#肝癌# 【一线治疗肝癌！#阿斯利康 AZN[股票]# 抗CTLA-4+PD-L1联合疗法获批上市】
10月21日，FDA官网显示，阿斯利康的抗CTLA-4单抗#tremelimumab# （替西木单抗）获FDA批准上市，获批适应症为单次启动剂量的tremelimumab与度伐利尤单抗联用一线治疗不可切除的肝细胞癌。该联合用药方案名为STRIDE。
tremelimumab是一种由辉瑞开发的人源化单克隆抗体，通过阻断T淋巴细胞表面的CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，从而促进癌细胞死亡。2011年10月，MedImmune（阿斯利康子公司）与辉瑞达成协议，获得tremelimumab的全球开发权，辉瑞则保留开发某些特定联合疗法的权益。2020年1月，STRIDE方案获FDA授予孤儿药资格，用于治疗HCC。
【直播倒计时1天，观看转发赢好礼：https://t.cn/A6o6VwTP】
10月21日，FDA官网显示，阿斯利康的抗CTLA-4单抗#tremelimumab# （替西木单抗）获FDA批准上市，获批适应症为单次启动剂量的tremelimumab与度伐利尤单抗联用一线治疗不可切除的肝细胞癌。该联合用药方案名为STRIDE。
tremelimumab是一种由辉瑞开发的人源化单克隆抗体，通过阻断T淋巴细胞表面的CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，从而促进癌细胞死亡。2011年10月，MedImmune（阿斯利康子公司）与辉瑞达成协议，获得tremelimumab的全球开发权，辉瑞则保留开发某些特定联合疗法的权益。2020年1月，STRIDE方案获FDA授予孤儿药资格，用于治疗HCC。
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2022年9月22日 美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以九票反对，4 票通过 的投票结果不建议FDA批准poziotinib用于HER2 Exon20 突变非小细胞肺癌的临床治疗。 主要问题是此药物的临床有效性与现有治疗方法对比没有优势以及临床所呈现出的毒副作用超级强。 这样的话正在进行的验证3期 还要进行吗？估计这家公司会放弃人需要四年的这个三期临床实验。 总的来讲，这个药物存在太多的问题，临床设计是比较失败的！
艰辛的新药研发路程，美国Spectrum制药公司在 2022 年 9 月 22 日至 23 日FDA肿瘤药物咨询委员会会议上能闯关成功吗？
机会看来不大， 一直认为poziotinib的临床疗效更多来自于这个药物的广谱性毒性，而并非真正的高选择性！ 但是在全球还没有针对 HER2 外显子 20 插入突变特效小分子口服药的情况下， 这类群体病人多多少少还是能够得到益处的。 总而言之 HER2 外显子20 插入突变仍然是临床未能满足需求的一种特殊癌症包括非小细胞肺癌， 乳腺癌，胃癌和某些其他恶性肿瘤， 仍然有需要开发的空间和价值！
回顾poziotinib 的临床开发历程， 如果临床实验一开始就集中在 HER2 外显子20 插入突变 肿瘤适应症， 放弃针对EGFR T790M突变的临床开发（无法和AZD9291 疗效， 安全性相比的），至少可以节省三年的时间。 在HER2 外显子20 插入突变NSCLC上的客观缓解率 (ORR) 约 28% 在几年前已经是全球最好的数据了，FDA肯定会加速批准！
今天 Enhertu已批准上市 ，整个HER2+ 包括突变株的肿瘤治疗将发生巨大的变化， 几年内 很难出现超越Enhertu 的新的治疗方法。
根据FDA周二对波齐替尼的安全性和有效性提出了担忧，波齐替尼是一种由 Hanmi Pharmaceutical 授权给 Spectrum Pharmaceuticals 的非小细胞肺癌 (NSCLC)。周二，FDA 发布了与 Spectrum Pharmaceutical Inc （纳斯达克股票代码：SPPI）申请 poziotinib 用于治疗先前治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的简报文件。HC Wainwright 说，尽管他们已经准备好参加一场有争议的 ODAC 会议，但 ODAC 简报文件中的问题和文字表明，这次会议比预期的更具争议性。
分析师重申买入评级，但将目标价从 12 美元下调至 9 美元。“我们知道 16mg QD 剂量的副作用会受到质疑，但对质疑疗效的关注引起了一些担忧，”分析师写道。
分析师表示，最近加速批准 Daiichi Sankyo (OTC: DSKNY)-AstraZeneca Plc (NASDAQ: AZN) Enhertu 的 ORR 为 58%，mDOR 为 8.7 个月，这也为 poziotinib 带来了更多阻力。
简报文件中提到的其他已获批准的 NSCLC 疗法均未专门针对 HER2 外显子 20 插入突变。Poziotinib旨在治疗局部晚期和转移性HER2外显子20插入突变的NSCLC，目前尚无合适的治疗方法。
Hanmi 于 2019 年将候选药物许可给 Spectrum，后者于去年 12 月向 FDA 提交了 poziotinib 的新药申请（ NDA ）。Hanmi 和 Spectrum 对该候选药物今年将获得 FDA 批准寄予厚望。然而，在周四肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 会议之前发布的一份简报文件中，FDA 发布了对 poziotinib 的否定意见。根据该文件，FDA 强调，如果获得加速批准，波齐替尼将是迄今为止批准的肺癌“最不有效”的靶向治疗。FDA 工作人员对 poziotinib 的客观缓解率 (ORR) 低至 28% 表示担忧。咨询委员会直接将 poziotinib 的 ORR 与 AstraZeneca-Daichi Sankyo 的抗体药物偶联物 (ADC) 抗癌药物 Enhertu（成分：曲妥珠单抗 deruxtecan）的 ORR 进行比较，为 58%。FDA 还指出，波齐替尼的中位反应持续时间（mDoR）为 5.1 个月，低于 Enhertu 的 8.7 个月。该机构认为，就波齐替尼的安全性而言，也存在较高的副作用风险。“在每天一次接受 16 mg poziotinib 的 368 名患者中，57% 的患者经历了剂量减少，85% 的患者经历了 3-4 级不良事件，”该文件写道。虽然 FDA 指出，接受替代剂量的患者可能会降低中断和剂量减少的速度，但 Spectrum 必须对替代剂量的功效进行额外的分析。鉴于 FDA 的负面意见，业内观察人士猜测 Hanmi 和 Spectrum 今年将难以获得波齐替尼的批准。 FDA 需要在 11 月 24 日之前决定是否批准该药物。
关于 FDA 的文件，韩美解释说，波齐替尼不是一线治疗，而是二线和三线治疗，并且由于抗癌药物的性质，很可能产生副作用，因此有必要考虑其益处与风险。
“迄今为止报告的不良反应也是其他药物发生的情况，”一位韩美官员说。 “由于不良病例是完全可预测和可控的，我们相信波齐替尼对患者的益处明显大于风险。”他补充说，就疗效而言，肺癌与其他癌症类型相比，死亡率非常高，因此应为患者提供多种治疗选择。韩美官员强调，波齐替尼的用处是显而易见的，因为它可以作为对现有治疗无反应的患者的第二或第三治疗，并且作为口服制剂而不是静脉内 (IV) 方法给药提供了便利。“值得注意的是，ODAC 的建议并不决定 FDA 的批准，”韩美官员说。 “在审查了包括 ODAC 建议在内的所有情况后，FDA 将在 11 月 24 日之前做出最终批准。”
尽管韩美做出了解释，但股市对该消息反应消极。截至周三上午 11:00，韩美的股价为 237,000 韩元（170 美元），较前一交易日下跌 15.36%。 Spectrum Pharmaceutical 的股价也下跌了 30% 以上，周二交易日收于 0.66 美元，周二交易日 现在为0.652美元.
HC Wainwright 将 poziotinib 的成功概率从 70% 降低到 50%。考虑到如果在 11 月 24 日获得批准，分析师估计很快就会推出，2022 年的销售额为 220 万美元，2026 年的销售额为 3.28 亿美元。
艰辛的新药研发路程，美国Spectrum制药公司在 2022 年 9 月 22 日至 23 日FDA肿瘤药物咨询委员会会议上能闯关成功吗？
机会看来不大， 一直认为poziotinib的临床疗效更多来自于这个药物的广谱性毒性，而并非真正的高选择性！ 但是在全球还没有针对 HER2 外显子 20 插入突变特效小分子口服药的情况下， 这类群体病人多多少少还是能够得到益处的。 总而言之 HER2 外显子20 插入突变仍然是临床未能满足需求的一种特殊癌症包括非小细胞肺癌， 乳腺癌，胃癌和某些其他恶性肿瘤， 仍然有需要开发的空间和价值！
回顾poziotinib 的临床开发历程， 如果临床实验一开始就集中在 HER2 外显子20 插入突变 肿瘤适应症， 放弃针对EGFR T790M突变的临床开发（无法和AZD9291 疗效， 安全性相比的），至少可以节省三年的时间。 在HER2 外显子20 插入突变NSCLC上的客观缓解率 (ORR) 约 28% 在几年前已经是全球最好的数据了，FDA肯定会加速批准！
今天 Enhertu已批准上市 ，整个HER2+ 包括突变株的肿瘤治疗将发生巨大的变化， 几年内 很难出现超越Enhertu 的新的治疗方法。
根据FDA周二对波齐替尼的安全性和有效性提出了担忧，波齐替尼是一种由 Hanmi Pharmaceutical 授权给 Spectrum Pharmaceuticals 的非小细胞肺癌 (NSCLC)。周二，FDA 发布了与 Spectrum Pharmaceutical Inc （纳斯达克股票代码：SPPI）申请 poziotinib 用于治疗先前治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的简报文件。HC Wainwright 说，尽管他们已经准备好参加一场有争议的 ODAC 会议，但 ODAC 简报文件中的问题和文字表明，这次会议比预期的更具争议性。
分析师重申买入评级，但将目标价从 12 美元下调至 9 美元。“我们知道 16mg QD 剂量的副作用会受到质疑，但对质疑疗效的关注引起了一些担忧，”分析师写道。
分析师表示，最近加速批准 Daiichi Sankyo (OTC: DSKNY)-AstraZeneca Plc (NASDAQ: AZN) Enhertu 的 ORR 为 58%，mDOR 为 8.7 个月，这也为 poziotinib 带来了更多阻力。
简报文件中提到的其他已获批准的 NSCLC 疗法均未专门针对 HER2 外显子 20 插入突变。Poziotinib旨在治疗局部晚期和转移性HER2外显子20插入突变的NSCLC，目前尚无合适的治疗方法。
Hanmi 于 2019 年将候选药物许可给 Spectrum，后者于去年 12 月向 FDA 提交了 poziotinib 的新药申请（ NDA ）。Hanmi 和 Spectrum 对该候选药物今年将获得 FDA 批准寄予厚望。然而，在周四肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 会议之前发布的一份简报文件中，FDA 发布了对 poziotinib 的否定意见。根据该文件，FDA 强调，如果获得加速批准，波齐替尼将是迄今为止批准的肺癌“最不有效”的靶向治疗。FDA 工作人员对 poziotinib 的客观缓解率 (ORR) 低至 28% 表示担忧。咨询委员会直接将 poziotinib 的 ORR 与 AstraZeneca-Daichi Sankyo 的抗体药物偶联物 (ADC) 抗癌药物 Enhertu（成分：曲妥珠单抗 deruxtecan）的 ORR 进行比较，为 58%。FDA 还指出，波齐替尼的中位反应持续时间（mDoR）为 5.1 个月，低于 Enhertu 的 8.7 个月。该机构认为，就波齐替尼的安全性而言，也存在较高的副作用风险。“在每天一次接受 16 mg poziotinib 的 368 名患者中，57% 的患者经历了剂量减少，85% 的患者经历了 3-4 级不良事件，”该文件写道。虽然 FDA 指出，接受替代剂量的患者可能会降低中断和剂量减少的速度，但 Spectrum 必须对替代剂量的功效进行额外的分析。鉴于 FDA 的负面意见，业内观察人士猜测 Hanmi 和 Spectrum 今年将难以获得波齐替尼的批准。 FDA 需要在 11 月 24 日之前决定是否批准该药物。
关于 FDA 的文件，韩美解释说，波齐替尼不是一线治疗，而是二线和三线治疗，并且由于抗癌药物的性质，很可能产生副作用，因此有必要考虑其益处与风险。
“迄今为止报告的不良反应也是其他药物发生的情况，”一位韩美官员说。 “由于不良病例是完全可预测和可控的，我们相信波齐替尼对患者的益处明显大于风险。”他补充说，就疗效而言，肺癌与其他癌症类型相比，死亡率非常高，因此应为患者提供多种治疗选择。韩美官员强调，波齐替尼的用处是显而易见的，因为它可以作为对现有治疗无反应的患者的第二或第三治疗，并且作为口服制剂而不是静脉内 (IV) 方法给药提供了便利。“值得注意的是，ODAC 的建议并不决定 FDA 的批准，”韩美官员说。 “在审查了包括 ODAC 建议在内的所有情况后，FDA 将在 11 月 24 日之前做出最终批准。”
尽管韩美做出了解释，但股市对该消息反应消极。截至周三上午 11:00，韩美的股价为 237,000 韩元（170 美元），较前一交易日下跌 15.36%。 Spectrum Pharmaceutical 的股价也下跌了 30% 以上，周二交易日收于 0.66 美元，周二交易日 现在为0.652美元.
HC Wainwright 将 poziotinib 的成功概率从 70% 降低到 50%。考虑到如果在 11 月 24 日获得批准，分析师估计很快就会推出，2022 年的销售额为 220 万美元，2026 年的销售额为 3.28 亿美元。
#阿斯利康 AZN[股票]# 【DS-8201治疗HER2阳性#乳腺癌# III期DESTINY-Breast 02研究成功，达到PFS、OS终点】
8月15日，阿斯利康/第一三共联合宣布，Trastuzumab deruxtecan (DS-8201，T-DXd，Enhertu）的III期DESTINY-Breast 02临床成功，达到主要研究终点，即在既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，与标准疗法相比，T-DXd组的无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义改善。此外，该研究还达到了改善总生存期（OS）的关键次要终点。
乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2020年，超过200万患者被诊断为乳腺癌，全球有近68.5万人死亡。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在许多类型的肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与乳腺癌的侵略性和预后不良有关。
T-DXd是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(依沙替康衍生物)上。该产品是第一三共肿瘤产品组合中领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。
DESTINY-Breast 02是一项随机、多中心、开放标签的III期试验，旨在评估与标准疗法（曲妥珠单抗/卡培他滨或拉帕替尼/卡培他滨）相比，T-DXd（5.4mg/kg）在既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。主要终点是基于盲法独立中心评估（BICR）的PFS。关键次要终点是OS，其他次要终点包括基于BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）等。
研究结果显示，T-DXd显著延缓了HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展。T-DXd在DESTINY-Breast02研究中的安全性与之前的试验一致，没有发现新的安全性问题。间质性肺病（ILD）的发生率和严重程度与在其他转移性乳腺癌试验中观察到的一致，经独立评审委员会确认的5级ILD事件发生率较低。
阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“DESTINY-Breast02研究结果再次肯定了T-DXd的疗效和安全性，并且与我们整个HER2阳性转移性乳腺癌临床计划的结果一致。这些数据进一步增强了我们对T-DXd的信心，并赋予了其在多种治疗环境中改善患者获益的潜力。”
8月15日，阿斯利康/第一三共联合宣布，Trastuzumab deruxtecan (DS-8201，T-DXd，Enhertu）的III期DESTINY-Breast 02临床成功，达到主要研究终点，即在既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，与标准疗法相比，T-DXd组的无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义改善。此外，该研究还达到了改善总生存期（OS）的关键次要终点。
乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2020年，超过200万患者被诊断为乳腺癌，全球有近68.5万人死亡。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在许多类型的肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与乳腺癌的侵略性和预后不良有关。
T-DXd是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(依沙替康衍生物)上。该产品是第一三共肿瘤产品组合中领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。
DESTINY-Breast 02是一项随机、多中心、开放标签的III期试验，旨在评估与标准疗法（曲妥珠单抗/卡培他滨或拉帕替尼/卡培他滨）相比，T-DXd（5.4mg/kg）在既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。主要终点是基于盲法独立中心评估（BICR）的PFS。关键次要终点是OS，其他次要终点包括基于BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）等。
研究结果显示，T-DXd显著延缓了HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展。T-DXd在DESTINY-Breast02研究中的安全性与之前的试验一致，没有发现新的安全性问题。间质性肺病（ILD）的发生率和严重程度与在其他转移性乳腺癌试验中观察到的一致，经独立评审委员会确认的5级ILD事件发生率较低。
阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“DESTINY-Breast02研究结果再次肯定了T-DXd的疗效和安全性，并且与我们整个HER2阳性转移性乳腺癌临床计划的结果一致。这些数据进一步增强了我们对T-DXd的信心，并赋予了其在多种治疗环境中改善患者获益的潜力。”
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