#NCT新官方账号公开#NCT Rookies，"Welcome to NCT Universe"15日公开…Shotaro成灿出击
S.M STUDIOS将于11月16日公开的第一个全球物料《welcome to NCT Universe》是收到了从NEO CITY发出的可疑邀请函的S.M ROOKIES们与成为"NCT向导"的NCT Shotaro、成灿一起体验NCT的一切的真人秀节目。
S.M ROOKIES是S.M娱乐的预备出道组，今年7月通过S.M ROOKIES官方账号公开的成员们将出演《welcome to NCT Universe》。作为他们人生中的第一次真人秀，预计将散发出尚未被公开的隐藏的无限魅力，备受期待。
再加上NCT Shotaro和成灿将为真人秀新人S.M ROOKIES们担任"NEO CITY"的向导，介绍NCT的一切，与他们一起体验。另外，NCT 127、NCT DREAM、WayV的成员们也将参与其中，因此更让人期待会传达怎样的故事。
S.M STUDIOS将于11月16日公开的第一个全球物料《welcome to NCT Universe》是收到了从NEO CITY发出的可疑邀请函的S.M ROOKIES们与成为"NCT向导"的NCT Shotaro、成灿一起体验NCT的一切的真人秀节目。
S.M ROOKIES是S.M娱乐的预备出道组，今年7月通过S.M ROOKIES官方账号公开的成员们将出演《welcome to NCT Universe》。作为他们人生中的第一次真人秀，预计将散发出尚未被公开的隐藏的无限魅力，备受期待。
再加上NCT Shotaro和成灿将为真人秀新人S.M ROOKIES们担任"NEO CITY"的向导，介绍NCT的一切，与他们一起体验。另外，NCT 127、NCT DREAM、WayV的成员们也将参与其中，因此更让人期待会传达怎样的故事。
德喜曲妥珠单抗DS-8201(ENHERTU)胃癌或胃食管结合部癌临床数据
纵观胃癌近10年里的靶向治疗探索之路，研究不少，成功率却不高，尤其是针对HER2靶点的药物。熟知的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼和T-DM1等药物，在HER2阳性乳腺癌患者中被批准使用了，但在HER2阳性胃癌患者中，只有曲妥珠单抗的治疗效果不错，其他药物都没能很好地改善HER2阳性胃癌患者的预后情况。
一、DS8201(Enhertu)临床数据DESTINY-Gastric01
经研究显示，胃癌患者中约1/5呈HER2阳性。因此在DESTINY-Gastric01的II期临床试验中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中的有效性。
纳入188例接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，研究结果显示：
客观缓解率（ORR）：DS-8201组的为40.5%，而化疗方案组（伊立替康或紫杉醇组）仅为11.3%；
中位无进展生存期（PFS）：分别是5.6个月和3.5个月；
中位缓解持续时间（DoR）：分别为11.3个月和3.9个月；
中位总生存期（OS）：分别为12.5个月和8.4个月。
在HER2、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观缓解率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长，与化疗方案相比其死亡风险降低41%（HR=0.59）。
二、DS8201(Enhertu)临床数据DESTINY-Gastric02
DESTINY-Gastric02是一项开放标签、多中心II期临床研究，纳入西方人群中接受包含曲妥珠单抗的治疗后出现疾病进展的HER2+胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌（NCT04014075）。主要的纳入标准包括：不可切除或转移性胃癌或GEJ癌；经过包含曲妥珠单抗的治疗后出现疾病进展，且组织学检查明确为HER2阳性（定义为IHC3+或IHC2+/ISH+），现有数据显示有~30%的HER2阳性患者出现疾病进展后会变为HER2阴性；ECOGPS0或1。
给予这些患者T-DXd6.4mg/kgQ3W治疗，共纳入79名患者。主要研究终点为独立中心评估（ICR）的ORR；次要终点包括：PFS（ICR）、OS、缓解持续时间（DoR）、安全性，以及患者报告结局。之前公布过DESTINY-Gastric02研究的主要结果，当时的数据截止日期为2021年4月9日，中位随访时间5.9个月，明确的ORR为38.0%。此次公布OS结果以及有效性和安全性的更新数据，随访时间增加了7个月，数据截止日期为2021年11月8日。
有效性方面，明确的ORR为41.8%（33/79），其中CR为5.1%（4/79），PR为36.7%（29/79），SD为39.2%（31/79），明确的疾病控制率（DCR）为81.0%（64/79），中位DoR为8.1个月，中位应答时间（TTR，timetoresponse）为1.4个月。截止目前，中位OS为12.1个月，中位PFS为5.6个月。
三、常见副作用推荐参考剂量
其最常见的（≥20％）不良反应包括实验室异常是贫血，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，淋巴细胞减少症，血小板减少症，恶心，食欲下降，天冬氨酸转氨酶升高，疲劳，血液碱性磷酸酶升高，丙氨酸转氨酶升高，腹泻，低血钾，呕吐，便秘，血液胆红素升高，发热和脱发。
胃癌患者的推荐使用剂量是6.4mg/kg，每3周（21天）静脉注射一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性作用。
纵观胃癌近10年里的靶向治疗探索之路，研究不少，成功率却不高，尤其是针对HER2靶点的药物。熟知的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼和T-DM1等药物，在HER2阳性乳腺癌患者中被批准使用了，但在HER2阳性胃癌患者中，只有曲妥珠单抗的治疗效果不错，其他药物都没能很好地改善HER2阳性胃癌患者的预后情况。
一、DS8201(Enhertu)临床数据DESTINY-Gastric01
经研究显示，胃癌患者中约1/5呈HER2阳性。因此在DESTINY-Gastric01的II期临床试验中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中的有效性。
纳入188例接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，研究结果显示：
客观缓解率（ORR）：DS-8201组的为40.5%，而化疗方案组（伊立替康或紫杉醇组）仅为11.3%；
中位无进展生存期（PFS）：分别是5.6个月和3.5个月；
中位缓解持续时间（DoR）：分别为11.3个月和3.9个月；
中位总生存期（OS）：分别为12.5个月和8.4个月。
在HER2、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观缓解率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长，与化疗方案相比其死亡风险降低41%（HR=0.59）。
二、DS8201(Enhertu)临床数据DESTINY-Gastric02
DESTINY-Gastric02是一项开放标签、多中心II期临床研究，纳入西方人群中接受包含曲妥珠单抗的治疗后出现疾病进展的HER2+胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌（NCT04014075）。主要的纳入标准包括：不可切除或转移性胃癌或GEJ癌；经过包含曲妥珠单抗的治疗后出现疾病进展，且组织学检查明确为HER2阳性（定义为IHC3+或IHC2+/ISH+），现有数据显示有~30%的HER2阳性患者出现疾病进展后会变为HER2阴性；ECOGPS0或1。
给予这些患者T-DXd6.4mg/kgQ3W治疗，共纳入79名患者。主要研究终点为独立中心评估（ICR）的ORR；次要终点包括：PFS（ICR）、OS、缓解持续时间（DoR）、安全性，以及患者报告结局。之前公布过DESTINY-Gastric02研究的主要结果，当时的数据截止日期为2021年4月9日，中位随访时间5.9个月，明确的ORR为38.0%。此次公布OS结果以及有效性和安全性的更新数据，随访时间增加了7个月，数据截止日期为2021年11月8日。
有效性方面，明确的ORR为41.8%（33/79），其中CR为5.1%（4/79），PR为36.7%（29/79），SD为39.2%（31/79），明确的疾病控制率（DCR）为81.0%（64/79），中位DoR为8.1个月，中位应答时间（TTR，timetoresponse）为1.4个月。截止目前，中位OS为12.1个月，中位PFS为5.6个月。
三、常见副作用推荐参考剂量
其最常见的（≥20％）不良反应包括实验室异常是贫血，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，淋巴细胞减少症，血小板减少症，恶心，食欲下降，天冬氨酸转氨酶升高，疲劳，血液碱性磷酸酶升高，丙氨酸转氨酶升高，腹泻，低血钾，呕吐，便秘，血液胆红素升高，发热和脱发。
胃癌患者的推荐使用剂量是6.4mg/kg，每3周（21天）静脉注射一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性作用。
我反复说，BioNTech和Moderna等COVID-19疫苗开发成功，抗原设计重要于mRNA载体本身。Novavax没有使用mRNA载体，但用了同样的pre-fusion Spike（融合前Spike），疫苗同样具有极高免疫原性。所以我说，基于结构的合理抗原设计是生物医学的芯片领域。而用同样抗原设计方法设计的呼吸道合胞病毒RSV疫苗，虽然不是mRNA载体疫苗，但也大获成功，其具有历史意义。
pre-fusion Spike是NIH VRC和UT Austin等机构设计的，而这些机构还设计了另一个pre-fusion疫苗，RSV的pre-fusion抗原RSVpreF，用这个抗原设计的RSV疫苗已经被辉瑞license in。该疫苗在3期临床试验（NCT04424316）中，给孕妇接种后对3个月内新生儿（RSV最易感人群）保护力高达82%。对于历史上难以开发的RSV疫苗而言，这是个巨大的成功。Science的评价是“极其的让人满意”。
RSVpreF也不是一个mRNA疫苗，而是一个双价重组亚单位疫苗，这再次说明疫苗的成功抗原选择比载体选择更重要。载体提高表达效率，激活免疫反应则是锦上添花。所以发现这一领域的迫切性重要于开发载体本身，但是这点目前还没有得到足够的关注。
pre-fusion Spike是NIH VRC和UT Austin等机构设计的，而这些机构还设计了另一个pre-fusion疫苗，RSV的pre-fusion抗原RSVpreF，用这个抗原设计的RSV疫苗已经被辉瑞license in。该疫苗在3期临床试验（NCT04424316）中，给孕妇接种后对3个月内新生儿（RSV最易感人群）保护力高达82%。对于历史上难以开发的RSV疫苗而言，这是个巨大的成功。Science的评价是“极其的让人满意”。
RSVpreF也不是一个mRNA疫苗，而是一个双价重组亚单位疫苗，这再次说明疫苗的成功抗原选择比载体选择更重要。载体提高表达效率，激活免疫反应则是锦上添花。所以发现这一领域的迫切性重要于开发载体本身，但是这点目前还没有得到足够的关注。
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