两个90年属马的结婚好吗
具体来说,两个90年属马人不合主要体现在两个方面:一方面是因为五行相刑,意味着两个人在婚姻中对对方的期待过高,不能相互理解包容,争吵和矛盾很多。而且由于气场相似,矛盾化解起来也比较困难。另一方面是两个人性格相近,典型的自主浪漫主义的人,他们都希望对方能带给自己激情和浪漫。对于婚姻也有一种天然的抗拒感,认为婚姻阻碍了他们争取自由,成为了他们丰富人生阅历的一种阻碍。此外两个人都比较要强,尤其是工作上都属于工作狂人,顾家的情况少。如果不能长时间聚在一起,出轨的几率也会增加,如果不加以疏导和干预,最终只能离婚收场。
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【丝绸之路上的19支彩陶文化:始于仰韶时代终于汉初】
中国西北地区东起陇山西至伊犁河谷的区域,是古代丝绸之路的重要组成部分。早在公元前4300年左右,彩陶文化就从渭水上游持续西渐,直抵新疆西部。在此后的四千多年间,史前丝绸之路上至少出现了十九支彩陶文化,这些彩陶文化的发展可划分为四大阶段:仰韶时代、马家窑时代、夏时期和商至汉初。在这四个阶段,每支彩陶文化表现的发展模式不同,呈现的演进态势各异。
仰韶时代:渐进甘青河湟
公元前六千纪初,老官台文化出现在陇山两侧的渭水流域和汉水上游,该文化的部分典型陶器口沿外侧常见一条红彩宽带。正是这种装饰艺术的出现,拉开了中国北方地区彩陶文化的发展序幕。
公元前五千纪初,甘、陕境内的老官台文化结束,半坡文化兴起,虽然两者的亲缘关系尚存争议,但是在彩陶装饰艺术方面,后者对前者的传承不可否认。当半坡文化在陇山以东先后经历“北首岭期”和“半坡期”之时,陇山西侧半坡文化经历了六百多年的空白期,直至公元前4300年,“史家期”半坡文化才出现,并最终止步于甘肃陇西附近。
公元前四千纪初,半坡文化尚未完结,庙底沟文化即已萌生。西北地区的庙底沟文化在形成之初,豫西晋南的东庄类型便将重唇小口尖底瓶向西输入关中地区,并且长驱直入,进入陇山以西的渭水上游。伴随重唇口小尖底瓶,以弧线三角和圆点为基本组合的各类彩陶花纹风靡庙底沟文化。与半坡文化不同,庙底沟文化的西进并未止于甘肃境内,而是一直深入到青海东部的黄河沿岸。随着西进的深入,庙底沟文化在其分布地带的西陲——青海东部的黄河沿岸开启了本土化进程。
公元前四千纪中叶,庙底沟文化全面瓦解,中国史前彩陶艺术的第一次浪潮开始逐步消退。陇山以西、甘肃东部的庙底沟文化率先结束,石岭下类型在渭水上游形成,它不仅继承了庙底沟文化的小口尖底瓶,而且一改其他地区彩陶艺术衰败的颓势,创造出的彩陶花纹独树一帜。石岭下类型的出现,掀起了中国史前彩陶艺术的第二次浪潮,以绚丽彩陶为标识的马家窑时代呼之欲出。
马家窑时代:终入河西走廊
公元前四千纪下半叶,陇山东侧先后经历了泉护文化的兴衰和庙底沟二期文化的崛起;西侧,石岭下类型分化成两支——大地湾四期文化和马家窑文化。
大地湾四期文化与泉护文化东西相邻,它虽继承了石岭下类型的小口尖底瓶,但将石岭下类型的彩陶艺术崛起之势终结于渭水上游;马家窑文化与泉护文化东西相隔,它虽完全弃用了小口尖底瓶,但将彩陶艺术推陈出新,整个文化也展示出强势的扩张姿态:正东方向,在渭水源头一带与大地湾四期文化你来我往;东北方向,进入六盘山,形成曹洼类型;西向,逆黄河而上,直抵青海境内黄河上游的共和盆地,变身宗日类型;西北向,进入河西走廊,到达酒泉一带;南向,挺进川西山地,创建营盘山类型。
公元前三千纪上半叶,马家窑文化和大地湾四期文化同时结束,半山文化形成。此时,西北地区彩陶文化的中心已经完全转移到兰州、河湟谷地,而且显示出一种“内敛”和“收缩”之态:西北方向,早期、中期完全退出河西走廊,直到晚期才出现在河西走廊东端;南向,洮河上游、甘南地区以及川西山地已经完全不见半山文化的踪迹。不过,与其发展态势相反,半山文化的彩陶艺术水平却上升到一个新的高度:黑红复彩的运用、锯齿花边的流行、规整的图案以及繁缛的花纹,使得中国彩陶艺术达到第二次浪潮的高峰。
公元前三千纪中叶偏晚,半山文化尚未完全结束,马厂文化即已出现。从一开始,马厂文化便表现出一种“被动”的西迁之势。同时,马厂文化的彩陶艺术在晚期衰落明显:笔画晦涩、线条生硬、图案潦草、布局随意。种种迹象表明,史前中国彩陶的第二次艺术浪潮此时已经退却。
夏时期:甘青新始呈一体
公元前三千纪末至二千纪初,中原腹地已进入夏王朝的纪年。从晋南豫西到甘青河湟谷地,夏文化、客省庄文化、齐家文化和马厂文化自东向西依次排开,互动频繁。在这种大背景下,西北地区夏时期的第一支彩陶文化——西城驿文化诞生。
西城驿文化是一支特殊的彩陶文化。首先,它因“过渡”性质显著而被识别;其次,该文化陶器常与齐家文化陶器共存;再次,新疆东部、甘肃河西走廊以及青海东部因西城驿文化连接在一起,首次成为一个完整的文化单元。
西城驿文化结束之后,四坝文化兴起。四坝文化彩陶承袭西城驿文化,并另有创新。该文化彩陶施彩浓厚,易脱落。四坝文化墓地多成群、成片出现,与西城驿文化零星散布的墓葬形成巨大的反差。与此同时,新疆哈密盆地出现天山北路文化。由于文化面貌较为复杂,这类遗存的准确属性暂时无法完全认定。但是,天山北路文化彩陶花纹相对简单,特征不明显。
夏时期的彩陶文化传承了马家窑时代的基本特征,彩陶整体呈现出东方传统,但以小麦、铜器和欧罗巴人种为代表的新元素表现格外醒目。驯化小麦和青铜冶炼技术从其发源地自西向东,或是直接进入新疆东部和甘肃河西走廊,成为当地彩陶文化的一部分;或是在进入这一地区后,开启本土化进程。但是,同一彩陶文化、不同地区的先民对小麦的食用偏好不一致,选择、掌握和使用的冶炼技术也不相同。此时,欧罗巴人群首次东迁至新疆哈密盆地,与东亚蒙古人群在此融合。种种迹象表明,夏时期,西北地区的彩陶文化已经正式开启了东西文化的交流进程。
商至汉初:东西文化合璧
公元前二千纪中叶以降,中原腹地逐步向大一统的帝国迈进,而西北地区的彩陶文化则呈现出“百花齐放”之势。
公元前1600年左右,四坝文化逐步解体。部分四坝文化向西进入哈密盆地之后,焉不拉克文化形成。焉不拉克文化逐渐壮大,排挤本地的天山北路文化,导致后者进入巴里坤草原,与西进至此的四坝文化余脉融合,形成南湾类型。另外,还有部分四坝文化在河西走廊东部与董家台类型结合,逐步形成沙井文化。
在四坝文化解体之时,甘青河湟谷地以圜底陶器为标志的山家头文化出现,该文化圜底器的出现具有强烈的“时代性”,而彩陶的出现却带有鲜明的“隔代性”。山家头文化的形成预示着第三次彩陶艺术浪潮的到来。
公元前1400年左右,山家头文化结束,辛店文化在甘肃西部和青海东部兴起。辛店文化彩陶图像生动,线条简练,画风清新。公元前1200年左右,唐汪类型通过借用、承袭以及改造辛店文化的彩陶纹样,最终成型。唐汪类型表现活跃,与辛店文化和卡约文化的关系异常复杂。但尚无充足的证据表明,它与新疆的苏贝希文化有过接触。
在唐汪类型形
公元前两千纪下半叶,来自西方的索墩布拉克文化向东进入新疆伊犁河流域,取代了当地的安德罗诺沃文化。这支彩陶文化属于西方系统,它在新疆伊犁河谷地向东发展,与西渐至焉耆盆地、属于东方系统的彩陶文化进行了直面接触。不过,公元前二千纪末至公元前一千纪初,河湟谷地和河西走廊的彩陶文化逐步消逝;公元前一千纪下半叶偏晚阶段,新疆地区的彩陶文化也日渐没落。
历时四千多年,西北地区的彩陶文化在仰韶时代和马家窑时代从渭水上游持续西渐,在夏时期正式开启了东西文化交流的进程,而商至汉初,东西方人群的交往和文化的互动达到高潮。在仰韶时代和马家窑时代,彩陶文化的先民从事以农业为主的“兼业”生产活动,而从夏时期到商至汉初,游牧业和畜牧业逐步开始占据主导地位。在新疆地区,游牧民族最终成为了彩陶文化的创造者和经营者。
体质人类学的研究表明,在仰韶时代至夏时期,中国西北地区的彩陶文化主要由蒙古人种经营,在商周至汉初则由蒙古人种和欧罗巴人种共同承袭。可以确认,面对彩陶所承载的相同、相近和相似的历史文化信息,不同的人种都能欣然接受,蒙古人种如此,欧罗巴人种亦然。
彩陶的消失可能与快轮制陶技术的传入有关,但彩陶文化的消逝,还有更多、更深层次的原因。诸多不利于彩陶文化生长的因素的出现,都有可能让适宜彩陶文化生存的文化生态平衡遭到破坏。于是,西北地区存续四千多年的彩陶文化逐步退出历史舞台,最终绝迹。
(作者单位:兰州大学考古学及博物馆学研究所;来源:《中国社会科学报》2017年5月19日第1210期;原标题:彩陶文化在史前丝绸之路的演进任瑞波 万物简史 )
中国西北地区东起陇山西至伊犁河谷的区域,是古代丝绸之路的重要组成部分。早在公元前4300年左右,彩陶文化就从渭水上游持续西渐,直抵新疆西部。在此后的四千多年间,史前丝绸之路上至少出现了十九支彩陶文化,这些彩陶文化的发展可划分为四大阶段:仰韶时代、马家窑时代、夏时期和商至汉初。在这四个阶段,每支彩陶文化表现的发展模式不同,呈现的演进态势各异。
仰韶时代:渐进甘青河湟
公元前六千纪初,老官台文化出现在陇山两侧的渭水流域和汉水上游,该文化的部分典型陶器口沿外侧常见一条红彩宽带。正是这种装饰艺术的出现,拉开了中国北方地区彩陶文化的发展序幕。
公元前五千纪初,甘、陕境内的老官台文化结束,半坡文化兴起,虽然两者的亲缘关系尚存争议,但是在彩陶装饰艺术方面,后者对前者的传承不可否认。当半坡文化在陇山以东先后经历“北首岭期”和“半坡期”之时,陇山西侧半坡文化经历了六百多年的空白期,直至公元前4300年,“史家期”半坡文化才出现,并最终止步于甘肃陇西附近。
公元前四千纪初,半坡文化尚未完结,庙底沟文化即已萌生。西北地区的庙底沟文化在形成之初,豫西晋南的东庄类型便将重唇小口尖底瓶向西输入关中地区,并且长驱直入,进入陇山以西的渭水上游。伴随重唇口小尖底瓶,以弧线三角和圆点为基本组合的各类彩陶花纹风靡庙底沟文化。与半坡文化不同,庙底沟文化的西进并未止于甘肃境内,而是一直深入到青海东部的黄河沿岸。随着西进的深入,庙底沟文化在其分布地带的西陲——青海东部的黄河沿岸开启了本土化进程。
公元前四千纪中叶,庙底沟文化全面瓦解,中国史前彩陶艺术的第一次浪潮开始逐步消退。陇山以西、甘肃东部的庙底沟文化率先结束,石岭下类型在渭水上游形成,它不仅继承了庙底沟文化的小口尖底瓶,而且一改其他地区彩陶艺术衰败的颓势,创造出的彩陶花纹独树一帜。石岭下类型的出现,掀起了中国史前彩陶艺术的第二次浪潮,以绚丽彩陶为标识的马家窑时代呼之欲出。
马家窑时代:终入河西走廊
公元前四千纪下半叶,陇山东侧先后经历了泉护文化的兴衰和庙底沟二期文化的崛起;西侧,石岭下类型分化成两支——大地湾四期文化和马家窑文化。
大地湾四期文化与泉护文化东西相邻,它虽继承了石岭下类型的小口尖底瓶,但将石岭下类型的彩陶艺术崛起之势终结于渭水上游;马家窑文化与泉护文化东西相隔,它虽完全弃用了小口尖底瓶,但将彩陶艺术推陈出新,整个文化也展示出强势的扩张姿态:正东方向,在渭水源头一带与大地湾四期文化你来我往;东北方向,进入六盘山,形成曹洼类型;西向,逆黄河而上,直抵青海境内黄河上游的共和盆地,变身宗日类型;西北向,进入河西走廊,到达酒泉一带;南向,挺进川西山地,创建营盘山类型。
公元前三千纪上半叶,马家窑文化和大地湾四期文化同时结束,半山文化形成。此时,西北地区彩陶文化的中心已经完全转移到兰州、河湟谷地,而且显示出一种“内敛”和“收缩”之态:西北方向,早期、中期完全退出河西走廊,直到晚期才出现在河西走廊东端;南向,洮河上游、甘南地区以及川西山地已经完全不见半山文化的踪迹。不过,与其发展态势相反,半山文化的彩陶艺术水平却上升到一个新的高度:黑红复彩的运用、锯齿花边的流行、规整的图案以及繁缛的花纹,使得中国彩陶艺术达到第二次浪潮的高峰。
公元前三千纪中叶偏晚,半山文化尚未完全结束,马厂文化即已出现。从一开始,马厂文化便表现出一种“被动”的西迁之势。同时,马厂文化的彩陶艺术在晚期衰落明显:笔画晦涩、线条生硬、图案潦草、布局随意。种种迹象表明,史前中国彩陶的第二次艺术浪潮此时已经退却。
夏时期:甘青新始呈一体
公元前三千纪末至二千纪初,中原腹地已进入夏王朝的纪年。从晋南豫西到甘青河湟谷地,夏文化、客省庄文化、齐家文化和马厂文化自东向西依次排开,互动频繁。在这种大背景下,西北地区夏时期的第一支彩陶文化——西城驿文化诞生。
西城驿文化是一支特殊的彩陶文化。首先,它因“过渡”性质显著而被识别;其次,该文化陶器常与齐家文化陶器共存;再次,新疆东部、甘肃河西走廊以及青海东部因西城驿文化连接在一起,首次成为一个完整的文化单元。
西城驿文化结束之后,四坝文化兴起。四坝文化彩陶承袭西城驿文化,并另有创新。该文化彩陶施彩浓厚,易脱落。四坝文化墓地多成群、成片出现,与西城驿文化零星散布的墓葬形成巨大的反差。与此同时,新疆哈密盆地出现天山北路文化。由于文化面貌较为复杂,这类遗存的准确属性暂时无法完全认定。但是,天山北路文化彩陶花纹相对简单,特征不明显。
夏时期的彩陶文化传承了马家窑时代的基本特征,彩陶整体呈现出东方传统,但以小麦、铜器和欧罗巴人种为代表的新元素表现格外醒目。驯化小麦和青铜冶炼技术从其发源地自西向东,或是直接进入新疆东部和甘肃河西走廊,成为当地彩陶文化的一部分;或是在进入这一地区后,开启本土化进程。但是,同一彩陶文化、不同地区的先民对小麦的食用偏好不一致,选择、掌握和使用的冶炼技术也不相同。此时,欧罗巴人群首次东迁至新疆哈密盆地,与东亚蒙古人群在此融合。种种迹象表明,夏时期,西北地区的彩陶文化已经正式开启了东西文化的交流进程。
商至汉初:东西文化合璧
公元前二千纪中叶以降,中原腹地逐步向大一统的帝国迈进,而西北地区的彩陶文化则呈现出“百花齐放”之势。
公元前1600年左右,四坝文化逐步解体。部分四坝文化向西进入哈密盆地之后,焉不拉克文化形成。焉不拉克文化逐渐壮大,排挤本地的天山北路文化,导致后者进入巴里坤草原,与西进至此的四坝文化余脉融合,形成南湾类型。另外,还有部分四坝文化在河西走廊东部与董家台类型结合,逐步形成沙井文化。
在四坝文化解体之时,甘青河湟谷地以圜底陶器为标志的山家头文化出现,该文化圜底器的出现具有强烈的“时代性”,而彩陶的出现却带有鲜明的“隔代性”。山家头文化的形成预示着第三次彩陶艺术浪潮的到来。
公元前1400年左右,山家头文化结束,辛店文化在甘肃西部和青海东部兴起。辛店文化彩陶图像生动,线条简练,画风清新。公元前1200年左右,唐汪类型通过借用、承袭以及改造辛店文化的彩陶纹样,最终成型。唐汪类型表现活跃,与辛店文化和卡约文化的关系异常复杂。但尚无充足的证据表明,它与新疆的苏贝希文化有过接触。
在唐汪类型形
公元前两千纪下半叶,来自西方的索墩布拉克文化向东进入新疆伊犁河流域,取代了当地的安德罗诺沃文化。这支彩陶文化属于西方系统,它在新疆伊犁河谷地向东发展,与西渐至焉耆盆地、属于东方系统的彩陶文化进行了直面接触。不过,公元前二千纪末至公元前一千纪初,河湟谷地和河西走廊的彩陶文化逐步消逝;公元前一千纪下半叶偏晚阶段,新疆地区的彩陶文化也日渐没落。
历时四千多年,西北地区的彩陶文化在仰韶时代和马家窑时代从渭水上游持续西渐,在夏时期正式开启了东西文化交流的进程,而商至汉初,东西方人群的交往和文化的互动达到高潮。在仰韶时代和马家窑时代,彩陶文化的先民从事以农业为主的“兼业”生产活动,而从夏时期到商至汉初,游牧业和畜牧业逐步开始占据主导地位。在新疆地区,游牧民族最终成为了彩陶文化的创造者和经营者。
体质人类学的研究表明,在仰韶时代至夏时期,中国西北地区的彩陶文化主要由蒙古人种经营,在商周至汉初则由蒙古人种和欧罗巴人种共同承袭。可以确认,面对彩陶所承载的相同、相近和相似的历史文化信息,不同的人种都能欣然接受,蒙古人种如此,欧罗巴人种亦然。
彩陶的消失可能与快轮制陶技术的传入有关,但彩陶文化的消逝,还有更多、更深层次的原因。诸多不利于彩陶文化生长的因素的出现,都有可能让适宜彩陶文化生存的文化生态平衡遭到破坏。于是,西北地区存续四千多年的彩陶文化逐步退出历史舞台,最终绝迹。
(作者单位:兰州大学考古学及博物馆学研究所;来源:《中国社会科学报》2017年5月19日第1210期;原标题:彩陶文化在史前丝绸之路的演进任瑞波 万物简史 )
【食管鳞状细胞癌预后相关的临床病理指标】
食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)是中国食管癌的主要组织学类型。由于其早期症状隐匿,在临床上首次确诊时大多为中晚期,预后较差。准确判断ESCC患者的预后是提高患者生存率和生命质量的关键。临床病理指标的研究能为精准治疗及改善患者预后提供线索及依据,是ESCC的重要研究方向。现对近年来与ESCC预后相关的临床病理指标的研究进展作一综述。
1TNM分期
目前ESCC的分期主要依据美国癌症联合会(AJCC)第七版TNM分期。根据不同组织学类型分别进行分期分组,其中ESCC的分期分组因素还包括位置和分化程度。
1.1肿瘤的浸润深度
第七版AJCC基于生存差异将T分期分为Tis、T1、T2、T3和T4,T1a患者淋巴结转移率显著低于T1b患者,生存率显著高于T1b患者。Tis无转移风险,T1a和侵犯黏膜下层深度200μm以内的T1b期食管癌转移率很低,生存率高,是内镜下切除的适应证。Wang等研究发现pT1-4的5年生存率分别为74.6%、47.3%、32.8%、15.6%,T3和T4期患者生存率之间差异无统计学意义。Chen等对770例pT1-4aN0M0食管癌切除患者的研究发现,pT1、pT2、pT3和pT4a的5年生存率分别为83.8%、78.8%、67.8%和54.1%,年龄<60岁和≥60岁患者5年生存率分别为76.5%和63.3%,差异均具有统计学意义,认为年龄和T分期是食管癌的独立预后因素。
1.2淋巴结转移
淋巴结转移在ESCC中比较常见,是预后相关的重要因素。Li等对1361例胸部ESCC患者的研究发现气管旁淋巴结的转移率最高(15.9%),肿瘤长度、浸润深度、分化程度、淋巴管侵犯是淋巴结转移的危险因素。跳跃转移及上、下双向播散是ESCC患者淋巴结转移的特点,这与食管淋巴管的分布特征有关。Chen等回顾性分析1715例三野清扫术的食管癌病例,颈部淋巴结转移率为31.9%,颈部淋巴结转移者5年总生存率为27.7%,比血行转移的预后好,因此支持第七版AJCCTNM分期将颈部淋巴结归为区域淋巴结,按N分期。
Xu等研究食管癌术后患者复发的危险因素时发现,性别、肿瘤浸润的深度及淋巴结转移是是否复发的独立预测因素,淋巴结转移的数量有助于评估患者胸段食管癌术后的复发危险性。而Ning等研究发现根据第七版AJCC中N分期,N2和N3期患者的生存期差异无统计学意义,而根据其提出的基于淋巴结转移站数的N分期中,N2和N3患者的生存期差异有统计学意义。另有学者报道淋巴结转移率是生存率的独立预后因素,可作为N分期的补充。
在淋巴结转移的患者中,发生淋巴结被膜外侵犯也是预后不良因素,其较无被膜外侵犯者预后差,在T3和T4期患者中发生率较高。Sakai等研究发现在ESCC患者中淋巴结被膜外侵犯、淋巴结转移但无被膜外侵犯、无淋巴结转移的患者5年总生存率分别为17.9%、55.0%和69.8%,1~3个淋巴结转移无被膜外侵犯的患者与无淋巴结转移的患者生存期比较差异无统计学意义,淋巴结被膜外侵犯是ESCC患者预后较差的一个指标。
1.3远处转移
Chen等[11]报道,就诊时就发现远处器官转移患者中位生存期为6个月。在远处器官转移患者中转移病灶的数量和综合治疗方法是独立的预后因素。
1.4肿瘤位置
AJCC第七版TNM分期将食管分段重新定义,分为颈段和胸段,胸段又分为胸上段、胸中段和胸下段,将原来的腹段包括在胸下段内。AJCC第七版TNM分期将位置作为分期分组因素之一,认为胸下段ESCC的预后比上、中段的好。Ma等报道肿瘤位置是ESCC的独立预后因素。Guo等研究发现肿瘤在胸上、中段和pT3-4a是淋巴结转移阴性ESCC术后局部复发的独立危险因素。Wang等报道肿瘤位置不是ESCC的独立预后因素。Doki等报道胸上、中、下段食管癌生存率相近,肿瘤复发的位置与原发肿瘤位置有关,胸上段和胸中段癌局部复发率(53%、51%)比胸下段高(18%),胸下段癌远处复发率(62%)比胸上段和胸中段食管癌高(25%、36%)。除了纵向位置,肿瘤所在的水平位置——即食管的前、后、左、右壁也对转移和预后有影响,是独立的预后因素。
1.5肿瘤的分化程度
大多数研究报道认为食管癌分化差,容易发生转移,预后差,而分化好则预后好。但也有报道食管癌的分化程度与患者的预后无关,分化程度与T分期呈负相关。
1.6切缘尤其是环周切缘
切缘是否有癌也是分期因素。食管的近端及远端切缘阳性率较环周切缘(基底切缘或称垂直切缘)的阳性率低,但环周切缘尤其是食管癌根治切除标本的环周切缘却往往被忽视或漏报。
关于食管癌切除标本环周切缘阳性标准目前国际较常用的有两种,一种是英国皇家病理学院(RoyalCollegeofPathologists,RCP)提出的环周切缘阳性标准是距离环周切缘1mm之内有癌;另一种是美国病理学会(CollegeofAmericanPathologists,CAP)提出的标准是环周切缘处有癌。
Ahmad等在对195例包括腺癌、鳞状细胞癌以及腺鳞状细胞癌的T3期食管癌患者的研究中发现,根据RCP的标准环周切缘阴性和阳性的中位生存期分别为72.0个月和18.1个月,而根据CAP的标准环周切缘分别为30.1个月和12.6个月。该研究不但分析了环周切缘对预后的影响,还发现RCP和CAP两种判断环周切缘的标准具有相似的预后价值,而用3级分法即>1mm、0.1~1mm、0mm会更详细地反映患者的预后。Verhage等对132例T3期食管腺癌患者分别根据RCP和CAP标准评估环周切缘的方法对预后进行了分析和比较,根据RCP标准环周切缘阳性和阴性的中位总生存期分别为16.4个月和21个月,差异有统计学意义,而根据CAP标准其分别为9.4个月和21.6个月,差异无统计学意义。Okada等在对T3期ESCC患者的研究中分别根据CAP标准和RCP标准进行预后分析,发现根据CAP标准R1患者的局部复发率显著高于R0患者,而根据CAP标准和RCP标准R0和R1患者的预后差异均有统计学意义,但CAP标准提示不论单纯手术患者或新辅助治疗患者,R1均预后较差。目前国内尚缺乏关于ESCC环周切缘的判断标准及其与预后关系的研究。
2肿瘤长度
肿瘤长度没有列入TNM分期中。Wang等研究发现肿瘤长度是1、2、3、>3cm的ESCC患者5年生存率分别为77.3%、48.1%、38.5%、23.3%,肿瘤长度(≤3cm与>3cm)是ESCC的独立预后因素,对T1-2期、T3-4期以及N0期亚组患者的预后都有意义,但对N1-3期患者的预后差异无统计学意义。一项对362例ESCC患者的回顾性研究发现,肿瘤长度>4cm与T分期、N分期及肿瘤的分化程度相关,其总生存率较低,肿瘤长度是ESCC患者尤其是淋巴结转移阴性和较早期食管癌患者的独立预后因素。
3神经侵犯与脉管瘤栓
Chen等在一项针对ESCC神经侵犯与预后的研究中发现,神经侵犯与肿瘤的分化程度、浸润深度、N分期相关,无神经侵犯患者的5年总生存率显著高于有神经侵犯患者,神经侵犯是ESCC患者的独立预后因素。Bai等对107例ESCC患者的研究发现脉管瘤栓阳性和阴性的淋巴结转移率分别为70%和21%,中位生存时间分别为26个月和43个月,单因素分析显示淋巴管侵犯与ESCC预后相关,但多因素分析显示其不是ESCC的独立预后因素。Imamura等的研究显示肿瘤侵至固有肌层、淋巴结转移、淋巴管侵犯、瘤内高密度淋巴管、血管侵犯均与患者预后差相关,并证实淋巴结转移是ESCC的独立预后因素,淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性的ESCC患者唯一的独立预后因素。Huang等也发现淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性ESCC患者的独立预后因素,结合淋巴管侵犯和TNM分期可以提高预后预测的准确性。
4肿瘤出芽
肿瘤出芽与肿瘤分期、淋巴管侵犯、淋巴结转移和远处转移相关。国际抗癌联盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)已正式将肿瘤出芽作为结直肠癌的独立预后因素。Koike等对136例ESCC患者的肿瘤出芽情况进行了预后分析,发现富于肿瘤出芽的发生率为60.3%,其5年生存率显著低于罕见肿瘤出芽的患者。Niwa等在对78例行食管切除术ESCC患者的研究中发现高级别肿瘤出芽发生率为61.5%,其5年生存率显著低于低级别肿瘤出芽的患者。有研究发现高级别肿瘤出芽患者总生存率及无瘤生存率低,但低级别肿瘤出芽患者可能晚期复发风险较高。
5患者外周血细胞等指标
Zhang等对468例ESCC患者进行了血小板数量和体积与预后关系的研究,发现血小板数量和体积是一个独立预后因素。Xie等对317例ESCC患者进行了术前血小板与淋巴细胞比值(PLR)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与预后的研究,结果发现62.1%的患者PLR较高,46.7%的患者NLR较高,PLR的增高与预后相关,且PLR的预后意义存在于Ⅰ、Ⅱ期的患者。另外Arigami等]对317例ESCC患者的血浆纤维蛋白原水平和NLR(F-NLR)与预后的相关研究发现,F-NLR与肿瘤浸润的深度、淋巴结转移、淋巴管侵犯、肿瘤大小和分期相关,是ESCC独立预后因素。
6结语
临床病理指标的研究能让研究者对ESCC有更加深入的了解,对临床病理特征的不断深入研究将为精准治疗以及改善患者预后提供线索及依据。
食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)是中国食管癌的主要组织学类型。由于其早期症状隐匿,在临床上首次确诊时大多为中晚期,预后较差。准确判断ESCC患者的预后是提高患者生存率和生命质量的关键。临床病理指标的研究能为精准治疗及改善患者预后提供线索及依据,是ESCC的重要研究方向。现对近年来与ESCC预后相关的临床病理指标的研究进展作一综述。
1TNM分期
目前ESCC的分期主要依据美国癌症联合会(AJCC)第七版TNM分期。根据不同组织学类型分别进行分期分组,其中ESCC的分期分组因素还包括位置和分化程度。
1.1肿瘤的浸润深度
第七版AJCC基于生存差异将T分期分为Tis、T1、T2、T3和T4,T1a患者淋巴结转移率显著低于T1b患者,生存率显著高于T1b患者。Tis无转移风险,T1a和侵犯黏膜下层深度200μm以内的T1b期食管癌转移率很低,生存率高,是内镜下切除的适应证。Wang等研究发现pT1-4的5年生存率分别为74.6%、47.3%、32.8%、15.6%,T3和T4期患者生存率之间差异无统计学意义。Chen等对770例pT1-4aN0M0食管癌切除患者的研究发现,pT1、pT2、pT3和pT4a的5年生存率分别为83.8%、78.8%、67.8%和54.1%,年龄<60岁和≥60岁患者5年生存率分别为76.5%和63.3%,差异均具有统计学意义,认为年龄和T分期是食管癌的独立预后因素。
1.2淋巴结转移
淋巴结转移在ESCC中比较常见,是预后相关的重要因素。Li等对1361例胸部ESCC患者的研究发现气管旁淋巴结的转移率最高(15.9%),肿瘤长度、浸润深度、分化程度、淋巴管侵犯是淋巴结转移的危险因素。跳跃转移及上、下双向播散是ESCC患者淋巴结转移的特点,这与食管淋巴管的分布特征有关。Chen等回顾性分析1715例三野清扫术的食管癌病例,颈部淋巴结转移率为31.9%,颈部淋巴结转移者5年总生存率为27.7%,比血行转移的预后好,因此支持第七版AJCCTNM分期将颈部淋巴结归为区域淋巴结,按N分期。
Xu等研究食管癌术后患者复发的危险因素时发现,性别、肿瘤浸润的深度及淋巴结转移是是否复发的独立预测因素,淋巴结转移的数量有助于评估患者胸段食管癌术后的复发危险性。而Ning等研究发现根据第七版AJCC中N分期,N2和N3期患者的生存期差异无统计学意义,而根据其提出的基于淋巴结转移站数的N分期中,N2和N3患者的生存期差异有统计学意义。另有学者报道淋巴结转移率是生存率的独立预后因素,可作为N分期的补充。
在淋巴结转移的患者中,发生淋巴结被膜外侵犯也是预后不良因素,其较无被膜外侵犯者预后差,在T3和T4期患者中发生率较高。Sakai等研究发现在ESCC患者中淋巴结被膜外侵犯、淋巴结转移但无被膜外侵犯、无淋巴结转移的患者5年总生存率分别为17.9%、55.0%和69.8%,1~3个淋巴结转移无被膜外侵犯的患者与无淋巴结转移的患者生存期比较差异无统计学意义,淋巴结被膜外侵犯是ESCC患者预后较差的一个指标。
1.3远处转移
Chen等[11]报道,就诊时就发现远处器官转移患者中位生存期为6个月。在远处器官转移患者中转移病灶的数量和综合治疗方法是独立的预后因素。
1.4肿瘤位置
AJCC第七版TNM分期将食管分段重新定义,分为颈段和胸段,胸段又分为胸上段、胸中段和胸下段,将原来的腹段包括在胸下段内。AJCC第七版TNM分期将位置作为分期分组因素之一,认为胸下段ESCC的预后比上、中段的好。Ma等报道肿瘤位置是ESCC的独立预后因素。Guo等研究发现肿瘤在胸上、中段和pT3-4a是淋巴结转移阴性ESCC术后局部复发的独立危险因素。Wang等报道肿瘤位置不是ESCC的独立预后因素。Doki等报道胸上、中、下段食管癌生存率相近,肿瘤复发的位置与原发肿瘤位置有关,胸上段和胸中段癌局部复发率(53%、51%)比胸下段高(18%),胸下段癌远处复发率(62%)比胸上段和胸中段食管癌高(25%、36%)。除了纵向位置,肿瘤所在的水平位置——即食管的前、后、左、右壁也对转移和预后有影响,是独立的预后因素。
1.5肿瘤的分化程度
大多数研究报道认为食管癌分化差,容易发生转移,预后差,而分化好则预后好。但也有报道食管癌的分化程度与患者的预后无关,分化程度与T分期呈负相关。
1.6切缘尤其是环周切缘
切缘是否有癌也是分期因素。食管的近端及远端切缘阳性率较环周切缘(基底切缘或称垂直切缘)的阳性率低,但环周切缘尤其是食管癌根治切除标本的环周切缘却往往被忽视或漏报。
关于食管癌切除标本环周切缘阳性标准目前国际较常用的有两种,一种是英国皇家病理学院(RoyalCollegeofPathologists,RCP)提出的环周切缘阳性标准是距离环周切缘1mm之内有癌;另一种是美国病理学会(CollegeofAmericanPathologists,CAP)提出的标准是环周切缘处有癌。
Ahmad等在对195例包括腺癌、鳞状细胞癌以及腺鳞状细胞癌的T3期食管癌患者的研究中发现,根据RCP的标准环周切缘阴性和阳性的中位生存期分别为72.0个月和18.1个月,而根据CAP的标准环周切缘分别为30.1个月和12.6个月。该研究不但分析了环周切缘对预后的影响,还发现RCP和CAP两种判断环周切缘的标准具有相似的预后价值,而用3级分法即>1mm、0.1~1mm、0mm会更详细地反映患者的预后。Verhage等对132例T3期食管腺癌患者分别根据RCP和CAP标准评估环周切缘的方法对预后进行了分析和比较,根据RCP标准环周切缘阳性和阴性的中位总生存期分别为16.4个月和21个月,差异有统计学意义,而根据CAP标准其分别为9.4个月和21.6个月,差异无统计学意义。Okada等在对T3期ESCC患者的研究中分别根据CAP标准和RCP标准进行预后分析,发现根据CAP标准R1患者的局部复发率显著高于R0患者,而根据CAP标准和RCP标准R0和R1患者的预后差异均有统计学意义,但CAP标准提示不论单纯手术患者或新辅助治疗患者,R1均预后较差。目前国内尚缺乏关于ESCC环周切缘的判断标准及其与预后关系的研究。
2肿瘤长度
肿瘤长度没有列入TNM分期中。Wang等研究发现肿瘤长度是1、2、3、>3cm的ESCC患者5年生存率分别为77.3%、48.1%、38.5%、23.3%,肿瘤长度(≤3cm与>3cm)是ESCC的独立预后因素,对T1-2期、T3-4期以及N0期亚组患者的预后都有意义,但对N1-3期患者的预后差异无统计学意义。一项对362例ESCC患者的回顾性研究发现,肿瘤长度>4cm与T分期、N分期及肿瘤的分化程度相关,其总生存率较低,肿瘤长度是ESCC患者尤其是淋巴结转移阴性和较早期食管癌患者的独立预后因素。
3神经侵犯与脉管瘤栓
Chen等在一项针对ESCC神经侵犯与预后的研究中发现,神经侵犯与肿瘤的分化程度、浸润深度、N分期相关,无神经侵犯患者的5年总生存率显著高于有神经侵犯患者,神经侵犯是ESCC患者的独立预后因素。Bai等对107例ESCC患者的研究发现脉管瘤栓阳性和阴性的淋巴结转移率分别为70%和21%,中位生存时间分别为26个月和43个月,单因素分析显示淋巴管侵犯与ESCC预后相关,但多因素分析显示其不是ESCC的独立预后因素。Imamura等的研究显示肿瘤侵至固有肌层、淋巴结转移、淋巴管侵犯、瘤内高密度淋巴管、血管侵犯均与患者预后差相关,并证实淋巴结转移是ESCC的独立预后因素,淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性的ESCC患者唯一的独立预后因素。Huang等也发现淋巴管侵犯是淋巴结转移阴性ESCC患者的独立预后因素,结合淋巴管侵犯和TNM分期可以提高预后预测的准确性。
4肿瘤出芽
肿瘤出芽与肿瘤分期、淋巴管侵犯、淋巴结转移和远处转移相关。国际抗癌联盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)已正式将肿瘤出芽作为结直肠癌的独立预后因素。Koike等对136例ESCC患者的肿瘤出芽情况进行了预后分析,发现富于肿瘤出芽的发生率为60.3%,其5年生存率显著低于罕见肿瘤出芽的患者。Niwa等在对78例行食管切除术ESCC患者的研究中发现高级别肿瘤出芽发生率为61.5%,其5年生存率显著低于低级别肿瘤出芽的患者。有研究发现高级别肿瘤出芽患者总生存率及无瘤生存率低,但低级别肿瘤出芽患者可能晚期复发风险较高。
5患者外周血细胞等指标
Zhang等对468例ESCC患者进行了血小板数量和体积与预后关系的研究,发现血小板数量和体积是一个独立预后因素。Xie等对317例ESCC患者进行了术前血小板与淋巴细胞比值(PLR)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与预后的研究,结果发现62.1%的患者PLR较高,46.7%的患者NLR较高,PLR的增高与预后相关,且PLR的预后意义存在于Ⅰ、Ⅱ期的患者。另外Arigami等]对317例ESCC患者的血浆纤维蛋白原水平和NLR(F-NLR)与预后的相关研究发现,F-NLR与肿瘤浸润的深度、淋巴结转移、淋巴管侵犯、肿瘤大小和分期相关,是ESCC独立预后因素。
6结语
临床病理指标的研究能让研究者对ESCC有更加深入的了解,对临床病理特征的不断深入研究将为精准治疗以及改善患者预后提供线索及依据。
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