生物药研发、临床免疫原性分析
患者对药物的免疫反应会导致药物水平治疗浓度下降，进而影响药物的生物利用度。为了评估生物药物或其活性成分的药代动力学、药效学及安全性，有必要对其免疫原性（Immunogenicity）进行评估与监测。免疫原性分析是生物制剂临床研发中的重要部分，临床和非临床研究通常是通过对药物引起的抗药物抗体(Anti-drug antibody, ADA)的检测和确认来评估药物的免疫原性。
因于免疫原性会严重影响药物的有效性和安全性，药监部门要求所有生物治疗性药物都要进行免疫原性检测，FDA对免疫原性的检测给出的具体要求：高灵敏度、高特异性、高稳定性及高亲和力。ADA的检测和确认比较复杂，检测结果会受到所使用的分析方法的影响。目前评估免疫原性的方法学包括不同类型的免疫分析平台：如传统酶联免疫吸附分析(ELISA, 图1a、b)、电化学发光免疫分析(ECL, 图1c )和放射免疫分析（RIA, 图1d），以及不同的ELISA检测形式，如直接、间接、桥接和竞争ELISA等。
反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotides , ASOs）是一种单链寡核苷酸分子，具有干扰mRNA和调节蛋白质表达的性能，其比重组蛋白小得多，但仍能够在患者体内产生ADA，因此开发一种符合监管部门要求的人类血液样本中ADA的检测方法往往具有挑战性。近日，汉腾生物欧洲子公司FyoniBio的Hans Baumeister博士在TIDES USA 2022上分享了“Establishment of an assay to assess the immunogenicity of a therapeutic antisense oligonucleotide in clinical samples” （应用临床样本建立和评估针对治疗性ASO药物的免疫原性检测）的墙报，引起业内公司的极大兴趣。
FyoniBio基于Meso Scale Discovery (MSD) 的电化学发光（ECL）平台检测临床样品中的ADA。并分别对桥式和双抗夹心ELISA形式进行检测评估。在酸解预处理后，使用生物素化的ASO药物作为捕获试剂，然后将待检样本加到链霉亲和素涂布的平板上，钌离子(sTAG)标记的ASO药物或检测试剂A、B和C用于检测（图2）。
使用兔多抗对选定阳性对照组（PC）进行方法学优化。结果显示，与使用检测试剂B或桥式ELISA相比，带有检测试剂C的双抗夹心ELISA检测结果最佳，抗ASO药物抗体的检测灵敏度为10 ng/mL，且该方法可耐受高达100 ng/mL的ASO血药浓度（图3）。
监管机构对临床/临床前样品进行免疫原性分析的关注度越来越高，FDA已发布《治疗性蛋白产品的免疫原性检测——开发和验证用于抗药物抗体检测的分析方法》指南，为在临床试验中评估治疗性蛋白产品的免疫原性提供监管指导，所以开发和建立可靠的免疫原性分析方法不仅为临床免疫原性检测提供早期指导，同时也能助力客户加快推进药物研发进程。
患者对药物的免疫反应会导致药物水平治疗浓度下降，进而影响药物的生物利用度。为了评估生物药物或其活性成分的药代动力学、药效学及安全性，有必要对其免疫原性（Immunogenicity）进行评估与监测。免疫原性分析是生物制剂临床研发中的重要部分，临床和非临床研究通常是通过对药物引起的抗药物抗体(Anti-drug antibody, ADA)的检测和确认来评估药物的免疫原性。
因于免疫原性会严重影响药物的有效性和安全性，药监部门要求所有生物治疗性药物都要进行免疫原性检测，FDA对免疫原性的检测给出的具体要求：高灵敏度、高特异性、高稳定性及高亲和力。ADA的检测和确认比较复杂，检测结果会受到所使用的分析方法的影响。目前评估免疫原性的方法学包括不同类型的免疫分析平台：如传统酶联免疫吸附分析(ELISA, 图1a、b)、电化学发光免疫分析(ECL, 图1c )和放射免疫分析（RIA, 图1d），以及不同的ELISA检测形式，如直接、间接、桥接和竞争ELISA等。
反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotides , ASOs）是一种单链寡核苷酸分子，具有干扰mRNA和调节蛋白质表达的性能，其比重组蛋白小得多，但仍能够在患者体内产生ADA，因此开发一种符合监管部门要求的人类血液样本中ADA的检测方法往往具有挑战性。近日，汉腾生物欧洲子公司FyoniBio的Hans Baumeister博士在TIDES USA 2022上分享了“Establishment of an assay to assess the immunogenicity of a therapeutic antisense oligonucleotide in clinical samples” （应用临床样本建立和评估针对治疗性ASO药物的免疫原性检测）的墙报，引起业内公司的极大兴趣。
FyoniBio基于Meso Scale Discovery (MSD) 的电化学发光（ECL）平台检测临床样品中的ADA。并分别对桥式和双抗夹心ELISA形式进行检测评估。在酸解预处理后，使用生物素化的ASO药物作为捕获试剂，然后将待检样本加到链霉亲和素涂布的平板上，钌离子(sTAG)标记的ASO药物或检测试剂A、B和C用于检测（图2）。
使用兔多抗对选定阳性对照组（PC）进行方法学优化。结果显示，与使用检测试剂B或桥式ELISA相比，带有检测试剂C的双抗夹心ELISA检测结果最佳，抗ASO药物抗体的检测灵敏度为10 ng/mL，且该方法可耐受高达100 ng/mL的ASO血药浓度（图3）。
监管机构对临床/临床前样品进行免疫原性分析的关注度越来越高，FDA已发布《治疗性蛋白产品的免疫原性检测——开发和验证用于抗药物抗体检测的分析方法》指南，为在临床试验中评估治疗性蛋白产品的免疫原性提供监管指导，所以开发和建立可靠的免疫原性分析方法不仅为临床免疫原性检测提供早期指导，同时也能助力客户加快推进药物研发进程。
柚子的功效与作用 #张淋琳健康频道[超话]#
英国一项研究发现，柑橘类水果尤其是柚子，含有可预防血管炎症的生物分子，未来有望据此开发出成本更低、副作用更小的心血管疾病防治药物。
研究人员说，许多心血管疾病都与血液中免疫细胞的过度反应有关，这些免疫细胞会黏附在血管内皮细胞上，引发炎症并阻塞血管，导致高血压、心脏病等疾病。研究人员发现，黄酮类小分子可激活血管内皮细胞对炎症的“自然防御功能”，抑制免疫细胞引发的过度免疫反应，从而预防炎症发生。
柚子等柑橘类水果中含有这类天然的生物分子，它们通过“关闭”血管内皮细胞中的免疫细胞受体，来阻止过度免疫反应。实验显示，这种自然防御作用非常有效。
据悉，目前用于抑制过度免疫反应的心血管疾病防治药物制造和储存成本都较高，而如果能利用这类天然生物分子研发同类药物，则有望降低成本和药物的毒性。研究人员下一步将进一步探明这些分子对免疫细胞受体发挥作用的具体机制。
#柚子# ，#柑橘家族的关系有多复杂# ，#水果# ，#食疗# ，#健康一冬#
英国一项研究发现，柑橘类水果尤其是柚子，含有可预防血管炎症的生物分子，未来有望据此开发出成本更低、副作用更小的心血管疾病防治药物。
研究人员说，许多心血管疾病都与血液中免疫细胞的过度反应有关，这些免疫细胞会黏附在血管内皮细胞上，引发炎症并阻塞血管，导致高血压、心脏病等疾病。研究人员发现，黄酮类小分子可激活血管内皮细胞对炎症的“自然防御功能”，抑制免疫细胞引发的过度免疫反应，从而预防炎症发生。
柚子等柑橘类水果中含有这类天然的生物分子，它们通过“关闭”血管内皮细胞中的免疫细胞受体，来阻止过度免疫反应。实验显示，这种自然防御作用非常有效。
据悉，目前用于抑制过度免疫反应的心血管疾病防治药物制造和储存成本都较高，而如果能利用这类天然生物分子研发同类药物，则有望降低成本和药物的毒性。研究人员下一步将进一步探明这些分子对免疫细胞受体发挥作用的具体机制。
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#美国是针对中国网络攻击的最大来源国
贼喊捉贼是美国惯用伎俩
6月22日，中国西北工业大学官方微博发布公开声明：近期，我校电子邮件系统遭受网络攻击，对学校正常教学生活造成负面影响。学校第一时间报警，经公安机关初步判定，是境外黑客组织和不法分子发起的网络攻击行为。此次网络攻击事件中，有来自境外的黑客组织和不法分子向学校师生发送包含木马程序的钓鱼邮件，企图窃取相关师生邮件数据和公民个人信息，给学校正常工作和生活秩序造成重大风险隐患。
而就在近日，360政企安全集团，正式对外披露了美国对中国使用顶级网络武器的关键性证据，证明中国人的社交账户，事实上一直都受到美国的监控。
2022年3月初，360方面表示，发现美国对中国的一些关键领域，通过网络武器来进行重点攻击，其中主要集中在通信行业。随后，360发现，美国使用的网络武器，是Quantum（量子），这是一种顶级网络武器，即使是很复杂的网络系统，也可以通过它来进行攻击。从资料来看，Quantum（量子）是由美国国家安全局研发的，主要就是针对国家级的互联网来专门设计的一种网络武器，不仅可以进行情报窃据，甚至还可以利用互联网的漏洞，对通信进行操控。从这里不难看出，美国使用的Quantum（量子），对其他国家的网络攻击情况有多么严重。
此外，360方面表示，不仅仅是中国，事实上，全球的数亿网民都是美国使用Quantum（量子）的监视对象，这也意味着，全球公民在美国的眼中，都变成了“透明人”。
Quantum（量子）自2004年起被美国国家安全局创建，并且伪装成多个攻击模块，让人在不知不觉中，就已经成为了美国的监视对象。如今，10多年过去了，美国的Quantum（量子）已经可以完全人工智能化、自动化了，这也意味着，它的功能也要比过去更为强大。
更加令人气愤的是，美国此前还曾经用网络武器攻击俄罗斯，但是却伪装成是中国黑客攻击的假象，以此来想要“甩锅”给中国。
今年2月，中国国家互联网应急中心发现，过去的一个多月时间里，经常有境外黑客组织，通过操控中国境内的计算机系统，以此来展开对俄罗斯等国家的网络攻击行为。而因为使用的是中国境内的计算机，这也就顺理成章地完成了“甩锅”行为，当然，美国这么做目的也是非常明确，简单来说，就是希望可以挑拨中俄之间的关系，以此来让俄罗斯的境遇变得更加糟糕，同时，也拉中国下水，试图想要让中国也站在俄罗斯的“对立面”。而中国并不是第一个遭受到美国如此对待的国家。过去的数十年时间里，全球已经有40多个国家和地区，都长期受到美国的网络攻击。
值得一提的是，美国除了会对中国这样，被美国认为是“对手国”的国家展开网络攻击之外，多年来美国对于关系友好，并且一直处于合作状态的很多西方国家，也都会进行网络攻击。作为全球最发达的国家，美国拥有着全球最先进的互联网技术，但是，很多顶尖技术却没有用到正道，反而多年来却一直都在不断增加预算、吸纳人才，网络攻击的行为也越来越严重。
贼喊捉贼是美国惯用伎俩，如果继续放任美国的此类行为，世界上任何一个角落都能被其探查清楚。无论是个人信息还是各国机要都“被透明化”，闯入他国网络领域如入无人之境，对全球用户的数据安全都构成了严重威胁。世界各国必须团结起来，一起抵制美国此类霸权行径！
贼喊捉贼是美国惯用伎俩
6月22日，中国西北工业大学官方微博发布公开声明：近期，我校电子邮件系统遭受网络攻击，对学校正常教学生活造成负面影响。学校第一时间报警，经公安机关初步判定，是境外黑客组织和不法分子发起的网络攻击行为。此次网络攻击事件中，有来自境外的黑客组织和不法分子向学校师生发送包含木马程序的钓鱼邮件，企图窃取相关师生邮件数据和公民个人信息，给学校正常工作和生活秩序造成重大风险隐患。
而就在近日，360政企安全集团，正式对外披露了美国对中国使用顶级网络武器的关键性证据，证明中国人的社交账户，事实上一直都受到美国的监控。
2022年3月初，360方面表示，发现美国对中国的一些关键领域，通过网络武器来进行重点攻击，其中主要集中在通信行业。随后，360发现，美国使用的网络武器，是Quantum（量子），这是一种顶级网络武器，即使是很复杂的网络系统，也可以通过它来进行攻击。从资料来看，Quantum（量子）是由美国国家安全局研发的，主要就是针对国家级的互联网来专门设计的一种网络武器，不仅可以进行情报窃据，甚至还可以利用互联网的漏洞，对通信进行操控。从这里不难看出，美国使用的Quantum（量子），对其他国家的网络攻击情况有多么严重。
此外，360方面表示，不仅仅是中国，事实上，全球的数亿网民都是美国使用Quantum（量子）的监视对象，这也意味着，全球公民在美国的眼中，都变成了“透明人”。
Quantum（量子）自2004年起被美国国家安全局创建，并且伪装成多个攻击模块，让人在不知不觉中，就已经成为了美国的监视对象。如今，10多年过去了，美国的Quantum（量子）已经可以完全人工智能化、自动化了，这也意味着，它的功能也要比过去更为强大。
更加令人气愤的是，美国此前还曾经用网络武器攻击俄罗斯，但是却伪装成是中国黑客攻击的假象，以此来想要“甩锅”给中国。
今年2月，中国国家互联网应急中心发现，过去的一个多月时间里，经常有境外黑客组织，通过操控中国境内的计算机系统，以此来展开对俄罗斯等国家的网络攻击行为。而因为使用的是中国境内的计算机，这也就顺理成章地完成了“甩锅”行为，当然，美国这么做目的也是非常明确，简单来说，就是希望可以挑拨中俄之间的关系，以此来让俄罗斯的境遇变得更加糟糕，同时，也拉中国下水，试图想要让中国也站在俄罗斯的“对立面”。而中国并不是第一个遭受到美国如此对待的国家。过去的数十年时间里，全球已经有40多个国家和地区，都长期受到美国的网络攻击。
值得一提的是，美国除了会对中国这样，被美国认为是“对手国”的国家展开网络攻击之外，多年来美国对于关系友好，并且一直处于合作状态的很多西方国家，也都会进行网络攻击。作为全球最发达的国家，美国拥有着全球最先进的互联网技术，但是，很多顶尖技术却没有用到正道，反而多年来却一直都在不断增加预算、吸纳人才，网络攻击的行为也越来越严重。
贼喊捉贼是美国惯用伎俩，如果继续放任美国的此类行为，世界上任何一个角落都能被其探查清楚。无论是个人信息还是各国机要都“被透明化”，闯入他国网络领域如入无人之境，对全球用户的数据安全都构成了严重威胁。世界各国必须团结起来，一起抵制美国此类霸权行径！
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