者（P＝0.008），但组织学类型并不是影响预后的独立因素。两组的术后并发症和院内死亡率相似。
与CROSS研究相反，另一个Ⅲ期随机对照研究FFCD9901结果显示新辅助化放疗并未提高Ⅰ、Ⅱ期患者的OS且增加其术后死亡率。该结果发表于2010年的ASCO会议。
中国Lv等的研究入组了160名食管鳞癌患者，且有一个术后化放疗组，化放疗方案为2个周期紫杉醇/顺铂，并在化疗的第2个周期给予40Gy的放疗。结果显示新辅助化放疗组的5年生存率为43.5%，辅助化放疗组为42.3%，单纯手术组为33.8%，差异具有显著性（P＝0.0402）。而辅助化放疗组与新辅助化放疗组OS与PFS相似（P＝0.4978）。
3个研究序贯化放疗的研究均未显示新辅助化放疗可改善OS。其中最大、最近的为Bosset等的研究，共入组282名食管鳞癌患者，化疗方案为2个周期的顺铂。结果未见OS差异，两组的中位OS均为18.6个月，新辅助化放疗组有较长的PFS（P＝0.003）和局部复发时间（P＝0.01），但其术后死亡率也显著增加（P＝0.017）。
澳大利亚Burmeister等的单周期化疗加同步放疗作为新辅助治疗的Ⅲ期临床研究入组了256名患者（38%鳞癌，62%腺癌），给予1个周期的顺铂/5-FU化疗和35Gy同步放疗。结果显示该新辅助化放疗未能显著改善OS（HR＝0.89；95%CI0.67～1.19）及PFS（HR＝0.82；95%CI0.61～1.10），但鳞癌患者比非鳞癌患者具有较长的PFS（HR＝0.47[0.25～0.86]vs1.02[0.72～1.44]）。
Sjoquist等的meta分析也收集了13个新辅助化放疗＋手术与单纯手术治疗食管癌的数据。结果表明新辅助化放疗可显著改善患者OS（HR＝0.78；95%CI0.70～0.88；P＜0.0001），鳞癌与腺癌患者的生存获益相似。另有2个meta分析的结果表明新辅助化放疗可降低3年死亡率和局部复发率，且可以降低肿瘤分期。
小结：
新辅助化放疗可提高pCR率和R0切除率，改善OS，但在使用单周期化疗、序贯化放疗或病变较早期时患者从新辅助化放疗获益很少或不能获益。
多数临床研究仍应用顺铂/5-FU同步化放疗，但已有证据支持紫杉醇和其它铂类的应用。现有证据支持新辅助化放疗至少进行2个周期的化疗，但化疗的最佳周期数和放疗的最佳剂量尚待研究。
三、新辅助化疗和新辅助化放疗
有2个较小的临床研究头对头比较了新辅助化疗和新辅助化放疗。两个研究入组的都是腺癌患者，且进行研究的时间基本相同。
德国Burmeister等的Ⅱ期临床研究入组了75名患者，两组患者术前均接受2个周期顺铂/5-FU方案化疗，新辅助化放疗组患者接受同步放疗。结果显示新辅助化放疗组的中位PFS（26mvs.14m；P＝0.37）和OS（32mvs.29m；P＝0.83）均稍优于新辅助化疗组，但差异不具有显著性。
澳大利亚Stahl等的III期临床研究入组了119名患者，新辅助化疗组患者术前接受2.5个周期顺铂/5-FU/亚叶酸钙方案化疗，新辅助化放疗组患者接受3个周期同样化疗并行同步放疗。结果显示两组患者R0切除率无差别（69.5%vs.71.5%），新辅助化放疗组患者pCR率（15.6%vs.2.0%）、淋巴结阴性率（64.4%vs.37.7%）和3年生存率（47.4%vs.27.7%；P＝0.07）均较高，术后死亡率并无显著升高（10.2%vs.3.8%；P＝0.26）。
Sjoquist等的meta分析也收集了这些研究的数据，得出了新辅助化放疗与新辅助化疗相比无显著差异的结论。
小结：
头对头比较新辅助化放疗与新辅助化疗的临床研究较少，目前的证据表明二者并无显著性差异，需结合患者的具体情况选择应用。
四、辅助化疗和化放疗
对于食管下段腺癌患者和食管胃结合部腺癌患者，已有研究证实围手术期化疗或辅助化疗可改善患者OS和PFS。其中英国的MAGIC研究、法国的FNCLCC/FFCD研究等确定了围手术期化疗作为腺癌标准治疗之一的地位。
对于食管鳞癌患者，辅助化疗的研究结论尚存争议。日本Ando等的JCOG9204研究入组了242名食管鳞癌患者，分为手术＋辅助化疗组和单纯手术组。辅助化疗方案为2个周期的顺铂/5-FU。手术＋化疗组和单纯手术组的5年总生存率分别为61%和52%（P＝0.13），差异不具有显著性。而在淋巴结阳性患者中，5年无进展生存率分别是52%和38%（P＝0.041），表明辅助化疗显著减少淋巴结转移亚组的复发风险，这可能和化疗能够控制淋巴结和其微转移灶有关。
还有一些小型的临床研究得出了与JCOG9204研究相似的结果，但由于入组人数太少且研究设计不够严谨而未被广泛接受，尚待进一步大型临床研究证实。
只有单个研究报道辅助化放疗可使食管鳞癌患者获益：中国的Lv研究结果显示新辅助化放疗组的5年生存率为43.5%，辅助化放疗组为42.3%，单纯手术组为33.8%，差异具有显著性（P＝0.0402）。而辅助化放疗组与新辅助化放疗组OS与PFS相似（P＝0.4978）。
小结：
对于食管腺癌，辅助化疗已被证实可显著改善患者OS和PFS。而对于食管鳞癌，现有研究结果显示辅助化疗或化放疗有助于延迟肿瘤复发和转移，延长PFS，但能否改善OS尚待进一步大型临床研究证实。
五、其它
已有的随机对照研究及meta分析证实新辅助/辅助放疗不能改善患者OS。两个随机对照研究结果显示新辅助化放疗＋手术对比单独化放疗并不提高患者的OS，但同样因研究入组人数较少且研究设计不够严谨而未被广泛接受，尚需进一步大型临床研究证实。
港股创新药里面的18A是指2018年4月，香港联合交易所开启了25年来最大的上市制度改革——在主板上市规则中新增第18A章《生物科技公司》，允许未有收入、未有利润的生物科技公司提交上市申请。
从19年到现在，香港的创新药企业可是坐了一个大大的过山车。其中大部分初创公司会一跌再跌，就是风险太大。发现，到成药，到验证，花费不少，为啥18A估值那么贵，如果还是在临床阶段的公司，都是烧钱，估值就能跌了再跌。
现在创新药企业融资艰难，对于一些已经有充足现金储备的已上市公司，或许是一个拉开同行竞争的好时机。
从19年到现在，香港的创新药企业可是坐了一个大大的过山车。其中大部分初创公司会一跌再跌，就是风险太大。发现，到成药，到验证，花费不少，为啥18A估值那么贵，如果还是在临床阶段的公司，都是烧钱，估值就能跌了再跌。
现在创新药企业融资艰难，对于一些已经有充足现金储备的已上市公司，或许是一个拉开同行竞争的好时机。
✋热门推荐