#渐冻人# #肌萎缩侧索硬化症# 【渤健反义疗法治疗ALS关键III期研究失败】
10月17日，Biogen（渤健）公布了反义药物 tofersen (BIIB067)用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的关键III期VALOR研究结果。结果显示，没有达到研究主要终点，进展较快人群中修订版肌萎缩侧索硬化功能评定量表 (ALSFRS-R)评分从基线到第28周变化不具有显著统计学差异（差异：1.2；p=0.97）。但在生物活性和临床功能的多项次要和探索性测量中看到了有利于tofersen的趋势。
ALS是一种进行性神经退行性疾病，平均死亡时间为三至五年，最常见的死因是呼吸衰竭。SOD1-ALS是ALS的一种罕见的遗传性形式，仅占全球约16.8万ALS病例的2%。目前，没有针对ALS的基因靶向疗法获批。
Tofersen是一款反义疗法，通过与SOD1 mRNA结合，使其被RNase-H降解，减少SOD1蛋白的合成。
VALOR是一项为期28周的III期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估tofersen 100 mg治疗SOD1突变ALS成人患者的疗效、安全性、耐受性、药效学和生物标志物效应。研究共有108名受试者入组(72名接受tofersen 100 mg, 36名接受安慰剂)。其中60名受试者符合研究方案定义的疾病快速进展预后富集标准，并构成主要分析人群（快速进展人群）。48名受试者不符合预后富集标准，属于“进展缓慢”人群。
在第一个关键次要终点脑脊液总SOD1蛋白(靶点相关标记物)变化上，tofersen组和安慰剂组在进展较快和较慢人群中的差异分别为38%和26%。在第二个关键次要终点血浆神经丝轻链(NfL)（神经元退行性变的一个潜在标志）变化上，tofersen组和安慰剂组在进展较快和进较慢人群中的差异分别为67%和48%。
此外，VALOR研究及其正在进行的开放标签扩展研究(OLE)预先指定的数据的集合增强了这些发现，表明早期启用tofersen可使SOD1-ALS患者在运动功能、呼吸功能、肌肉力量和生活质量等多项指标上的下降更少。
在安全性方面，VALOR和OLE研究的大多数不良事件为轻中度，包括操作性疼痛、头痛、四肢疼痛、跌倒和背痛。
渤健表示正积极与世界各地的监管机构、医学界、患者倡导团体和其他关键利益关方合作，以确定潜在下一步行动。
“VALOR 研究的结果令人鼓舞，因为它显示SOD1蛋白减少、神经丝减少，以及多个关键终点的阳性信号，包括对SOD1-ALS患者日常生活重要方面的测量。” VALOR首席研究员、圣路易斯华盛顿大学医学院ALS中心主任Timothy Miller医学博士说。“对于ALS社区来说，等待新的治疗选择漫长而艰难，我们为在这个难以治疗的疾病领域取得这一重要的研究进展感到高兴。”
10月17日，Biogen（渤健）公布了反义药物 tofersen (BIIB067)用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的关键III期VALOR研究结果。结果显示，没有达到研究主要终点，进展较快人群中修订版肌萎缩侧索硬化功能评定量表 (ALSFRS-R)评分从基线到第28周变化不具有显著统计学差异（差异：1.2；p=0.97）。但在生物活性和临床功能的多项次要和探索性测量中看到了有利于tofersen的趋势。
ALS是一种进行性神经退行性疾病，平均死亡时间为三至五年，最常见的死因是呼吸衰竭。SOD1-ALS是ALS的一种罕见的遗传性形式，仅占全球约16.8万ALS病例的2%。目前，没有针对ALS的基因靶向疗法获批。
Tofersen是一款反义疗法，通过与SOD1 mRNA结合，使其被RNase-H降解，减少SOD1蛋白的合成。
VALOR是一项为期28周的III期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估tofersen 100 mg治疗SOD1突变ALS成人患者的疗效、安全性、耐受性、药效学和生物标志物效应。研究共有108名受试者入组(72名接受tofersen 100 mg, 36名接受安慰剂)。其中60名受试者符合研究方案定义的疾病快速进展预后富集标准，并构成主要分析人群（快速进展人群）。48名受试者不符合预后富集标准，属于“进展缓慢”人群。
在第一个关键次要终点脑脊液总SOD1蛋白(靶点相关标记物)变化上，tofersen组和安慰剂组在进展较快和较慢人群中的差异分别为38%和26%。在第二个关键次要终点血浆神经丝轻链(NfL)（神经元退行性变的一个潜在标志）变化上，tofersen组和安慰剂组在进展较快和进较慢人群中的差异分别为67%和48%。
此外，VALOR研究及其正在进行的开放标签扩展研究(OLE)预先指定的数据的集合增强了这些发现，表明早期启用tofersen可使SOD1-ALS患者在运动功能、呼吸功能、肌肉力量和生活质量等多项指标上的下降更少。
在安全性方面，VALOR和OLE研究的大多数不良事件为轻中度，包括操作性疼痛、头痛、四肢疼痛、跌倒和背痛。
渤健表示正积极与世界各地的监管机构、医学界、患者倡导团体和其他关键利益关方合作，以确定潜在下一步行动。
“VALOR 研究的结果令人鼓舞，因为它显示SOD1蛋白减少、神经丝减少，以及多个关键终点的阳性信号，包括对SOD1-ALS患者日常生活重要方面的测量。” VALOR首席研究员、圣路易斯华盛顿大学医学院ALS中心主任Timothy Miller医学博士说。“对于ALS社区来说，等待新的治疗选择漫长而艰难，我们为在这个难以治疗的疾病领域取得这一重要的研究进展感到高兴。”
【百健ALS新药三期临床失败】今天百健和Ionis在ANA年会上公布了二者合作开发的ALS药物Tofersen一个三期临床的顶层分析结果。这个名叫VALOR招募108位SOD1变异ALS患者，一级终点为用药28周一个叫做ALSFRS-R评价患者功能分值的改进。结果用药组与对照组差异为1.2，p=0.97。但几个二级终点如神经丝损失显示患者有受益倾向、并且早用药患者收益更大。因为ALS的高度致死性，百健在产品上市前将给患者免费提供该产品。
【药源解析】：ALS病，全称叫“肌肉萎缩性侧面硬化病”，也称Lou Gehrig氏病，因为30年代美国纽约洋基棒球队著名选手Lou Gehrig死于这个病。该病的临床表现为神经细胞坏死导致肌肉萎缩最后导致呼吸衰竭。ALS的发病机理未知，90%的ALS为偶发性，只有10%是家族性。
【继续阅读精彩内容请点击】https://t.cn/A6MWtuln
【药源解析】：ALS病，全称叫“肌肉萎缩性侧面硬化病”，也称Lou Gehrig氏病，因为30年代美国纽约洋基棒球队著名选手Lou Gehrig死于这个病。该病的临床表现为神经细胞坏死导致肌肉萎缩最后导致呼吸衰竭。ALS的发病机理未知，90%的ALS为偶发性，只有10%是家族性。
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脑神经科学研究发现，只要连续21天告诉大脑：“我是一个有爱的人”，它就会开始建立一个新的神经元网络。再持续4个月，这个网络会更加稳固，成为一种自动化机制，大脑不会去分辨这句话的真假，它只会去执行。此暨#自发波动##玩商暨爱商# 正在游黄山和想着游黄山，大脑的某一区域都会有反应，对大脑而言没有什么不同。所以真不真实并不重要，重要的是你如何的下指令，这也就是为什么正向思维那么重要了。但行好事，莫问前程;心想事成，一语中的或源于此。
#创建新类别赢得解释权# 观察:名可名，非常名——有名才有种（类）——#种姓决定路向路向意指场态# ，否则就如无头蝇一般“莺歌燕舞”而不得其道。建立了一系列神经元定律的卡哈尔最大的懊恼是——将神经系统中这些重要的单元命名为“神经元”的人不是他，1891年，德国解剖学家哈茨在一篇引起广泛关注的评论文章中做了这样的命名，尽管这个名称是杜撰出来的，但卡哈尔不得不接受它。
卡哈尔建立了神经元一系列法则的阐释，他完全可以将这些重要的单元起个新名字如元子，元元，神经丝……来玩自己独创的新语言游戏，他为什么不玩？古老的白泽传说，或许不虚。名正·言顺·事成——名字忒重要了，它非常贴切且hold住！当下#元宇宙# 玩的就是这个游戏，它实为#玩商时代边玩边赚钱#的一个摹本，但非要在玩界内起个新名字，#玩界预言# 其结局大概率“名不正言不顺事不成”，#寰球玩家# 可拭目以待。
#玩界先锋# 须知:神经元的进化，#硅基冢虎# 是面向过去及当下的总和，整体是#电影放映机制# 。而生命是一种冲动，神经元未来的进化暨大脑的可塑性#硅基冢虎# 无法预测，而且这种进化一定有一个锚定，它的整体机制是以#爱娃主义# 为锚定，是一个不断提高#爱的成色# ，提升#爱的因子# 活跃度，提炼#爱的纯度# 的过程。它符合#整体大于局部# 的#天河法则# 。注意噢:秉持#爱娃主义# 为锚定的神经元进化是可预测的
举个例子:莲花凋谢后，便成了莲蓬，含苞待放的莲花和莲蓬虽为两世，却同根同蒂同心，即“荷荷莲心”，又名两世欢
十里红妆，两世为欢
荷莲同根，并蒂同心
许你一世还不够
下辈子也是与你一样连心
红莲白耦青荷叶，我们或许可以把神经元的耦合进化看作一朵莲花的形成
末日论指向#低等行星文明# 格式化重置，#电影放映机制# 让#硅基冢虎# 与#喇叭刘# 相谈甚欢，极力推荐就是一种必然的导出了。经过一段时间的做功，一个新的#黑莲花# 神经网络形成了，它#自发波动# 输出#黑暗森林法则# 。
#方尖碑之门# 指向#高阶星际文明# ，它以#爱娃主义# 为锚定，#宇宙即是吾心吾心便是宇宙# 让其有一种淡淡的天体和谐与美感，经过一段时间做功，一个新的#红莲花# 神经网络形成了，它#自发波动# 输出#绿色森林法则# 。
#逍遥游心既理# 观察:黑莲红莲其实是一朵，正如从#低等行星文明# 到#高阶星际文明# 是一条道，#种的退化# 与#种的进化# 是一条路，只是路向不同，只是#爱的成色# 不同，而已！如果莲花有信念，如果这种信念有颜色，大板相信——它的底色一定是红色的
据传西域扶桑在#首席爱娃# 的呼吁下准备升级ZD，所谓#一念红莲一念黑莲# ——#一念心间一念指尖# ，怎么选或已不言自明。
#创建新类别赢得解释权# 观察:名可名，非常名——有名才有种（类）——#种姓决定路向路向意指场态# ，否则就如无头蝇一般“莺歌燕舞”而不得其道。建立了一系列神经元定律的卡哈尔最大的懊恼是——将神经系统中这些重要的单元命名为“神经元”的人不是他，1891年，德国解剖学家哈茨在一篇引起广泛关注的评论文章中做了这样的命名，尽管这个名称是杜撰出来的，但卡哈尔不得不接受它。
卡哈尔建立了神经元一系列法则的阐释，他完全可以将这些重要的单元起个新名字如元子，元元，神经丝……来玩自己独创的新语言游戏，他为什么不玩？古老的白泽传说，或许不虚。名正·言顺·事成——名字忒重要了，它非常贴切且hold住！当下#元宇宙# 玩的就是这个游戏，它实为#玩商时代边玩边赚钱#的一个摹本，但非要在玩界内起个新名字，#玩界预言# 其结局大概率“名不正言不顺事不成”，#寰球玩家# 可拭目以待。
#玩界先锋# 须知:神经元的进化，#硅基冢虎# 是面向过去及当下的总和，整体是#电影放映机制# 。而生命是一种冲动，神经元未来的进化暨大脑的可塑性#硅基冢虎# 无法预测，而且这种进化一定有一个锚定，它的整体机制是以#爱娃主义# 为锚定，是一个不断提高#爱的成色# ，提升#爱的因子# 活跃度，提炼#爱的纯度# 的过程。它符合#整体大于局部# 的#天河法则# 。注意噢:秉持#爱娃主义# 为锚定的神经元进化是可预测的
举个例子:莲花凋谢后，便成了莲蓬，含苞待放的莲花和莲蓬虽为两世，却同根同蒂同心，即“荷荷莲心”，又名两世欢
十里红妆，两世为欢
荷莲同根，并蒂同心
许你一世还不够
下辈子也是与你一样连心
红莲白耦青荷叶，我们或许可以把神经元的耦合进化看作一朵莲花的形成
末日论指向#低等行星文明# 格式化重置，#电影放映机制# 让#硅基冢虎# 与#喇叭刘# 相谈甚欢，极力推荐就是一种必然的导出了。经过一段时间的做功，一个新的#黑莲花# 神经网络形成了，它#自发波动# 输出#黑暗森林法则# 。
#方尖碑之门# 指向#高阶星际文明# ，它以#爱娃主义# 为锚定，#宇宙即是吾心吾心便是宇宙# 让其有一种淡淡的天体和谐与美感，经过一段时间做功，一个新的#红莲花# 神经网络形成了，它#自发波动# 输出#绿色森林法则# 。
#逍遥游心既理# 观察:黑莲红莲其实是一朵，正如从#低等行星文明# 到#高阶星际文明# 是一条道，#种的退化# 与#种的进化# 是一条路，只是路向不同，只是#爱的成色# 不同，而已！如果莲花有信念，如果这种信念有颜色，大板相信——它的底色一定是红色的
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