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免疫治疗用于治疗泌尿道肿瘤(肾细胞癌、膀胱癌)
容易复发、治疗选项稀少的肾脏癌、膀胱癌,在新型免疫治疗出现后,也开始有了新的突破。」

谈到免疫治疗,其实治疗泌尿道癌症的医师应该算是先锋之一,因为我们很早就开始采用免疫治疗的观念来对付泌尿道肿瘤。当时大家还不知道免疫系统有「踩煞车」的机制,只是想尽办法增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。#肾细胞癌#

如果病患体能状况不错,就会利用介白素(IL-2)或干扰素(IFN-a)、卡介苗(BCG)等药物来活化病患身体内的免疫细胞。

但这种「传统式的免疫治疗」对病人来说效果依然很有限,且几乎每个病人治疗后都会出现严重的副作用,无一幸免。很多病人在过程中都非常难受,有的甚至产生忧郁症。#免疫治疗#

而随着免疫机制运作被研究得更透彻,「新型的免疫治疗」松开了免疫细胞锁链的钥匙。免疫检查点抑制剂的使用,也为泌尿道肿瘤的免疫治疗开启了一条更宽广的道路。

身为肿瘤科的医师,对比今昔,实在感触良多。三、四年前我们还在好奇:「免疫治疗可以治疗哪些癌症?」但时至今日,我们反而好奇:「有什么癌症是免疫治疗无法对付的?」

当然,肾细胞癌与膀胱癌绝对不在这个答案中。

虽能早期发现,但一半病人会面临复发、转移

根据全球统计,肾脏癌病人中将近八成都是肾细胞癌。其成因复杂,主要被认为跟马兜铃酸有关,其他因素还包括遗传、吸烟、肥胖、高血压等。

也有研究发现,一些特殊药物与高蛋白饮食也较容易引发肾细胞癌。(说明1)

依据癌细胞扩散、转移的情形,一般可将肾细胞癌分为四期(图3-4),它跟肝癌十分类似,早期症状不太明显(说明2),在过去电脑断层技术尚不普及时,病患多半在第三或第四期才被诊断出来。而近年随检验技术进步,国人肾细胞癌的发现时机逐渐提前,已有将近六成的病患都可在早期被发现。

肾细胞癌早期的标准治疗就是手术,且随着冷冻治疗、达文西手臂技术的出现,大部分的肿瘤也几乎都能被处理得干净。但即便透过手术治疗,仍然有将近百分之二十至三十的患者会在三年内复发。因此整体来说,还是有约一半的患者会成为晚期的肾细胞癌患者。

但现有肾细胞癌晚期的治疗方式并不太满意。晚期治疗以手术与标靶治疗为主(说明3)(图

3-5)。但手术适用对象很有限【注1】,仅能针对「单一部位转移」的患者。至于标靶治疗则主要「VEGF(血管内皮生长因子)」以及「mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)」两种癌细胞特别活化的讯息传递路径,虽能让肿瘤部分缩小,但也仅能延长无恶化存活期,较难增加整体存活期。

图3-4 肾癌细胞可分为四期。肾细胞癌的转移,又以肺部、骨骼、远端淋巴结或肝脏等位置居多。

图3-5 肾细胞癌治疗方式,以手术、标靶为主

免疫治疗,提高晚期肾细胞癌五年存活率

「新型的免疫治疗」出现后,治疗晚期肾细胞癌可以说是多了一项武器。一项进入二期的长期追踪试验发现,新型免疫治疗可将晚期肾细胞癌患者的五年存活率从百分之十提高到约百分之三十。另一项第三期的临床试验则发现,比起标靶治疗,接受新型免疫治疗(Nivolumab)的患者在整体存活期上可延长将近六个月(前者为十九点七个月,后者为二十六个月)。

从肿瘤缩减的情况与病人的生活品质来看,免疫治疗(Nivolumab)的效果也比标靶治疗来得更好,肿瘤消失或消失超过三成以上的比例将近百分之二十六,是标靶治疗的五倍。若病人一开始就合并使用免疫治疗与标靶治疗,还可以将比例提升至百分之七十三。【注2】

现在,也有一些研究开始将免疫检查点抑制剂作为胃癌晚期的第一线治疗。结果发现,针对预后较差或中等情况的肾细胞癌病患,免疫治疗确实可为病患带来比较长的存活期,肿瘤的缩小程度也比较大。不过,对于预后较好的肾细胞癌病患,目前看来还是标靶治疗的效果比较好。

而去年四月开始, 已经核可将免疫检查点抑制剂的药物(Nivolumab),使用在经「抗血管新生疗法」治疗后的晚期肾细胞癌病患上。

膀胱癌治疗的发展,不再像是一片荒漠

在泌尿道的肿瘤中,另一个受益于免疫治疗的癌症则是膀胱癌。

膀胱癌是属于尿路上皮癌的一种,患者多为六十岁以上的男性。膀胱癌的治疗自含铂的化疗药物问世一直到二○一二年,美国FDA都没有再核准过任何治疗膀胱癌的新药,相较其他癌症,膀胱癌的治疗可说停滞了将近二十年之久,我们几乎可用「一片沙漠」来形容它的治疗进展。

新型的免疫治疗药物出现后,我们当然也赶紧尝试用它来治疗膀胱癌的病患,令人庆幸的是,目前的结果终于为病患带来一丝曙光。

在一项已进入第二期的临床试验中可看到,新型免疫治疗将标准化疗失败后的晚期膀胱癌患者一年存活率从不到百分之十提高至百分之三十七。而过去化疗、标靶药物虽短期可见到肿瘤缩小,但几个月后通常都会再度恶化。但在免疫治疗的情况中,有百分之七十七的病患的治疗效果可以长时间维持,病患的生活品质也比较好。

虽然这些成果离「根治膀胱癌」还有一段距离,但走到这步对我们来说已算是一个大跃进。尤其透过免疫治疗大幅降低了患者手术的范围,有不少人能因此完整保留住膀胱,对提升病人生活品质具有非常重要的意义。

如果说治愈泌尿道肿瘤像在攀登一座崎岖而蛮荒的山峰,免疫治疗的出现就好像是有人将挡在路前的巨石推开,使我们能突破停滞不前的僵局,开始尽情向前大步探索。以前谈到让癌症变成慢性病,大家都觉得是不可能的事,现在我们似乎要开始改观了!

说明1

这些因素,都是肾细胞癌的危险因子

* 吸烟(百分之二十五):尤其吸烟三十年以上、无使用滤嘴的人危险性更高。

*肥胖与高血压(百分之十八):高BMI、高血压的男性。

*环境因素(百分之十五):接触金属铺、报纸印刷、焦炭供、干洗、石化的工作者。

*放射物影响(百分之十):弱a颗粒辐射源。

*遗传(百分之八)。

*食品和药物(百分之五):摄取高量乳制品、动物蛋白、脂肪,少蔬果的饮食。红腾草、含非那西丁的食物。

说明2

出现这些症状,要小心有可能是肾细胞癌!

*血尿:

通常是无痛、间歇发作,肉眼可见全程的血尿。发病越久,血尿的发作频率也高。

肾癌出血多的时候,可能伴随肾绞痛。血尿的血块呈现条状,不过血尿与肿瘤体积大小无关。

*腰痛:

多数是钝痛,局限在腰部,常因为肿块增长、充胀到肾包膜引起。

血块通过输尿管时,也会引起腰痛。当肿瘤侵犯到周围的脏器和腰肌时,疼痛会较重、且持续。

*肿块:

约三分之一至四分之一的肾癌患者就诊时,会发现肿大的肾脏。

由于肾脏位置较为隐蔽,肿瘤在达到相当大的体积以前,不容易发现,因此当医师可以摸到肿块时,通常已经是晚期。

*疼痛:

约有一半的人会产生,也是晚期的症状。是肾包膜或肾盂被逐渐长大的肿瘤所牵扯,或因为肿瘤压迫到腹部后壁的结缔组织、肌肉、腰椎、腰神经,使得腰部有持久性的疼痛。

*其他全身表现:

不明原因的发烧、高血压、贫血、精索静脉曲张、钙离子上升。

说明3

为何肾细胞癌晚期不使用放、化疗?

这主要是因为化、放疗对晚期肾细胞癌来说治疗效果很有限。以化疗来说,过去研究发现对病患存活期影响不大,且对亮细胞肾细胞癌(肾细胞癌中最常见的一种癌症种类)几乎无效,病人还得承受如贫血、倦怠、恶心、呕吐等难以耐受的副作用。因此大部分医师几乎都是在标靶治疗失败后,才会考虑用化疗作为最后一线的救援疗法。至于放疗,因病患会有贫血、皮肤刺激、毛发脱落或长期头痛的副作用,大多数医师也不建议使用。现主要是用来控制转移到骨骼、脊椎、脑部所导致的疼痛症状。

【注1】 因肿瘤太大,可能扩散转移或侵犯到高危险区域,切除时很难清除干净,也有影响器官功能之虞。

【注2】 不过必须提醒,肾细胞癌的肿瘤体积与存活期不必然相关。

【司马平邦:​再咬咬牙,普京​!】现如今,俄罗斯累计73万的新冠肺炎确诊病例,已经降低到世界排名第四位,被巴西和印度超越,且每日新增病例从2020年5月初的每天都1万多人,降低到了如今每天六千余人。
  俄罗斯的“好消息”还不仅如此。
  7月12日,俄罗斯莫斯科流行病学研究中心加马列亚研究所开发的新冠肺炎疫苗在俄罗斯谢切诺夫莫斯科国立医科大学药品临床研究中心实验完成,第一批18名试验志愿者于6月18日接种了疫苗,将于7月15日出院。第二批20名试验志愿者于6月23日接种了疫苗,将于7月20日出院,这些志愿者回家后将继续接受医药监督跟踪。此次的实验成功验证了疫苗的安全性。虽然疫苗量产和上市的时间仍未最终确定,但相信已经不远了,同时,如果俄罗斯采用国家合作的方式,相信疫苗量产会更加迅速。
  俄罗斯宪法修正案通过全民公投,普京应该在2014年续任总统
  除此之外,俄罗斯的死亡病例一直以来非常之低。俄罗斯如今新冠肺炎确诊病例累计已有73万例,而死亡病例仅有1.1万例,且大多为疫情暴发早期死亡的;虽然死亡人数在世界排名第11位,但如果计算患病和死亡比,俄罗斯的1.5%要远低于美国的4%和巴西的3.8%。与此同时,俄罗斯还在积极对新冠患者进行救治,据俄罗斯政府公布的数据,目前俄罗斯已经部署了17万张专用病床收治新冠患者,而随着俄罗斯治愈人数的增加,实际上可用于治疗新冠患者的病床数是在增长的,相应的,患病人员也就能得到很好的救治。
  与此同时,俄罗斯的病毒检测工作能力正在迅速提高。7月13日,俄罗斯总统普京在战略发展和国家项目委员会视频会议上透露,目前俄罗斯正在进行每天30万人次以上的新冠肺炎病毒检测。相信随着时间的推移,这个速度应该还能再提高。
  应该说,俄罗斯目前应对新冠瘟疫的方式其实也是照搬了中国的经验,应收尽收、应治尽治、应检尽检。
  但这也并不意味着俄罗斯可以高枕无忧了,其国内的疫情形势仍然非常不容乐观。
  首先,俄罗斯的日新增病例从6月26日至今,已经连续近20天保持在6000余人,虽然并没有增加,但也没有减少。7月10日,世界卫生组织驻俄罗斯代表武伊诺维奇公开表示,俄罗斯单日新增新冠感染人数超两周没有减少,这不是一个好征兆,感染人数持续增加的原因是俄罗斯人未完全遵守自我隔离规定。武伊诺维奇称:“俄罗斯有1.45亿人口,哪怕10%的感染者不遵守规定,那么一天将出现6000名感染者。”
  其次,俄罗斯的无症状感染者很多,且并没有被有效防控。关注中国新冠疫情的朋友或许应该知道,从6月底至今,中国国内暴出了不少俄罗斯的输入性疫情,入境地点从东北的辽宁省到西南的云南省,再至中东部地区的上海市、江西省、山西省、福建省,及中西部的甘肃省;其中,俄罗斯籍船员、在俄中国留学生群体有多人被确诊;这些患者最大的特点就是,他们都是无症状感染者。
  第三,当下的俄罗斯政府还在进一步放松隔离政策。7月13日,俄罗斯联邦消费者权利保护及公益监督署署长兼国家总防疫师波波娃签署命令,从7月15日起,取消对抵达俄罗斯的旅客进行14天强制性隔离的规定(这当然是为了逐步增加旅游业复苏步伐的需要)。同时文件要求旅客须持有核酸检测呈阴性的报告。在全球疫情仍然严峻的时期,俄罗斯放弃入境隔离政策还是存在一定风险的。
  7月11号哈巴罗夫斯克数千民众及游行车辆在市中心抗议逮捕哈巴罗夫斯克边疆区州长富佳尔
  众所周知,在中国暴发新冠肺炎疫情之后,中国政府开创性地提出了群防群控、联防联控、应收尽收、应治尽治的防疫策略;在6月北京新发地疫情暴发之后,又再次增加了一条应检尽检。目前,俄罗斯其实已经做到了应收尽收、应治尽治和应检尽检,但群防群控和联防联控这两条俄罗斯并未做到,而且也根本做不到,正像我们之前说过的,在思想上和政治制度上偏向西方是最大的原因。
  在研究新冠病毒的传染规律时,我一直在强调临界点的概念,现在的俄罗斯每日新增的确诊病例数量肯定是远远大于那个安全临界点的,照现在看来,俄罗斯想把每日新增确诊从六千多降到安全的临界点之下,比如几十个,不再在保持现在的抗疫对策的同时,再坚持几个月是不可能的。
  当然,我们也应看到,目前俄罗斯每日的治愈病例数量也是很长一段时间以来保持着超过新增确诊数量的势头,这最终是导致这个国家的现在确诊病例数量是一天天走低的,虽然那条曲线下沉的速度看起来实在太慢了。
  我今天之所以想评论一下俄罗斯的抗疫,一个重要的初衷是,在全世界绝大多数国家看来,“中国道路”虽然伟大、光明、正确,但对他们来说也极为艰难,逾越体制障碍之难可能也是我们无法想像的,中国在天上飞着;这时候,全世界更需要如俄罗斯这样的,疫情暴发很严重,但抗疫非常努力,又取得了相当进展的国家,为全世界那些大部分掉进新冠瘟疫泥淖中无法自拔的国家做出可以模仿的榜样----主要是,我们这个世界今天最需要的,是勇敢地跟新冠病毒进行持久作战,并最终一定会获得最后胜利的希望。
  再咬咬牙,普京!
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