【Cancer Cell：肿瘤微生物组的相互作用或能帮助识别胰腺癌新型疗法】在多种癌症类型中都能检测到微生物，包括在假定的无菌器官中，但其如何影响致癌机制以及人类机体中的抗肿瘤反应，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Tumor microbiome links cellular programs and immunity in pancreatic cancer”的研究报告中，来自美国罗格斯大学等机构的科学家们通过研究分析了胰腺肿瘤的微生物组特征，并在单细胞分辨率下识别出了特定的微生物或与机体炎症和患者生存率有关。https://t.cn/A6oopD04

【内华达州一男孩湖里游泳 感染阿米巴原虫死亡】
近日,内华达州的一名男孩因在湖里游泳，导致感染阿米巴原虫后死亡。根据当地卫生部门发布的医疗报告，男孩是在游完泳后约一周内，开始出现包括头痛、恶心、发烧与呕吐等症状。
专家指出，这类感染相当罕见。阿米巴原虫也被称为福氏内格里阿米巴原虫，它们可能会透过鼻子，进入人类大脑破坏脑组织，是一种致命感染，发病后死亡率高达99％。
单细胞阿米巴原虫有40多种类型，其中只有福氏内格里阿米巴原虫会感染人类，它们多存在淡水湖泊及河川、温泉水、工厂排出的温水、饮用温泉水、含氯量不足的游泳池水中。专家提醒当地社区居民下水前留意水质情况。（图源： Guardian US）
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打麻醉药，还能治皮肤病！

银屑病俗称“牛皮癣”，是一种免疫介导的慢性皮肤疾病，最常见的类型是斑块型银屑病。主要症状是在肘部、膝盖、下背部和头皮等部位的皮肤出现干燥、红色斑块，并覆盖银色鳞片。在中国，大约有1000万人受到该病的困扰。

银屑病难以治愈、容易复发，严重影响患者身心健康，且多伴有心血管疾病和慢性代谢疾病等并发症。虽然越来越多的证据表明神经免疫与银屑病和其他皮肤病有关，但直接以神经系统为靶点治疗银屑病是否可行还缺乏有力的临床证据。

爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中，皮肤病领域权威期刊The Journal of Investigative Dermatology（《皮肤病研究杂志》）刊发一项由中国团队完成的新颖的概念验证研究，报道了利用硬膜外给药利多卡因治疗银屑病的新方法，同时还进一步探寻了神经免疫通讯信号在银屑病中的作用和利多卡因治疗的机制。

硬膜外给药利多卡因显著缓解银屑病症状：
研究人员使用硬膜外注射利多卡因对四名银屑病患者进行治疗。具体方法为在脊髓T12(即第12胸椎)和L1(即第1腰椎)之间插入硬膜外导管，经导管注入 4 mg/kg 体重的利多卡因溶液 (1%)，每个患者总共接受三到四次治疗。其中2例患者全身均有银屑病皮损，2例患者银屑病皮损主要分布在腿部。

到研究结束时，所有患者的几乎所有皮损都得到了显著改善，银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分下降了35%-70%。此外，在停止利多卡因治疗后，皮肤改善至少保持了24周，且未见不良反应。

此外，硬膜外注射利多卡因对于通过咪喹莫特诱导的银屑病大鼠模型也表现出了积极的治疗效果，其效用与全身注射TNFa抗体一致。

银屑病的神经免疫通讯信号及利多卡因治疗的机制：
咪喹莫特可成功诱导银屑病大鼠模型主要是因为其可引起背根神经节神经元异常的神经生长和神经肽降钙素基因相关肽(CGRP)的过度表达。而与健康人群相比，银屑病患者的血浆CGRP浓度更高且在皮损皮肤部位出现CGRP受体表达上调。

研究人员利用单细胞RNA测序发现感觉神经-CGRP下游响应细胞—真皮树突状细胞（DC），即CGRP受体复合物基因特异性高表达于人银屑病真皮DC中。

为了探寻利多卡因治疗的机制，一方面通过剔除外周神经，发现利多卡因直接作用于外周感觉神经系统，并能显著降低类银屑病模型大鼠皮肤中感觉神经纤维的异常增多；另一方面，利用感觉神经-DC共培养体系，研究人员发现利多卡因直接作用于感觉神经，抑制其CGRP分泌，进而抑制DC中IL-23的表达。

因此，硬膜外注射利多卡因既抑制了皮肤中感觉神经的过度生长，也通过抑制CGRP进而减少DC产生IL-23。

临床启示与展望：
研究为硬膜外神经阻滞治疗银屑病提供了概念证据，并阐明了感觉神经系统在银屑病病理中被忽视的作用。

同时，该研究也在国际上首次提出直接靶向感觉神经治疗银屑病的创新性策略，并揭示利多卡因在该疗法中对感觉神经-CGRP-DC相互作用体系的调控作用，为银屑病的临床治疗提供了全新的思路与方法。

不过，考虑到这是一项小规模的先导性研究，缺乏安慰剂对照和环境变化等干扰因素，未来想要在临床上推广该疗法的应用，还需要更多大规模的临床研究证据。