120 万一支的抗癌神药，凭什么这么贵？真的能清零癌细胞吗？
一针120万？为什么会这么贵？
简单说说原理吧。
人体每时每刻都会产生癌细胞，虽然一部分癌细胞，通过人体免疫卫士——自然杀伤细胞（NK）等等非特异性免疫就能搞定。但癌细胞分裂速度快，野蛮生长，还必须启用靶向的特异免疫才能搞定它们。
而在肿瘤细胞的表面，恰恰存在一种特殊的抗原——TAA，且不存在于其它任何的细胞和组织种。
免疫细胞靶向狙击很happy，但狡猾的癌细胞总会有漏网之鱼，且指数级增长，藏在某个地方稍微不留意，数量很快超过人体自身免疫极限，于是免疫系统肝不动它们了。
这也是为什么癌症到晚期，任何治疗方案都显得那么无力。
但科学家们就想，抗体具有和癌细胞抗原特异结合的能力，如果把特异结合的片段取下来，然后弄在一般的免疫细胞身上，不就可以特异攻击癌细胞了吗？
说干就干。
1989年，Gross等人提出了嵌合抗原受体（CAR）的概念，他们把抗体的抗原结合区（scFv）扒拉了下来，然后通过基因工程，令scFv跨过免疫细胞的细胞膜，在细胞内与相应的受体结合。
于是这种能强势与癌细胞合体的免疫细胞就诞生了。
上面部分是抗原结合区，中间的是细胞膜，下面部分是胞内的各种受体
CAR与T细胞结合，自然便是CAR-T细胞；与自然杀伤细胞结合，便是CAR-NK细胞等。
当初北京大学第三医院肿瘤化疗科张煜医师，在一篇揭露肿瘤治疗黑幕的文章种提到的疗法，便是CAR-NK细胞疗法，并在医疗界引起了轩然大波。虽然原理接近，但CAR-NK细胞疗法和CAR-T疗法效果是完全不同的。
虽然CAR技术在1989年开始发展出现，但一开始还是有着诸多的难题需要解决，例如T细胞的增殖不能长期维持，T细胞杀伤癌细胞的细胞因子分泌不足等等。
30年的时间，CAR-T细胞技术经过四代发展，才逐渐成熟。
通过添加各种各样的共刺激分子，激活T细胞内的各种信号通路，诸如JNK、ERK、NF-κB等等，这增加了T细胞的增殖能力，延长了存活周期，同时也提高了抗肿瘤活性。而且，CAR-T细胞也能同时分泌更多的抗肿瘤细胞因子了（如IL-2、TNF-α和IFN-γ等）。
总的来说，CAR-T细胞是配备了针对癌细胞的定位器，然后不断强化升级，才最终成长为癌细胞的专属克星。
那CAR-T药物注射究竟贵在哪里呢？
我们不妨来看看，药物的生产过程：
1、从患者血液中采集免疫T细胞，并分离出单个核细胞，再进行磁珠纯化。
2、改造T细胞，武装能向结合癌细胞且激活T细胞靶的CAR。
3、对武装后的T细胞进行体外培养，大量增值。一位癌症患者所需要的CAR-T细胞多达数十亿以上，需求量和体重相关。
4、筛选合格的CAR-T细胞输回人体，开始清洗叛军。
5、严格监控一至两周内可能发生的剧烈不良反应。
在体液环境中，CAR-T细胞能广泛与癌细胞广泛的接触，所以对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等淋巴以及血液方面的癌症尤为有效。但对一般发生在组织器官中的癌症，效果有限。
成本的高昂，主要在以下几个点：
1、虽然只有癌细胞有TAA靶抗原，但癌细胞却有不同的TAA靶抗原，选择不同的靶抗原的效果千差万别。
2、CAR-T细胞的数量不仅需求量大，而且需要不断分离筛选，还必须严格保证细胞活性，会大大提高药物的生产成本。
3、CAR-T细胞产生的杀伤癌细胞的细胞因子也会作用于正常细胞，发生细胞因子释放综合征，出现全身性的炎症反应，十分致命。对细胞因子释放综合征控制，需要划掉大量的费用，甚至可能占据总费用的一半。
在未来，要降低CAR-T的成本，主要还需要靠高效的自动化生产。
但无论怎么样，CAR-T的效果也算细胞免疫疗法跨时代的进步。
害……
谁可曾想到，100多年前就开创癌症免疫疗法的威廉·科利，却在1936年顶着庸医的帽子去世。
#微博新知博主##微博公开课#
一针120万？为什么会这么贵？
简单说说原理吧。
人体每时每刻都会产生癌细胞，虽然一部分癌细胞，通过人体免疫卫士——自然杀伤细胞（NK）等等非特异性免疫就能搞定。但癌细胞分裂速度快，野蛮生长，还必须启用靶向的特异免疫才能搞定它们。
而在肿瘤细胞的表面，恰恰存在一种特殊的抗原——TAA，且不存在于其它任何的细胞和组织种。
免疫细胞靶向狙击很happy，但狡猾的癌细胞总会有漏网之鱼，且指数级增长，藏在某个地方稍微不留意，数量很快超过人体自身免疫极限，于是免疫系统肝不动它们了。
这也是为什么癌症到晚期，任何治疗方案都显得那么无力。
但科学家们就想，抗体具有和癌细胞抗原特异结合的能力，如果把特异结合的片段取下来，然后弄在一般的免疫细胞身上，不就可以特异攻击癌细胞了吗？
说干就干。
1989年，Gross等人提出了嵌合抗原受体（CAR）的概念，他们把抗体的抗原结合区（scFv）扒拉了下来，然后通过基因工程，令scFv跨过免疫细胞的细胞膜，在细胞内与相应的受体结合。
于是这种能强势与癌细胞合体的免疫细胞就诞生了。
上面部分是抗原结合区，中间的是细胞膜，下面部分是胞内的各种受体
CAR与T细胞结合，自然便是CAR-T细胞；与自然杀伤细胞结合，便是CAR-NK细胞等。
当初北京大学第三医院肿瘤化疗科张煜医师，在一篇揭露肿瘤治疗黑幕的文章种提到的疗法，便是CAR-NK细胞疗法，并在医疗界引起了轩然大波。虽然原理接近，但CAR-NK细胞疗法和CAR-T疗法效果是完全不同的。
虽然CAR技术在1989年开始发展出现，但一开始还是有着诸多的难题需要解决，例如T细胞的增殖不能长期维持，T细胞杀伤癌细胞的细胞因子分泌不足等等。
30年的时间，CAR-T细胞技术经过四代发展，才逐渐成熟。
通过添加各种各样的共刺激分子，激活T细胞内的各种信号通路，诸如JNK、ERK、NF-κB等等，这增加了T细胞的增殖能力，延长了存活周期，同时也提高了抗肿瘤活性。而且，CAR-T细胞也能同时分泌更多的抗肿瘤细胞因子了（如IL-2、TNF-α和IFN-γ等）。
总的来说，CAR-T细胞是配备了针对癌细胞的定位器，然后不断强化升级，才最终成长为癌细胞的专属克星。
那CAR-T药物注射究竟贵在哪里呢？
我们不妨来看看，药物的生产过程：
1、从患者血液中采集免疫T细胞，并分离出单个核细胞，再进行磁珠纯化。
2、改造T细胞，武装能向结合癌细胞且激活T细胞靶的CAR。
3、对武装后的T细胞进行体外培养，大量增值。一位癌症患者所需要的CAR-T细胞多达数十亿以上，需求量和体重相关。
4、筛选合格的CAR-T细胞输回人体，开始清洗叛军。
5、严格监控一至两周内可能发生的剧烈不良反应。
在体液环境中，CAR-T细胞能广泛与癌细胞广泛的接触，所以对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等淋巴以及血液方面的癌症尤为有效。但对一般发生在组织器官中的癌症，效果有限。
成本的高昂，主要在以下几个点：
1、虽然只有癌细胞有TAA靶抗原，但癌细胞却有不同的TAA靶抗原，选择不同的靶抗原的效果千差万别。
2、CAR-T细胞的数量不仅需求量大，而且需要不断分离筛选，还必须严格保证细胞活性，会大大提高药物的生产成本。
3、CAR-T细胞产生的杀伤癌细胞的细胞因子也会作用于正常细胞，发生细胞因子释放综合征，出现全身性的炎症反应，十分致命。对细胞因子释放综合征控制，需要划掉大量的费用，甚至可能占据总费用的一半。
在未来，要降低CAR-T的成本，主要还需要靠高效的自动化生产。
但无论怎么样，CAR-T的效果也算细胞免疫疗法跨时代的进步。
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谁可曾想到，100多年前就开创癌症免疫疗法的威廉·科利，却在1936年顶着庸医的帽子去世。
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微芯生物，持股2.5万股，成本32元，亏损38%。
作为2019年上市的科创板创新药明星股，微芯生物经历了20.43元的发行价开盘即125元巅峰的狂热，近3年过去了，股价在今天走出了破发的20.30元，股价的极度理性和公司基本面稳定发展使得微芯生物再次具备了创新药成长的发展逻辑。
营业收入方面，2019年1.74亿、2020年2.69亿、2021年4.3亿，2022年一季报1.04亿，稳步向上。2021年公司研发人员由191人增至260人，同比增长36%。销售人员由237人增至362人，同比增长53%。生产人员由157人增至189人，同比增长21%，一切都在向稳定成长的路径上发展。
不同公司自有自身的风格和文化基因，对医药企业特别是创新药公司，在确定药物分子的那刻，就决定了未来是否能成药，后面的临床都是在做验证。
微芯生物在小分子领域的研发，体现出明显的创新性和差异化特点。作为高选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的西达本胺，在血液肿瘤和实体肿瘤的临床中都表现出了良好的效果。
西达本胺可以直接抑制肿瘤细胞周期并诱导血液肿瘤细胞调亡；可以诱导抗原特异（CTL介导）和非特异（NK介导）的抗肿瘤细胞免疫；可以抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。
根据2021年年报，西达本胺销售收入3.87亿元，西达本胺授权许可收入3956万元，占据了年收入的99%；治疗糖尿病的西格列他钠新上市2个月销售收入 326万元，糖尿病市场竞争激烈，日后发展规模还有待观察；西奥罗尼作为新型三通路肿瘤抑制剂，对肿瘤细胞有丝分裂、肿瘤新生血管形成和肿瘤慢性炎症具有良好的作用。
今日破发后再度选择了加仓，国产非仿制创新药的担子需要真正有情怀的企业来扛起来，静待微芯度过水逆，三年磨一剑，亮剑的日子不远了[并不简单]
作为2019年上市的科创板创新药明星股，微芯生物经历了20.43元的发行价开盘即125元巅峰的狂热，近3年过去了，股价在今天走出了破发的20.30元，股价的极度理性和公司基本面稳定发展使得微芯生物再次具备了创新药成长的发展逻辑。
营业收入方面，2019年1.74亿、2020年2.69亿、2021年4.3亿，2022年一季报1.04亿，稳步向上。2021年公司研发人员由191人增至260人，同比增长36%。销售人员由237人增至362人，同比增长53%。生产人员由157人增至189人，同比增长21%，一切都在向稳定成长的路径上发展。
不同公司自有自身的风格和文化基因，对医药企业特别是创新药公司，在确定药物分子的那刻，就决定了未来是否能成药，后面的临床都是在做验证。
微芯生物在小分子领域的研发，体现出明显的创新性和差异化特点。作为高选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的西达本胺，在血液肿瘤和实体肿瘤的临床中都表现出了良好的效果。
西达本胺可以直接抑制肿瘤细胞周期并诱导血液肿瘤细胞调亡；可以诱导抗原特异（CTL介导）和非特异（NK介导）的抗肿瘤细胞免疫；可以抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。
根据2021年年报，西达本胺销售收入3.87亿元，西达本胺授权许可收入3956万元，占据了年收入的99%；治疗糖尿病的西格列他钠新上市2个月销售收入 326万元，糖尿病市场竞争激烈，日后发展规模还有待观察；西奥罗尼作为新型三通路肿瘤抑制剂，对肿瘤细胞有丝分裂、肿瘤新生血管形成和肿瘤慢性炎症具有良好的作用。
今日破发后再度选择了加仓，国产非仿制创新药的担子需要真正有情怀的企业来扛起来，静待微芯度过水逆，三年磨一剑，亮剑的日子不远了[并不简单]
几份落日，一些花花。素颜滴我，和我旁边黑成碳的那谁。以及一张图书馆小纸条。
今天看了写nk七年的文章，只觉得越长大时间越快。这四年转瞬即逝，但高中生活却好像非常非常遥远了，像是远方的一场梦。
文章里写了很多这几年学校的变化，其实周遭一切每时每刻都在变的，但身处变化之中的我们却往往体会不到，或者说不那么敏感和重视。直到某天回头看，才发现——啊，都变了啊。物是人非了。这么多年了。
或许这就是人生吧，到了最后，再多感慨也只不过汇成一句——天凉好个秋。 https://t.cn/RyGULpG
今天看了写nk七年的文章，只觉得越长大时间越快。这四年转瞬即逝，但高中生活却好像非常非常遥远了，像是远方的一场梦。
文章里写了很多这几年学校的变化，其实周遭一切每时每刻都在变的，但身处变化之中的我们却往往体会不到，或者说不那么敏感和重视。直到某天回头看，才发现——啊，都变了啊。物是人非了。这么多年了。
或许这就是人生吧，到了最后，再多感慨也只不过汇成一句——天凉好个秋。 https://t.cn/RyGULpG
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