【Journal of Hepatology|巨噬细胞清道夫受体1介导非酒精性脂肪性肝病中脂质诱导的炎症反应】
非酒精性脂肪性肝病的特征是肝脏甘油三酯积累过多，代表了一系列病变状态，从孤立的脂肪变性（非酒精性脂肪肝，NAFL）到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），通过存在坏死炎症和肝细胞气球来识别，伴有不同程度的纤维化。越来越多的证据支持这样一种观点，Kupffer细胞，即内源性肝巨噬细胞，是炎症的引发者，有助于NAFLD的发展，而招募的单核细胞来源的巨噬细胞通常在疾病的晚期阶段被观察到。肝巨噬细胞对各种刺激有反应，包括细菌内毒素（如脂多糖），游离脂肪酸（FFA）或胆固醇。过量的FFA和胆固醇可导致肝脏泡沫状巨噬细胞的形成，并在脂肪性肝炎期间导致Kupffer细胞聚集体和脂质肉芽肿。棕榈酸，已被证明是通过激活下游JNK信号通路在永生化细胞系中炎症的强诱导剂。最近已经证明，吞噬细胞受体巨噬细胞清除受体1（MSR1，也称为SR-A或CD204）的体外激活，通过JNK激活导致促炎巨噬细胞极化。 在照射的低密度脂蛋白受体缺乏小鼠中，移植Msr1/CD36单核细胞可减少饮食诱导的炎症。因此，假设MSR1可能在肥胖诱导的NAFLD期间脂质超负荷的背景下参与炎症反应是有意义的。
2022年5月，英国纽卡斯尔大学医学院转化与临床研究所的奥利维尔·戈瓦雷、哥德堡大学的西内·克拉格·彼得森，在Journal of Hepatology 在线发表题为“Macrophage scavenger receptor 1 mediates lipid-induced inflammation in non-alcoholic fatty liver disease”的研究论文，该研究发现MSR1表达与肝脂质泡沫状巨噬细胞的发生有关，并与NAFLD患者脂肪变性和脂肪性肝炎的程度相关。缺乏Msr1的小鼠免受饮食诱导的代谢紊乱的保护，显示较少的肝泡沫巨噬细胞，较少的肝脏炎症，改善的血脂异常和葡萄糖耐量，以及肝脏脂质代谢的改变。在饱和脂肪酸诱导时，MSR1通过JNK信号通路诱导促炎反应。受体的体外阻断阻止了原代巨噬细胞中脂质的积累，这抑制了向促炎表型的转变和细胞因子如TNF-ɑ的释放。在肥胖相关的NAFLD小鼠模型和人肝切片中使用单克隆抗体疗法靶向MSR1，可预防泡沫状巨噬细胞形成和炎症。此外发现，rs41505344（MSR1上游转录区域的多态性）与超过400，000名患者的队列中血清甘油三酯和天冬氨酸氨基转移酶水平的改变有关。
总之，该研究表明，MSR1在脂质诱导的炎症中起着关键作用，可能是治疗NAFLD的潜在治疗靶点。
摘译自：Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, et al. Macrophage scavenger receptor 1 mediates lipid-induced inflammation in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2022 May;76(5):1001-1012. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.012. Epub 2021 Dec 21. PMID: 34942286.
吉林大学第一医院 肝胆胰内科 王妍 金清龙 报道
非酒精性脂肪性肝病的特征是肝脏甘油三酯积累过多，代表了一系列病变状态，从孤立的脂肪变性（非酒精性脂肪肝，NAFL）到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），通过存在坏死炎症和肝细胞气球来识别，伴有不同程度的纤维化。越来越多的证据支持这样一种观点，Kupffer细胞，即内源性肝巨噬细胞，是炎症的引发者，有助于NAFLD的发展，而招募的单核细胞来源的巨噬细胞通常在疾病的晚期阶段被观察到。肝巨噬细胞对各种刺激有反应，包括细菌内毒素（如脂多糖），游离脂肪酸（FFA）或胆固醇。过量的FFA和胆固醇可导致肝脏泡沫状巨噬细胞的形成，并在脂肪性肝炎期间导致Kupffer细胞聚集体和脂质肉芽肿。棕榈酸，已被证明是通过激活下游JNK信号通路在永生化细胞系中炎症的强诱导剂。最近已经证明，吞噬细胞受体巨噬细胞清除受体1（MSR1，也称为SR-A或CD204）的体外激活，通过JNK激活导致促炎巨噬细胞极化。 在照射的低密度脂蛋白受体缺乏小鼠中，移植Msr1/CD36单核细胞可减少饮食诱导的炎症。因此，假设MSR1可能在肥胖诱导的NAFLD期间脂质超负荷的背景下参与炎症反应是有意义的。
2022年5月，英国纽卡斯尔大学医学院转化与临床研究所的奥利维尔·戈瓦雷、哥德堡大学的西内·克拉格·彼得森，在Journal of Hepatology 在线发表题为“Macrophage scavenger receptor 1 mediates lipid-induced inflammation in non-alcoholic fatty liver disease”的研究论文，该研究发现MSR1表达与肝脂质泡沫状巨噬细胞的发生有关，并与NAFLD患者脂肪变性和脂肪性肝炎的程度相关。缺乏Msr1的小鼠免受饮食诱导的代谢紊乱的保护，显示较少的肝泡沫巨噬细胞，较少的肝脏炎症，改善的血脂异常和葡萄糖耐量，以及肝脏脂质代谢的改变。在饱和脂肪酸诱导时，MSR1通过JNK信号通路诱导促炎反应。受体的体外阻断阻止了原代巨噬细胞中脂质的积累，这抑制了向促炎表型的转变和细胞因子如TNF-ɑ的释放。在肥胖相关的NAFLD小鼠模型和人肝切片中使用单克隆抗体疗法靶向MSR1，可预防泡沫状巨噬细胞形成和炎症。此外发现，rs41505344（MSR1上游转录区域的多态性）与超过400，000名患者的队列中血清甘油三酯和天冬氨酸氨基转移酶水平的改变有关。
总之，该研究表明，MSR1在脂质诱导的炎症中起着关键作用，可能是治疗NAFLD的潜在治疗靶点。
摘译自：Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, et al. Macrophage scavenger receptor 1 mediates lipid-induced inflammation in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2022 May;76(5):1001-1012. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.012. Epub 2021 Dec 21. PMID: 34942286.
吉林大学第一医院 肝胆胰内科 王妍 金清龙 报道
水义健康科普：氢气的抗凋亡及神经保护作用
含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）是人体细胞中广泛存在的蛋白酶，主要控制真核细胞的生长、分化和凋亡。对患有急性腹膜炎的大鼠进行饱和氢气盐水灌注治疗后，炎症反应得到了有效控制。从作用机制上看，一方面是由于氢气能够抑制细胞组织中炎性因子的表达，从而减轻局部组织的炎症反应；另一方面是因为氢气能够降低caspase蛋白酶的酶原的激活，从而在源头上阻断其对特定细胞的蛋白切割，以减少局部组织细胞因炎性因子表达而发生凋亡。而在阿尔茨海默症等神经疾病的研究模型中，氢气在减少炎症反应的同时，还可有效减少组织内活性氧引起的氧化应激反应，抑制促凋亡分子，保护神经末端的细胞免受c-Jun氨基末端激酶（JNK）的影响，从而在神经疾病的治疗中起到有效的神经组织保护作用。
含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）是人体细胞中广泛存在的蛋白酶，主要控制真核细胞的生长、分化和凋亡。对患有急性腹膜炎的大鼠进行饱和氢气盐水灌注治疗后，炎症反应得到了有效控制。从作用机制上看，一方面是由于氢气能够抑制细胞组织中炎性因子的表达，从而减轻局部组织的炎症反应；另一方面是因为氢气能够降低caspase蛋白酶的酶原的激活，从而在源头上阻断其对特定细胞的蛋白切割，以减少局部组织细胞因炎性因子表达而发生凋亡。而在阿尔茨海默症等神经疾病的研究模型中，氢气在减少炎症反应的同时，还可有效减少组织内活性氧引起的氧化应激反应，抑制促凋亡分子，保护神经末端的细胞免受c-Jun氨基末端激酶（JNK）的影响，从而在神经疾病的治疗中起到有效的神经组织保护作用。
#水义氢健康知识分享# ：氢气的抗凋亡及神经保护作用
含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）是人体细胞中广泛存在的蛋白酶，主要控制真核细胞的生长、分化和凋亡。对患有急性腹膜炎的大鼠进行饱和氢气盐水灌注治疗后，炎症反应得到了有效控制。从作用机制上看，一方面是由于氢气能够抑制细胞组织中炎性因子的表达，从而减轻局部组织的炎症反应；另一方面是因为氢气能够降低caspase蛋白酶的酶原的激活，从而在源头上阻断其对特定细胞的蛋白切割，以减少局部组织细胞因炎性因子表达而发生凋亡。而在阿尔茨海默症等神经疾病的研究模型中，氢气在减少炎症反应的同时，还可有效减少组织内活性氧引起的氧化应激反应，抑制促凋亡分子，保护神经末端的细胞免受c-Jun氨基末端激酶（JNK）的影响，从而在神经疾病的治疗中起到有效的神经组织保护作用。（摘自网络）#富氢水##水义富氢水#
含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）是人体细胞中广泛存在的蛋白酶，主要控制真核细胞的生长、分化和凋亡。对患有急性腹膜炎的大鼠进行饱和氢气盐水灌注治疗后，炎症反应得到了有效控制。从作用机制上看，一方面是由于氢气能够抑制细胞组织中炎性因子的表达，从而减轻局部组织的炎症反应；另一方面是因为氢气能够降低caspase蛋白酶的酶原的激活，从而在源头上阻断其对特定细胞的蛋白切割，以减少局部组织细胞因炎性因子表达而发生凋亡。而在阿尔茨海默症等神经疾病的研究模型中，氢气在减少炎症反应的同时，还可有效减少组织内活性氧引起的氧化应激反应，抑制促凋亡分子，保护神经末端的细胞免受c-Jun氨基末端激酶（JNK）的影响，从而在神经疾病的治疗中起到有效的神经组织保护作用。（摘自网络）#富氢水##水义富氢水#
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