#读文献[超话]#
今天读的这篇文献简而言之就是发现：在小鼠谱系中保守，但在真鼠间序列差异较大的Lx9转座子（插入到基因slfn1前），是小鼠特异进化出来的在小鼠固有免疫过程中发挥终于功能的序列（专门为小鼠物种服务的序列）。与之前读的那篇文献不同的是，该转座子通过参与产生lncRNA发挥作用，机制相当复杂。
1、免疫系统：L1家族是真鼠谱系进化过程中被整合进基因组的（P1），但是在物种进化的过程中，L1家族也会发生变化，于是作者便找到了一些分枝特异性的序列。发现这些分枝特异性的序列的特征是，主要插入到intergenic区域，且在与免疫相关的基因附近插入。与此同时，利用不同的信号刺激不同的细胞系产生分枝特异性的L1的转录组数据，通过对样本进行PCA降维分析发现，在LPS刺激的免疫细胞中的特征最为明显（P3）。于是，本文把目标到免疫系统中。
2、Lx9c11：而接下来希望知道更具有研究价值的序列。Lx9c11位于免疫相关的slfn1基因前，且结构上具有可变剪切位点。而从进化上看，该序列在小鼠谱系中所保守，而在真鼠亚科则序列变化较大，于是进一步聚焦到该序列可能对小鼠的免疫系统起到什么样的作用。
3、接下来作者就设计实验，使用CRISPR敲除了Lx9c11序列，得到纯合敲除小鼠。首先，作者在看表型之前，需要先确定是否敲除成功。Lx9c11序列原先被认为是蛋白IRF1、STAT1的结合位点，敲除之后，发现峰值不在。并且通过对RNA reads进行计数分析，Lx9c11的计数结果也显著较低（P4）。
4、另外从表型上看，发现与野生型相比，在经受病毒侵染之后，出现诸多免疫能力下降的表型，以及一些与炎症相关的分子的表达水平上升(P5），且小鼠生存率降低。
5、另外，作者转向了机制相关的研究。主要是比较敲除前后，是否有什么分子发生了改变。通过利用长段测序，发现在敲除前后，原先敲除的这段序列作为一部分参与形成非编码Lx9c11-Regos，而敲除之后，该RNA的表达消失。而在正常情况下，通过blast，对lncRNA的结合位点分析发现，其可能通过cis的机制结合slfn1基因的nc exon和3‘ UTR区域，从而抑制该基因的表达。并且通过RNA杂交实验发现，该lncRNA确实能够与slfn1基因的nc exon和3‘ UTR区域结合（P6）。
6、而如果我们人为的在双敲除的纯合小鼠中添加Lx9c11-Regos，是否可以补救纯和小鼠的炎症表型呢？作者使用病毒载体携带该lncRNA转入细胞/小鼠，发现表型被补救。
总结：
1、研究思路：批量筛选--敲除--表型--机制研究--体内/体外实验验证--表现补救--建立因果性
2、新颖点：转座子的功能实验验证的机制本身研究的比较少,且每一步实验验证很扎实。作者在文章在概念上的突破：lncRNA刚好是在负链上，其转录出来，cis作用于其正链上相应位置的基因，两者共同同一个片段即Lx9。而RNA转录、结合的位置可以通过相应的序列比对预测。本文另一个提到的机制为trans,结合到基因的3’utr区域，使其降解。
Bartonicek, N., Rouet, R., Warren, J. et al. The retroelement Lx9 puts a brake on the immune response to virus infection. Nature 608, 757–765 (2022). https://t.cn/A6ohIBHw
今天读的这篇文献简而言之就是发现：在小鼠谱系中保守，但在真鼠间序列差异较大的Lx9转座子（插入到基因slfn1前），是小鼠特异进化出来的在小鼠固有免疫过程中发挥终于功能的序列（专门为小鼠物种服务的序列）。与之前读的那篇文献不同的是，该转座子通过参与产生lncRNA发挥作用，机制相当复杂。
1、免疫系统：L1家族是真鼠谱系进化过程中被整合进基因组的（P1），但是在物种进化的过程中，L1家族也会发生变化，于是作者便找到了一些分枝特异性的序列。发现这些分枝特异性的序列的特征是，主要插入到intergenic区域，且在与免疫相关的基因附近插入。与此同时，利用不同的信号刺激不同的细胞系产生分枝特异性的L1的转录组数据，通过对样本进行PCA降维分析发现，在LPS刺激的免疫细胞中的特征最为明显（P3）。于是，本文把目标到免疫系统中。
2、Lx9c11：而接下来希望知道更具有研究价值的序列。Lx9c11位于免疫相关的slfn1基因前，且结构上具有可变剪切位点。而从进化上看，该序列在小鼠谱系中所保守，而在真鼠亚科则序列变化较大，于是进一步聚焦到该序列可能对小鼠的免疫系统起到什么样的作用。
3、接下来作者就设计实验，使用CRISPR敲除了Lx9c11序列，得到纯合敲除小鼠。首先，作者在看表型之前，需要先确定是否敲除成功。Lx9c11序列原先被认为是蛋白IRF1、STAT1的结合位点，敲除之后，发现峰值不在。并且通过对RNA reads进行计数分析，Lx9c11的计数结果也显著较低（P4）。
4、另外从表型上看，发现与野生型相比，在经受病毒侵染之后，出现诸多免疫能力下降的表型，以及一些与炎症相关的分子的表达水平上升(P5），且小鼠生存率降低。
5、另外，作者转向了机制相关的研究。主要是比较敲除前后，是否有什么分子发生了改变。通过利用长段测序，发现在敲除前后，原先敲除的这段序列作为一部分参与形成非编码Lx9c11-Regos，而敲除之后，该RNA的表达消失。而在正常情况下，通过blast，对lncRNA的结合位点分析发现，其可能通过cis的机制结合slfn1基因的nc exon和3‘ UTR区域，从而抑制该基因的表达。并且通过RNA杂交实验发现，该lncRNA确实能够与slfn1基因的nc exon和3‘ UTR区域结合（P6）。
6、而如果我们人为的在双敲除的纯合小鼠中添加Lx9c11-Regos，是否可以补救纯和小鼠的炎症表型呢？作者使用病毒载体携带该lncRNA转入细胞/小鼠，发现表型被补救。
总结：
1、研究思路：批量筛选--敲除--表型--机制研究--体内/体外实验验证--表现补救--建立因果性
2、新颖点：转座子的功能实验验证的机制本身研究的比较少,且每一步实验验证很扎实。作者在文章在概念上的突破：lncRNA刚好是在负链上，其转录出来，cis作用于其正链上相应位置的基因，两者共同同一个片段即Lx9。而RNA转录、结合的位置可以通过相应的序列比对预测。本文另一个提到的机制为trans,结合到基因的3’utr区域，使其降解。
Bartonicek, N., Rouet, R., Warren, J. et al. The retroelement Lx9 puts a brake on the immune response to virus infection. Nature 608, 757–765 (2022). https://t.cn/A6ohIBHw
牙膏里的梦幻星河！美白牙齿还香气迷人！
姐妹们！
我发现了巨美的牙膏！
Darlie好来星耀白牙膏
里面有星星亮片哎
看起来好像牙膏里藏着bling bling的星河
再加上半透明状少女粉膏体
这梦幻组合一出
哪个颜控能不心动啊！
保加利亚玫瑰、日本晚樱、瑞士雪绒花、淡雅小苍兰、纯澈橙花香、雅致山茶花香
六种花萃精华香味各有千秋
强烈安利一下我最最喜欢的保加利亚玫瑰精华
清晨起床用这个刷牙
淡淡的玫瑰和茉莉清香令人心旷神怡
开启一天的好心情~
搭配他家的ET5电动牙刷一起用
美白牙齿王炸组合
才用了两周
我的陈年牙渍牙斑都淡了不少
牙齿也看起来白了一个度
好看好闻美白实力还这么好
反正现在我周围的朋友都被我安利了个遍
把他评为我的年度最爱物超所值好物不为过吧哈哈~
cr：吃瓜吗
#好物推荐# #平价好物种草# #种草花花万物#
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祛风除颤汤——不要心甘情愿的被特发性震颤手抖头抖打败
特发性震颤（essential tremor,ET)是最常见的运动障碍性疾病，主要为手、头部及身体其他部位的姿位性和运动性震颤。本病的震颤，在注意力集中、精神紧张、疲劳、饥饿时加重，多数病例在饮酒后暂时消失，次日加重，这也是特发性震颤的临床特征。特发性震颤病因并不清楚，易与其他疾病产生的震颤混淆。
有不少特发性震颤患者在早期的时候出现手抖，去医院做了一个详细的检查，检查完后却没有任何的问题，然后就不了了之，最后病情逐渐发展，开始影响生活后再去医院就诊，才知道这是特发性震颤。
特发性震颤又被称之为是家族性震颤，这种病症约有60%的遗传几率，也就说患有特发性震颤的患者的后代是有60%几率携带致病因子的，这是一个十分恐怖的概率。特发性震颤的高峰年龄是在20~60岁之间，发病率随着年龄的增加而增加，但近些年来，年轻人出现手抖特发性震颤的情况越来越多，而且大多并非是遗传所致，而是由于自身的生活不规律以及精神压力过大所致。
在中医上讲，肝肾亏虚是本病的病机，虚实夹杂之证。因为震颤病程较长属于进展性疾病，多见于中老年人，随着年龄增长而加重，以肢体震颤为主要表现。和老年人精血衰竭，肝肾不足，阴阳失衡有关。人中年以后，肾精逐渐亏虚，可能是身体先天不足，或者是劳欲伤及肾。肝与肾关系尤为密切，肾精亏耗较大，就不能滋养肝木，导致筋脉失濡，木燥生风，所以出现四肢震颤。肝肾同源，若肾虚则水不涵木，肝肾阴虚，导致筋脉失养，虚风内动，所以震颤就形成了。若是水不涵木，导致肝肾交亏，肾虚髓减，脑髓不充，导致出现下虚则高摇。若是中焦脾胃受损，则会痰湿内生，土不栽木，导致风木内动出现震颤。
西医上一般认为是大小脑神经元病变，或是神经元老化导致的， 而经过多年的临床治疗中我们发现，病人之所以得特发性震颤，是和情绪因素、环境因素、遗传因素、精神因素等方面有关。
特发性震颤患者年龄、性别、体质、累及脏腑不同，临床表现差异很大。又因疗程较长，随着治疗的进展，证候、症状都会发生变化，很难用某个固定的处方完成治疗，但调节肝肾、补益气血、调和阴阳、熄风止颤应始终是治疗震颤的中心环节。
治疗特发性震颤北京仁爱堂王常在大夫根据多年的临床经验，经过大量患者实践研究采用“祛风除颤汤”纯中药治疗特发性震颤，通过从发病根源着手，以补益肝肾，活血化瘀，开窍通络，熄风止颤等方式，解决特发性震颤患者久治不愈的困扰。
祛风除颤汤治疗特发性震颤三大阶段
第一阶段-药物渗透到中枢神经系统，保护和修复受损的病变神经细胞，避免其继续破坏；
第二阶段-促进其功能的恢复，提高神经系统的自身免疫力，同时促进神经细胞的新陈代谢；
第三阶段-从改善自身的体质来治疗震颤，药物会负在神经表面以防止邪风侵入避免复发。
客服咨询微信：rat7589
联系热线：17310987627#中国[超话]#
特发性震颤（essential tremor,ET)是最常见的运动障碍性疾病，主要为手、头部及身体其他部位的姿位性和运动性震颤。本病的震颤，在注意力集中、精神紧张、疲劳、饥饿时加重，多数病例在饮酒后暂时消失，次日加重，这也是特发性震颤的临床特征。特发性震颤病因并不清楚，易与其他疾病产生的震颤混淆。
有不少特发性震颤患者在早期的时候出现手抖，去医院做了一个详细的检查，检查完后却没有任何的问题，然后就不了了之，最后病情逐渐发展，开始影响生活后再去医院就诊，才知道这是特发性震颤。
特发性震颤又被称之为是家族性震颤，这种病症约有60%的遗传几率，也就说患有特发性震颤的患者的后代是有60%几率携带致病因子的，这是一个十分恐怖的概率。特发性震颤的高峰年龄是在20~60岁之间，发病率随着年龄的增加而增加，但近些年来，年轻人出现手抖特发性震颤的情况越来越多，而且大多并非是遗传所致，而是由于自身的生活不规律以及精神压力过大所致。
在中医上讲，肝肾亏虚是本病的病机，虚实夹杂之证。因为震颤病程较长属于进展性疾病，多见于中老年人，随着年龄增长而加重，以肢体震颤为主要表现。和老年人精血衰竭，肝肾不足，阴阳失衡有关。人中年以后，肾精逐渐亏虚，可能是身体先天不足，或者是劳欲伤及肾。肝与肾关系尤为密切，肾精亏耗较大，就不能滋养肝木，导致筋脉失濡，木燥生风，所以出现四肢震颤。肝肾同源，若肾虚则水不涵木，肝肾阴虚，导致筋脉失养，虚风内动，所以震颤就形成了。若是水不涵木，导致肝肾交亏，肾虚髓减，脑髓不充，导致出现下虚则高摇。若是中焦脾胃受损，则会痰湿内生，土不栽木，导致风木内动出现震颤。
西医上一般认为是大小脑神经元病变，或是神经元老化导致的， 而经过多年的临床治疗中我们发现，病人之所以得特发性震颤，是和情绪因素、环境因素、遗传因素、精神因素等方面有关。
特发性震颤患者年龄、性别、体质、累及脏腑不同，临床表现差异很大。又因疗程较长，随着治疗的进展，证候、症状都会发生变化，很难用某个固定的处方完成治疗，但调节肝肾、补益气血、调和阴阳、熄风止颤应始终是治疗震颤的中心环节。
治疗特发性震颤北京仁爱堂王常在大夫根据多年的临床经验，经过大量患者实践研究采用“祛风除颤汤”纯中药治疗特发性震颤，通过从发病根源着手，以补益肝肾，活血化瘀，开窍通络，熄风止颤等方式，解决特发性震颤患者久治不愈的困扰。
祛风除颤汤治疗特发性震颤三大阶段
第一阶段-药物渗透到中枢神经系统，保护和修复受损的病变神经细胞，避免其继续破坏；
第二阶段-促进其功能的恢复，提高神经系统的自身免疫力，同时促进神经细胞的新陈代谢；
第三阶段-从改善自身的体质来治疗震颤，药物会负在神经表面以防止邪风侵入避免复发。
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