【头部若出现4个特征，可能是肺癌来临的信号，是时候做检查了】
许大伯退休后，闲赋在家中，感觉自己身体还不错，于是去了一家餐馆给人家帮帮厨，有时候宵夜忙起来，经常也要掌勺。
但今年3月后，身体素质一向不错的他，开始不停地咳嗽，早上起床的时候，面部还会有些浮肿。
起初许大伯并未在意，以为自己最近总是熬夜，身体免疫力低下，把它当作普通感冒，随便吃了些药想着应付过去。然而到了4月份，咳嗽还是没见好转，病情反而变本加厉，晚上睡觉到半夜，经常感觉喘不过气被憋醒。
有一天，许大伯起床感觉头痛头晕得厉害，起身的时候还差点没站稳，他慢慢扶着走去了卫生间，发现自己的脸肿得像猪头一样，脖子也变粗了不少，心里感觉不对劲，许大伯赶紧打电话给自己儿子，让他来看看。
儿子立马从城里赶回来，将许大伯到省城的大医院检查。经过详细的检查发现，许大伯是肺癌中晚期，且发生了转移，肿瘤已经压迫到了上腔静脉。
许大伯纳闷了，自己平日不抽烟，也不好酒，怎么突然就患了肺癌？
肺癌多半是“气”出来的？
据数据统计，每年新发生肺癌人数约78.7万人，每年因肺癌死亡人数约为63.1万人。而在过去的40年里，中国肺癌死亡率增加了近4倍，这究竟是为什么？
提起肺癌，不少人可能想到的首个“元凶”就是吸烟。
香烟燃烧后，会产生大量烟雾，这些烟雾含有7000余种化学物质，数百种有害物质，其中还含有69种已知致癌物。这就意味着人体暴露在浓烟下，致癌物会被吸食，导致DNA损伤、基因突变，进而导致肿瘤发生。
但是除了香烟烟雾，肺癌的发生，还与日常生活中的多种“气”相关，大家一定要引起重视：
一是厨房油烟，当食用油到达起烟点（107°-250°之间）就会产生油烟，油烟中混有苯并芘等有害物质，如果不提前打开油烟机，容易通过空气被吸入肺部，对身体造成伤害；
二是工业废气，在厂区内工作，经常与石棉、二氧化碳、硫化氢等有毒气体或粉尘接触，也会增加肺癌的发生；
三是不良情绪，长期处于焦虑、愤怒等不良情绪下，神经内分泌功能也会容易发生紊乱，器官功能失调，机体免疫力下降，进而削弱免疫系统识别癌细胞的能力；
四是室内的挥发性有机物，如房屋装修，添置新家具等，或多或少会挥发一些有机物质，其中就包括甲醛、苯酚等一级致癌物，若不注意通风，容易不知不觉吸入这些有毒气体。
因此大家在日常生活中，多多警惕这些“气”，远离肺癌。
长期咳嗽是肺癌吗？头部4种迹象要重视
肺癌患者有一半以上，首发症状为咳嗽，但咳嗽表现又非常常见，普通感冒也会引起咳嗽，如何把两者区别开呢？
肺癌引起的咳嗽，一半为刺激性干咳，大多为无痰咳嗽，或是少量白粘痰，部分患者可能会有痰中带些表现。这种症状通过喝水或吃止咳药也无法缓解，若一直拖延，病情会逐渐加重，甚至会伴有胸闷、胸痛、发热等表现。
而普通咳嗽，一般通过饮水或吃药就会有明显缓解，且在一周内基本有所好转。
此外，有时候肺癌的症状也可能会出现在头部，大家若是出现以下几种迹象，要提高警惕了：
01、头痛
当肿瘤出现脑转移，就会引起头痛，主要与肿瘤引起颅内压增高或脑水肿有关。头痛常发生在清晨或静息状态，伴有恶心、呕吐。
02、发烧
早期肺癌患者发热情况较少，但当癌组织出现坏死，即可能引发低热、且抗生素治疗无效。当低热不退，肺部出现严重，长期治疗无效，就应该引起警惕。
03、面部浮肿
面部的水肿也是肺癌患者常见表现，一旦肿瘤引起全身水肿，即可导致头部、面部水肿甚至是淤血，颈部也有明显肿胀，同时还伴有皮肤、口唇发紫等。
04、视力下降
当肺癌发生脑转移时，颅内压增高，会影响眼球静脉血液回流，导致淤血水肿，可引起眼底视网膜损伤，从而导致视力下降。
为何有些人查出肺癌后，很快就离世了？
很多人认为患了肺癌相当于绝症，认为其病死率相当高，治疗效果也不理想。
但其实肺癌的生存率主要取决于肺癌的类型、患者的身体情况、肺癌的转移部位等。
对于发现较早，或肿瘤生长较慢的患者，可以经过药物治疗，再经过手术，是非常有机会能够康复的。当然，肺癌重在治疗，也重在预防。日常防控肺癌，大家应做好：
避免主动及被动吸烟；
保证室内通风和透气，使用油烟机；
出门戴防护型口罩，有职业暴露人群做好防护措施；
多吃新鲜蔬菜和水果，不吃发霉变质食物；
作息规律要好好睡觉；
积极科学锻炼身体，保持心态乐观开朗。
最后需要提醒的是，肺癌高危人群，包括吸烟包年数≥30，被动吸烟≥20年；患有肺结核、慢性阻梗性肺疾病；有职业暴露史一年；父母、子女及兄弟姐妹一级亲属确认肺癌，应定期体检，有助于早期发现病变，控制住病情。
香烟是肺癌的一大诱因，但一些生活中看不见的气体，也可能是肺癌的高危因素，所以无论是居家还是外出，都要注意做好防护，发现反复咳嗽迟迟未愈，或者是头部出现1奇怪的症状，一定要尽早前往医院检查。
许大伯退休后，闲赋在家中，感觉自己身体还不错，于是去了一家餐馆给人家帮帮厨，有时候宵夜忙起来，经常也要掌勺。
但今年3月后，身体素质一向不错的他，开始不停地咳嗽，早上起床的时候，面部还会有些浮肿。
起初许大伯并未在意，以为自己最近总是熬夜，身体免疫力低下，把它当作普通感冒，随便吃了些药想着应付过去。然而到了4月份，咳嗽还是没见好转，病情反而变本加厉，晚上睡觉到半夜，经常感觉喘不过气被憋醒。
有一天，许大伯起床感觉头痛头晕得厉害，起身的时候还差点没站稳，他慢慢扶着走去了卫生间，发现自己的脸肿得像猪头一样，脖子也变粗了不少，心里感觉不对劲，许大伯赶紧打电话给自己儿子，让他来看看。
儿子立马从城里赶回来，将许大伯到省城的大医院检查。经过详细的检查发现，许大伯是肺癌中晚期，且发生了转移，肿瘤已经压迫到了上腔静脉。
许大伯纳闷了，自己平日不抽烟，也不好酒，怎么突然就患了肺癌？
肺癌多半是“气”出来的？
据数据统计，每年新发生肺癌人数约78.7万人，每年因肺癌死亡人数约为63.1万人。而在过去的40年里，中国肺癌死亡率增加了近4倍，这究竟是为什么？
提起肺癌，不少人可能想到的首个“元凶”就是吸烟。
香烟燃烧后，会产生大量烟雾，这些烟雾含有7000余种化学物质，数百种有害物质，其中还含有69种已知致癌物。这就意味着人体暴露在浓烟下，致癌物会被吸食，导致DNA损伤、基因突变，进而导致肿瘤发生。
但是除了香烟烟雾，肺癌的发生，还与日常生活中的多种“气”相关，大家一定要引起重视：
一是厨房油烟，当食用油到达起烟点（107°-250°之间）就会产生油烟，油烟中混有苯并芘等有害物质，如果不提前打开油烟机，容易通过空气被吸入肺部，对身体造成伤害；
二是工业废气，在厂区内工作，经常与石棉、二氧化碳、硫化氢等有毒气体或粉尘接触，也会增加肺癌的发生；
三是不良情绪，长期处于焦虑、愤怒等不良情绪下，神经内分泌功能也会容易发生紊乱，器官功能失调，机体免疫力下降，进而削弱免疫系统识别癌细胞的能力；
四是室内的挥发性有机物，如房屋装修，添置新家具等，或多或少会挥发一些有机物质，其中就包括甲醛、苯酚等一级致癌物，若不注意通风，容易不知不觉吸入这些有毒气体。
因此大家在日常生活中，多多警惕这些“气”，远离肺癌。
长期咳嗽是肺癌吗？头部4种迹象要重视
肺癌患者有一半以上，首发症状为咳嗽，但咳嗽表现又非常常见，普通感冒也会引起咳嗽，如何把两者区别开呢？
肺癌引起的咳嗽，一半为刺激性干咳，大多为无痰咳嗽，或是少量白粘痰，部分患者可能会有痰中带些表现。这种症状通过喝水或吃止咳药也无法缓解，若一直拖延，病情会逐渐加重，甚至会伴有胸闷、胸痛、发热等表现。
而普通咳嗽，一般通过饮水或吃药就会有明显缓解，且在一周内基本有所好转。
此外，有时候肺癌的症状也可能会出现在头部，大家若是出现以下几种迹象，要提高警惕了：
01、头痛
当肿瘤出现脑转移，就会引起头痛，主要与肿瘤引起颅内压增高或脑水肿有关。头痛常发生在清晨或静息状态，伴有恶心、呕吐。
02、发烧
早期肺癌患者发热情况较少，但当癌组织出现坏死，即可能引发低热、且抗生素治疗无效。当低热不退，肺部出现严重，长期治疗无效，就应该引起警惕。
03、面部浮肿
面部的水肿也是肺癌患者常见表现，一旦肿瘤引起全身水肿，即可导致头部、面部水肿甚至是淤血，颈部也有明显肿胀，同时还伴有皮肤、口唇发紫等。
04、视力下降
当肺癌发生脑转移时，颅内压增高，会影响眼球静脉血液回流，导致淤血水肿，可引起眼底视网膜损伤，从而导致视力下降。
为何有些人查出肺癌后，很快就离世了？
很多人认为患了肺癌相当于绝症，认为其病死率相当高，治疗效果也不理想。
但其实肺癌的生存率主要取决于肺癌的类型、患者的身体情况、肺癌的转移部位等。
对于发现较早，或肿瘤生长较慢的患者，可以经过药物治疗，再经过手术，是非常有机会能够康复的。当然，肺癌重在治疗，也重在预防。日常防控肺癌，大家应做好：
避免主动及被动吸烟；
保证室内通风和透气，使用油烟机；
出门戴防护型口罩，有职业暴露人群做好防护措施；
多吃新鲜蔬菜和水果，不吃发霉变质食物；
作息规律要好好睡觉；
积极科学锻炼身体，保持心态乐观开朗。
最后需要提醒的是，肺癌高危人群，包括吸烟包年数≥30，被动吸烟≥20年；患有肺结核、慢性阻梗性肺疾病；有职业暴露史一年；父母、子女及兄弟姐妹一级亲属确认肺癌，应定期体检，有助于早期发现病变，控制住病情。
香烟是肺癌的一大诱因，但一些生活中看不见的气体，也可能是肺癌的高危因素，所以无论是居家还是外出，都要注意做好防护，发现反复咳嗽迟迟未愈，或者是头部出现1奇怪的症状，一定要尽早前往医院检查。
【专利无效宣告程序中专利权人形式问题的答复】在专利授权后的无效宣告行政程序中，面对无效请求人提交的无效请求以及后续补充的无效理由和证据，专利权人都有答复的机会。如何答复，显然对于专利权是否能够得到维持将起到至关重要的作用。
所谓“形式问题”是对于非新颖性、创造性问题的俗称。《专利法实施细则》第六十五条规定：“依照专利法第四十五条的规定，请求宣告专利权无效或者部分无效的，应当向专利复审委员会提交专利权无效宣告请求书和必要的证据一式两份。无效宣告请求书应当结合提交的所有证据，具体说明无效宣告请求的理由，并指明每项理由所依据的证据。”
专利法第二十六条第三款规定：“说明书应当对发明或者实用新型作出清楚、完整的说明，以所属技术领域的技术人员能够实现为准；必要的时候，应当有附图。摘要应当简要说明发明或者实用新型的技术要点。”
值得注意的是，本条款是唯一针对专利的说明书而不是权利要求的无效条款。实践中，本条款在化学领域的无效案件中使用的更多些，机械和电学领域则相对而言较少见。《专利审查指南》第二部分第二章第2.1.3节给出了说明书公开不充分的多种具体示例情况，其中包括：“说明书中给出了具体的技术方案，但未给出实验证据，而该方案又必须依赖实验结果加以证实才能成立。例如，对于已知化合物的新用途发明，通常情况下，需要在说明书中给出实验证据来证实其所述的用途以及效果，否则将无法达到能够实现的要求。”
在答复本条款时，可考虑如下因素并相应答复：第一，无效理由中具体指出的说明书公开不充分之处，是否与权利要求中记载的技术方案有关？由于无效程序针对的是专利“权”，即权利要求，因此，如果无效请求人认为的说明书中公开不充分之处完全不涉及权利要求中的技术方案，则并不会因此使得权利要求中的技术方案无法实现，此时可对二者进行分析，指出不相关的事实。
第二，无效理由中具体指出的说明书公开不充分之处，是否真的达到了法条所规定的程度，即令所属技术领域的技术人员无法实现技术方案？在专利的撰写中，难免会出现错误、疏漏，即使再专业的专利代理师也难以保证所撰写过的专利申请的说明书没有任何瑕疵。判断说明书是否满足专利法意义上的公开充分，要以所属技术领域的技术人员能够实现为准，那些不影响所属技术领域的技术人员在阅读后实现说明书所记载的技术方案的瑕疵，不会造成该条款的无效理由的成立。因此，在答复意见中，可以分析无效请求人所指出的说明书中的那些问题或瑕疵，判断问题的严重程度，是否能够由说明书其它部分弥补的，比如在阅读了说明书的其它部分之后可以认识到正确的技术方案是什么。大多数时候，说明书中的小错误是不会影响所属技术领域的技术人员实现技术方案的。
第三，如果具体的无效理由是主张说明书未记载某些内容，而认为公开不充分，那么要判断这些内容是否正好是涉案专利的技术方案的创新之处？还是所属技术领域的技术人员通过现有技术可以确定、并非涉案专利所必然要求记载的内容？由于专利说明书篇幅有限，因此不可能将技术方案的所有方方面面均记载在说明书中，通常来说，仅记载发明点所在即可，那些现有技术中的内容是无需记载的。
第四，对于功能性特征这种特殊情况，“充分公开”要求说明书中记载如何实现该功能的具体实施方式。
参见《最高人民法院关于审理专利授权确权行政案件适用法律若干问题的规定（一）》第九条的规定：“以功能或者效果限定的技术特征，是指对于结构、组分、步骤、条件等技术特征或者技术特征之间的相互关系等，仅通过其在发明创造中所起的功能或者效果进行限定的技术特征，但所属技术领域的技术人员通过阅读权利要求即可直接、明确地确定实现该功能或者效果的具体实施方式的除外。
对于前款规定的以功能或者效果限定的技术特征，权利要求书、说明书及附图未公开能够实现该功能或者效果的任何具体实施方式的，人民法院应当认定说明书和具有该技术特征的权利要求不符合专利法第二十六条第三款的规定。”（来源：中国贸促会专利商标事务所
袁玥）
所谓“形式问题”是对于非新颖性、创造性问题的俗称。《专利法实施细则》第六十五条规定：“依照专利法第四十五条的规定，请求宣告专利权无效或者部分无效的，应当向专利复审委员会提交专利权无效宣告请求书和必要的证据一式两份。无效宣告请求书应当结合提交的所有证据，具体说明无效宣告请求的理由，并指明每项理由所依据的证据。”
专利法第二十六条第三款规定：“说明书应当对发明或者实用新型作出清楚、完整的说明，以所属技术领域的技术人员能够实现为准；必要的时候，应当有附图。摘要应当简要说明发明或者实用新型的技术要点。”
值得注意的是，本条款是唯一针对专利的说明书而不是权利要求的无效条款。实践中，本条款在化学领域的无效案件中使用的更多些，机械和电学领域则相对而言较少见。《专利审查指南》第二部分第二章第2.1.3节给出了说明书公开不充分的多种具体示例情况，其中包括：“说明书中给出了具体的技术方案，但未给出实验证据，而该方案又必须依赖实验结果加以证实才能成立。例如，对于已知化合物的新用途发明，通常情况下，需要在说明书中给出实验证据来证实其所述的用途以及效果，否则将无法达到能够实现的要求。”
在答复本条款时，可考虑如下因素并相应答复：第一，无效理由中具体指出的说明书公开不充分之处，是否与权利要求中记载的技术方案有关？由于无效程序针对的是专利“权”，即权利要求，因此，如果无效请求人认为的说明书中公开不充分之处完全不涉及权利要求中的技术方案，则并不会因此使得权利要求中的技术方案无法实现，此时可对二者进行分析，指出不相关的事实。
第二，无效理由中具体指出的说明书公开不充分之处，是否真的达到了法条所规定的程度，即令所属技术领域的技术人员无法实现技术方案？在专利的撰写中，难免会出现错误、疏漏，即使再专业的专利代理师也难以保证所撰写过的专利申请的说明书没有任何瑕疵。判断说明书是否满足专利法意义上的公开充分，要以所属技术领域的技术人员能够实现为准，那些不影响所属技术领域的技术人员在阅读后实现说明书所记载的技术方案的瑕疵，不会造成该条款的无效理由的成立。因此，在答复意见中，可以分析无效请求人所指出的说明书中的那些问题或瑕疵，判断问题的严重程度，是否能够由说明书其它部分弥补的，比如在阅读了说明书的其它部分之后可以认识到正确的技术方案是什么。大多数时候，说明书中的小错误是不会影响所属技术领域的技术人员实现技术方案的。
第三，如果具体的无效理由是主张说明书未记载某些内容，而认为公开不充分，那么要判断这些内容是否正好是涉案专利的技术方案的创新之处？还是所属技术领域的技术人员通过现有技术可以确定、并非涉案专利所必然要求记载的内容？由于专利说明书篇幅有限，因此不可能将技术方案的所有方方面面均记载在说明书中，通常来说，仅记载发明点所在即可，那些现有技术中的内容是无需记载的。
第四，对于功能性特征这种特殊情况，“充分公开”要求说明书中记载如何实现该功能的具体实施方式。
参见《最高人民法院关于审理专利授权确权行政案件适用法律若干问题的规定（一）》第九条的规定：“以功能或者效果限定的技术特征，是指对于结构、组分、步骤、条件等技术特征或者技术特征之间的相互关系等，仅通过其在发明创造中所起的功能或者效果进行限定的技术特征，但所属技术领域的技术人员通过阅读权利要求即可直接、明确地确定实现该功能或者效果的具体实施方式的除外。
对于前款规定的以功能或者效果限定的技术特征，权利要求书、说明书及附图未公开能够实现该功能或者效果的任何具体实施方式的，人民法院应当认定说明书和具有该技术特征的权利要求不符合专利法第二十六条第三款的规定。”（来源：中国贸促会专利商标事务所
袁玥）
【佳学基因检测】基因检测辅助助诊断Bohring-Opitz综合征
由于对下一代测序技术的改进，发现遗传疾病基因的步伐已经加快。不幸的是，在某些情况下，当一组未受影响的个体样本不足时，就会发生将疾病关联错误归因于遗传变异的情况。大型、可公开访问的人口数据库的出现有助于解决这个问题。变异评估指南包含人口频率数据；没有人群控制被认为是致病性的中等证据。如果变异的群体频率大大超过相关疾病的发生率，则该变异通常会被认为是良性的，或者至少只是弱渗透性。
Bohring-Opitz 综合征 (BOS) (MIM# 605039) 是一种罕见的常染色体显性遗传综合征，其特征是严重的宫内生长受限、喂养不良、肌张力减退、伴有 MRI 发现的智力障碍、多毛症、畸形和面部火痣。Bohring-Opitz综合征 是由额外的性梳样 1 (ASXL1) (MIM #612990) 基因中的从头截断变体引起的，该基因编码 Polycomb Repressive Complex 的推定成员。
BOS 中 ASXL1 致病变异的分子机制尚不清楚，但当 ASXL1 蛋白被截短时，可能会丢失涉及介导与其他蛋白质相互作用的 C 端 PHD（锌指结构域）。这被提议用于消除 ASXL1 的自动抑制，这与观察到的突变体 ASXL1-BAF1 复合物的过度激活一致。预计 ASXL1 N 末端的 DNA 结合结构域将保持完整。在髓系恶性肿瘤和Bohring-Opitz综合征 中可以发现相同的致病变异，并且相似的致病机制可能适用于两者。几个Bohring-Opitz综合征 相关变异发生在 ASXL1 的最后一个外显子中，预计不会触发无意义介导的衰变。 Asxl1 杂合无效小鼠表现出颅面畸形，外显率降低，尽管在人类 Bohring-Opitz 综合征中从未观察到外显率降低。以下分析将假定的蛋白质截短变异体在已知会导致Bohring-Opitz综合征 时称为致病性，或者在没有致病性数据的情况下将截短变异体称为致病性。
https://t.cn/A6o3tvEN
由于对下一代测序技术的改进，发现遗传疾病基因的步伐已经加快。不幸的是，在某些情况下，当一组未受影响的个体样本不足时，就会发生将疾病关联错误归因于遗传变异的情况。大型、可公开访问的人口数据库的出现有助于解决这个问题。变异评估指南包含人口频率数据；没有人群控制被认为是致病性的中等证据。如果变异的群体频率大大超过相关疾病的发生率，则该变异通常会被认为是良性的，或者至少只是弱渗透性。
Bohring-Opitz 综合征 (BOS) (MIM# 605039) 是一种罕见的常染色体显性遗传综合征，其特征是严重的宫内生长受限、喂养不良、肌张力减退、伴有 MRI 发现的智力障碍、多毛症、畸形和面部火痣。Bohring-Opitz综合征 是由额外的性梳样 1 (ASXL1) (MIM #612990) 基因中的从头截断变体引起的，该基因编码 Polycomb Repressive Complex 的推定成员。
BOS 中 ASXL1 致病变异的分子机制尚不清楚，但当 ASXL1 蛋白被截短时，可能会丢失涉及介导与其他蛋白质相互作用的 C 端 PHD（锌指结构域）。这被提议用于消除 ASXL1 的自动抑制，这与观察到的突变体 ASXL1-BAF1 复合物的过度激活一致。预计 ASXL1 N 末端的 DNA 结合结构域将保持完整。在髓系恶性肿瘤和Bohring-Opitz综合征 中可以发现相同的致病变异，并且相似的致病机制可能适用于两者。几个Bohring-Opitz综合征 相关变异发生在 ASXL1 的最后一个外显子中，预计不会触发无意义介导的衰变。 Asxl1 杂合无效小鼠表现出颅面畸形，外显率降低，尽管在人类 Bohring-Opitz 综合征中从未观察到外显率降低。以下分析将假定的蛋白质截短变异体在已知会导致Bohring-Opitz综合征 时称为致病性，或者在没有致病性数据的情况下将截短变异体称为致病性。
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