安士全书
西归直指
启信杂说
卷三 启信杂说
【原文】以净土之说，劝大智慧人，化导甚易，因其宿福深厚，根器不凡也。以净土之说，劝愚夫愚妇，化导亦易，因其胸无成见，如甘之可以受和，白之可以受采也。独是以其说告之吾辈读书人，却甚不易，由其先有一番肤浅套语，牢结于胸，故虽有至道而不欲闻，虽有良言而不欲听也。爰集指迷归信之言，可与净土相发明者，摘录数条，以当法喜，名为启信杂说。
【译白】用净土法门的教理劝导大智慧的人很容易，因为他们过去世的福德深厚，根器不同凡俗。用净土法门的教理劝导一般的老实人也比较容易，因为他们心无成见，就像甜味可以与其他味道调和，白色可以涂成其他颜色。唯独用净土法门的教理来劝告读书人，却很不容易。因为读书人在接受净土教理之前，就先有一套肤浅的认识，牢不可破，所以虽有佛祖至理良言，却不闻不听。因此我搜集一些指点迷津归于信仰的文字，把其中可与净土法门教理交相发明的，摘录几条，以当供养，名之为《启信杂说》。
摘自《安士全书》西归直指：启信杂说
西归直指
启信杂说
卷三 启信杂说
【原文】以净土之说，劝大智慧人，化导甚易，因其宿福深厚，根器不凡也。以净土之说，劝愚夫愚妇，化导亦易，因其胸无成见，如甘之可以受和，白之可以受采也。独是以其说告之吾辈读书人，却甚不易，由其先有一番肤浅套语，牢结于胸，故虽有至道而不欲闻，虽有良言而不欲听也。爰集指迷归信之言，可与净土相发明者，摘录数条，以当法喜，名为启信杂说。
【译白】用净土法门的教理劝导大智慧的人很容易，因为他们过去世的福德深厚，根器不同凡俗。用净土法门的教理劝导一般的老实人也比较容易，因为他们心无成见，就像甜味可以与其他味道调和，白色可以涂成其他颜色。唯独用净土法门的教理来劝告读书人，却很不容易。因为读书人在接受净土教理之前，就先有一套肤浅的认识，牢不可破，所以虽有佛祖至理良言，却不闻不听。因此我搜集一些指点迷津归于信仰的文字，把其中可与净土法门教理交相发明的，摘录几条，以当供养，名之为《启信杂说》。
摘自《安士全书》西归直指：启信杂说
本来以为看到游戏内容相关我会突发恶疾，没想到这是镇痛效果最好的东西。
我开始看碱基比赛的时候离春决都很遥远了，无往不胜的赛果，皮纳有内容有态度的采访，多么精彩，却没有那么深刻。
“结果可以改变过去”，“失误并不只是失误，失误可以通过增长实力去避免” ，皮纳的这些话反而是失败的时候更显出力量，哪怕是艰难的胜利，也是松了一口的、轻盈的。
夏季赛翻过踢完这座山，并且做到了”春天失去的 夏天赢回来“，就是皮纳用实际行动证明了自己的领悟是对的、努力是值得的。把时间线拉到更长，还有老干爹的时候有农心的时候，他一直努力进步，让实力增长、让自己变得更加强韧。心态和实力是相互作用的，因而说强者运强。
只不过是还不够。（仍然是皮纳的话的逻辑之内的，这个逻辑没有作废。皮纳这么多年的辛苦和波折下来，他领悟和证明的这些道理不是假的不是错的）
我现在明白了尺子说 大家尽力了所以“后悔也没关系”，就是遭遇了实力的局限，这样一个客观的事情
世界赛开始后看了很多扑男的讨论，也围观了一些博主。从选手实力出发，不看好碱基的挺多的。只是希望这东西的诱惑太大了，惑人心神。
游戏内容是非常精密的东西，每个细节都可能成为下一波的伏笔，每时刻的反应都有意义。相应的，某个英雄不够拿手也就导致某个体系不能应用。既然在不同的体系里什么时候该干嘛也会变化，拿不出这个体系，也就没法实现这些细节。不会就是不会，做不到就是做不到。没有换英雄那么简单，换自己玩不转的体系，可能相当于每分钟都不知道自己要干嘛
夏季赛的时候 节奏打野的前提下 玩一些花活也可以赢，大概可以说碱基已经把这个体系玩得很好了。但也确实没有别的体系。花杂说了很久为什么打野不能玩自己想玩的。原因也很简单吧，能赢的方式就是最好的方式，不改变倒也无可指摘。
黑色幽默之处在于，事情看起来还不错的时候 唯粉的抱怨，后来发现，这牵引到这一年最大的失败，就谜面等来了谜底
ok 在世界赛版本，确实遭遇了自身的局限。那就像图里的推测，还有看过叉烧说，世界赛上一般打过训练赛这个队就知道自己大概最后能得什么名次。在已经知道自己给不出最优解的时候，图中的推测就是非常合理的，潜意识里已经不想进决赛给对方做亚军了都有可能。
尤其放在chovy这个人身上，连他这次的过分离谱都有的解释
是天才，有些散漫，即便如此，比赛时心态稳定能C。可是天才对自己的浪费终于暴露。这好像只是故事的一面。
故事的另一面是不是，刚刚摆脱了“无冠”，却很快在世界赛直面了自身的局限，事到临头发现这种局限是完全没有办法克服的，甚至是一开始就注定了。
正是因为faker无可撼动的地位，才催生出微妙的想看新王登基的情绪，难道不正是这种氛围给chovy带来了偏爱和期许的环境。有时候，不用吃尽苦头，也就相当于没有在困境里突破自己的经历。而对方为了胜利上下而求索吃尽苦头 漫长职业生涯不断自我转型，这些经历是独一无二的。无法复刻也就难谈超越。也许chovy从一开始作为天才登场的时候，就注定了很难不成为faker的注脚，没有主体性的存在。
这是整个环境的一场共谋，让他这个后来者，只能一步步走向现在这个状态
有点像发现自己的出生就是为了给姐姐采脐带血的小孩，心态崩塌真的很合理，感觉到自己的存在感都被剥夺了，真的可以对应上他状态崩到补刀都不会了
拿着这样的剧本真的很难破局
没有对游戏偏执到想要赢下所有的程度吧 好像就不是这种人
也没有对那个人偏执到 为了战胜他也要让自己不断进化的程度吧
（这将比皮纳想要的“提起mid是他，提起jug是我”还要难）
那么就是没可能
因为竞技项目就是这样，总是在要求人投入更多更多，是比烂的世界的反面。一个人只有投入全部，才能换来赢的可能性。这无疑是一场豪赌，蕴含着疯狂。直到所有类型的英雄都可以玩 直到每种角色意识都执行得了。
没有办法比对方更加疯狂的话（投入以换取实力进步的意义上），竞争当中，不赢就只能是输，就是这样客观的事情。
就像尺子说 想在比赛中证明我做得好，因为我本来就是最好的。同样是一种回归客观的逻辑。
我开始看碱基比赛的时候离春决都很遥远了，无往不胜的赛果，皮纳有内容有态度的采访，多么精彩，却没有那么深刻。
“结果可以改变过去”，“失误并不只是失误，失误可以通过增长实力去避免” ，皮纳的这些话反而是失败的时候更显出力量，哪怕是艰难的胜利，也是松了一口的、轻盈的。
夏季赛翻过踢完这座山，并且做到了”春天失去的 夏天赢回来“，就是皮纳用实际行动证明了自己的领悟是对的、努力是值得的。把时间线拉到更长，还有老干爹的时候有农心的时候，他一直努力进步，让实力增长、让自己变得更加强韧。心态和实力是相互作用的，因而说强者运强。
只不过是还不够。（仍然是皮纳的话的逻辑之内的，这个逻辑没有作废。皮纳这么多年的辛苦和波折下来，他领悟和证明的这些道理不是假的不是错的）
我现在明白了尺子说 大家尽力了所以“后悔也没关系”，就是遭遇了实力的局限，这样一个客观的事情
世界赛开始后看了很多扑男的讨论，也围观了一些博主。从选手实力出发，不看好碱基的挺多的。只是希望这东西的诱惑太大了，惑人心神。
游戏内容是非常精密的东西，每个细节都可能成为下一波的伏笔，每时刻的反应都有意义。相应的，某个英雄不够拿手也就导致某个体系不能应用。既然在不同的体系里什么时候该干嘛也会变化，拿不出这个体系，也就没法实现这些细节。不会就是不会，做不到就是做不到。没有换英雄那么简单，换自己玩不转的体系，可能相当于每分钟都不知道自己要干嘛
夏季赛的时候 节奏打野的前提下 玩一些花活也可以赢，大概可以说碱基已经把这个体系玩得很好了。但也确实没有别的体系。花杂说了很久为什么打野不能玩自己想玩的。原因也很简单吧，能赢的方式就是最好的方式，不改变倒也无可指摘。
黑色幽默之处在于，事情看起来还不错的时候 唯粉的抱怨，后来发现，这牵引到这一年最大的失败，就谜面等来了谜底
ok 在世界赛版本，确实遭遇了自身的局限。那就像图里的推测，还有看过叉烧说，世界赛上一般打过训练赛这个队就知道自己大概最后能得什么名次。在已经知道自己给不出最优解的时候，图中的推测就是非常合理的，潜意识里已经不想进决赛给对方做亚军了都有可能。
尤其放在chovy这个人身上，连他这次的过分离谱都有的解释
是天才，有些散漫，即便如此，比赛时心态稳定能C。可是天才对自己的浪费终于暴露。这好像只是故事的一面。
故事的另一面是不是，刚刚摆脱了“无冠”，却很快在世界赛直面了自身的局限，事到临头发现这种局限是完全没有办法克服的，甚至是一开始就注定了。
正是因为faker无可撼动的地位，才催生出微妙的想看新王登基的情绪，难道不正是这种氛围给chovy带来了偏爱和期许的环境。有时候，不用吃尽苦头，也就相当于没有在困境里突破自己的经历。而对方为了胜利上下而求索吃尽苦头 漫长职业生涯不断自我转型，这些经历是独一无二的。无法复刻也就难谈超越。也许chovy从一开始作为天才登场的时候，就注定了很难不成为faker的注脚，没有主体性的存在。
这是整个环境的一场共谋，让他这个后来者，只能一步步走向现在这个状态
有点像发现自己的出生就是为了给姐姐采脐带血的小孩，心态崩塌真的很合理，感觉到自己的存在感都被剥夺了，真的可以对应上他状态崩到补刀都不会了
拿着这样的剧本真的很难破局
没有对游戏偏执到想要赢下所有的程度吧 好像就不是这种人
也没有对那个人偏执到 为了战胜他也要让自己不断进化的程度吧
（这将比皮纳想要的“提起mid是他，提起jug是我”还要难）
那么就是没可能
因为竞技项目就是这样，总是在要求人投入更多更多，是比烂的世界的反面。一个人只有投入全部，才能换来赢的可能性。这无疑是一场豪赌，蕴含着疯狂。直到所有类型的英雄都可以玩 直到每种角色意识都执行得了。
没有办法比对方更加疯狂的话（投入以换取实力进步的意义上），竞争当中，不赢就只能是输，就是这样客观的事情。
就像尺子说 想在比赛中证明我做得好，因为我本来就是最好的。同样是一种回归客观的逻辑。
#闲时说检验#
我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。
但我今天准备聊聊湿疹（严重者称特应性皮炎），这也是一种过敏性疾病。当然，这是皮肤科的专长，我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。
湿疹，典型的表现是患处发红，干燥，痒，逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重，患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚，并且，小孩子得的湿疹从免疫学特征上看，和成年人的还不太一样，成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认，皮肤产生的2型免疫应答（与过敏高度相关的免疫模式）是湿疹发生的核心步骤。
湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊，但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了，水分流失。所以，无论是小孩子还是成年人，为湿疹做的第一件事就是涂保湿，涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候，大家都非常一致，“我们一天涂好几次，一点儿用没有”[允悲]
这件事原因有很多，比如，湿疹作为一个慢性炎症，恢复过程显然不可能很快；湿疹除了皮肤的保湿功能变差，内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓，涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程，而没有直接干预现有的炎症。此外，有相当一部分患者，湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环，如果已经超出皮肤自行调节的限度，做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹（如抗体缺陷类IEI），那就更要多方面考虑原因了（既有体内2型免疫失衡的因素，也常见金葡过度生长刺激）。
湿疹的进阶治疗有不少选择，最常见的是各种外用糖皮质激素，以及其他不同机制的免疫抑制剂，以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容，所以不能指手画脚。但必须强调的是，对绝大多数患者来说，最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。
最近两年，由于免疫学研究的深入和成果转化，一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗（达必妥）和JAK抑制剂（如，乌帕替尼、巴瑞替尼）。这两个药物几乎完全是基于“湿疹（特应性皮炎）由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的，效果卓著。传统的免疫抑制剂，如外用糖皮质激素，或环孢素、他克莫司外涂，都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力，因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群，Th1，Th2和Th17，各自主导了不同类型的免疫反应。一般地，Th1亚群和抗病毒、胞内菌（如结核分枝杆菌）应答高度关联，并和一些相似的病理生理过程（如SLE的发病）密切相关；Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答，负责令身体产生IgE，募集嗜酸性粒细胞等；而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染（如金葡菌感染）和多种自身免疫病（如银屑病）。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。
如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较，会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用，且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性（此外还有些多系统的副作用）；度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础，因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然，可以预见的，达必妥目前还是一个非常昂贵的药物，国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大，希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。（机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). ）顺便说一句，笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了，因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。
而如果读者仔细观察本文的配图，可以注意到，IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用，必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用（主要是JAK1，JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与，但它们对抗感染也有重要作用）。因此，靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择，这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然，在图中看，要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导，应该只抑制JAK1，保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此，像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗，而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑，国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼（艾伯维的瑞福，Rinvoq）。
拉拉杂杂说了这么多，希望对读者了解湿疹（特应性皮炎，AD）有帮助吧。
#闲时说检验#
我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。
但我今天准备聊聊湿疹（严重者称特应性皮炎），这也是一种过敏性疾病。当然，这是皮肤科的专长，我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。
湿疹，典型的表现是患处发红，干燥，痒，逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重，患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚，并且，小孩子得的湿疹从免疫学特征上看，和成年人的还不太一样，成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认，皮肤产生的2型免疫应答（与过敏高度相关的免疫模式）是湿疹发生的核心步骤。
湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊，但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了，水分流失。所以，无论是小孩子还是成年人，为湿疹做的第一件事就是涂保湿，涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候，大家都非常一致，“我们一天涂好几次，一点儿用没有”[允悲]
这件事原因有很多，比如，湿疹作为一个慢性炎症，恢复过程显然不可能很快；湿疹除了皮肤的保湿功能变差，内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓，涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程，而没有直接干预现有的炎症。此外，有相当一部分患者，湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环，如果已经超出皮肤自行调节的限度，做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹（如抗体缺陷类IEI），那就更要多方面考虑原因了（既有体内2型免疫失衡的因素，也常见金葡过度生长刺激）。
湿疹的进阶治疗有不少选择，最常见的是各种外用糖皮质激素，以及其他不同机制的免疫抑制剂，以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容，所以不能指手画脚。但必须强调的是，对绝大多数患者来说，最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。
最近两年，由于免疫学研究的深入和成果转化，一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗（达必妥）和JAK抑制剂（如，乌帕替尼、巴瑞替尼）。这两个药物几乎完全是基于“湿疹（特应性皮炎）由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的，效果卓著。传统的免疫抑制剂，如外用糖皮质激素，或环孢素、他克莫司外涂，都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力，因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群，Th1，Th2和Th17，各自主导了不同类型的免疫反应。一般地，Th1亚群和抗病毒、胞内菌（如结核分枝杆菌）应答高度关联，并和一些相似的病理生理过程（如SLE的发病）密切相关；Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答，负责令身体产生IgE，募集嗜酸性粒细胞等；而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染（如金葡菌感染）和多种自身免疫病（如银屑病）。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。
如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较，会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用，且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性（此外还有些多系统的副作用）；度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础，因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然，可以预见的，达必妥目前还是一个非常昂贵的药物，国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大，希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。（机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). ）顺便说一句，笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了，因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。
而如果读者仔细观察本文的配图，可以注意到，IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用，必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用（主要是JAK1，JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与，但它们对抗感染也有重要作用）。因此，靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择，这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然，在图中看，要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导，应该只抑制JAK1，保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此，像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗，而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑，国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼（艾伯维的瑞福，Rinvoq）。
拉拉杂杂说了这么多，希望对读者了解湿疹（特应性皮炎，AD）有帮助吧。
#闲时说检验#
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