【Journal of Hepatology |二甲双胍降低台湾地区糖尿病合并慢性丙型肝炎患者成功接受
抗病毒治疗后的肝细胞癌发病率】
糖尿病（DM）增加了慢性丙型肝炎（CHC）患者罹患肝细胞癌（HCC）的风险。先前的研究表明，在持续性丙型肝炎病毒血症和肝硬化的糖尿病患者中，二甲双胍的使用与降低肝细胞癌和肝脏相关死亡或移植的风险相关。然而，目前尚不清楚二甲双胍在抗病毒治疗后是否仍在降低肝癌的风险中发挥作用。2022年10月，高雄医学大学附属医院肝胆内科Pei-Chien Tsai等在Journal of Hepatogoly发表题为“Metformin reduces hepatocellular carcinoma incidence after successful antiviral therapy in patients with diabetes and chronic hepatitis C in Taiwan”的研究论文，该研究旨在评估在成功的抗病毒治疗后，二甲双胍能否降低糖尿病合并CHC患者发生肝细胞癌的风险。
接受以干扰素为基础的治疗后获得持续病毒学应答(SVR)的CHC患者被纳入台湾地区一项大规模多中心队列(T-COACH)。本研究通过与重大疾病和癌症登记数据库的链接来确定SVR后一年的肝细胞癌的发生风险。在参加这项研究的7249名CHC患者中，781名(10.8%)患者患有糖尿病，其中647名(82.8%)应用二甲双胍。在中位数4.4年的随访期间，227名患者进展至出现新发的肝细胞癌。未应用二甲双胍的DM患者5年累积HCC发病率分别为10.9%，应用二甲双胍的DM患者为2.6%，而非糖尿病患者为3.0%(调整后的危险比[aHR]，95%可信区间[95%CI]分别为2.83，1.57-5.08和1.46，0.98-2.19)。在Cox回归分析中，肝硬化是与较高的肝细胞癌风险显著相关的最重要的因素，其次是未使用二甲双胍的糖尿病、高龄、男性和肥胖；而使用他汀类药物的高脂血症与较低的肝细胞癌风险相关。使用LC和未使用二甲双胍的DM这两个最关键的危险因素进行风险分层，发现这两个危险因素对预测SVR后CHC患者的肝细胞癌发生风险有显著影响。二甲双胍的使用在降低所有与肝脏相关的并发症的风险方面的好处是一致的。
本研究表明，二甲双胍的使用大大降低了糖尿病合并CHC患者成功抗病毒治疗后发生HCC的风险。由肝硬化和未使用二甲双胍的糖尿病组成的简单危险分层可以预测慢性丙型肝炎患者SVR后的长期预后。
摘译自Tsai PC, Kuo HT, Hung CH, et al. Metformin reduces hepatocellular carcinoma incidence after successful antiviral therapy in patients with diabetes and chronic hepatitis C in Taiwan [published online ahead of print, 2022 Oct 5]. J Hepatol. 2022;S0168-8278(22)03129-4. doi:10.1016/j.jhep.2022.09.019
吉林大学第一医院肝胆胰内科 涂芷馨 金清龙 报道
抗病毒治疗后的肝细胞癌发病率】
糖尿病（DM）增加了慢性丙型肝炎（CHC）患者罹患肝细胞癌（HCC）的风险。先前的研究表明，在持续性丙型肝炎病毒血症和肝硬化的糖尿病患者中，二甲双胍的使用与降低肝细胞癌和肝脏相关死亡或移植的风险相关。然而，目前尚不清楚二甲双胍在抗病毒治疗后是否仍在降低肝癌的风险中发挥作用。2022年10月，高雄医学大学附属医院肝胆内科Pei-Chien Tsai等在Journal of Hepatogoly发表题为“Metformin reduces hepatocellular carcinoma incidence after successful antiviral therapy in patients with diabetes and chronic hepatitis C in Taiwan”的研究论文，该研究旨在评估在成功的抗病毒治疗后，二甲双胍能否降低糖尿病合并CHC患者发生肝细胞癌的风险。
接受以干扰素为基础的治疗后获得持续病毒学应答(SVR)的CHC患者被纳入台湾地区一项大规模多中心队列(T-COACH)。本研究通过与重大疾病和癌症登记数据库的链接来确定SVR后一年的肝细胞癌的发生风险。在参加这项研究的7249名CHC患者中，781名(10.8%)患者患有糖尿病，其中647名(82.8%)应用二甲双胍。在中位数4.4年的随访期间，227名患者进展至出现新发的肝细胞癌。未应用二甲双胍的DM患者5年累积HCC发病率分别为10.9%，应用二甲双胍的DM患者为2.6%，而非糖尿病患者为3.0%(调整后的危险比[aHR]，95%可信区间[95%CI]分别为2.83，1.57-5.08和1.46，0.98-2.19)。在Cox回归分析中，肝硬化是与较高的肝细胞癌风险显著相关的最重要的因素，其次是未使用二甲双胍的糖尿病、高龄、男性和肥胖；而使用他汀类药物的高脂血症与较低的肝细胞癌风险相关。使用LC和未使用二甲双胍的DM这两个最关键的危险因素进行风险分层，发现这两个危险因素对预测SVR后CHC患者的肝细胞癌发生风险有显著影响。二甲双胍的使用在降低所有与肝脏相关的并发症的风险方面的好处是一致的。
本研究表明，二甲双胍的使用大大降低了糖尿病合并CHC患者成功抗病毒治疗后发生HCC的风险。由肝硬化和未使用二甲双胍的糖尿病组成的简单危险分层可以预测慢性丙型肝炎患者SVR后的长期预后。
摘译自Tsai PC, Kuo HT, Hung CH, et al. Metformin reduces hepatocellular carcinoma incidence after successful antiviral therapy in patients with diabetes and chronic hepatitis C in Taiwan [published online ahead of print, 2022 Oct 5]. J Hepatol. 2022;S0168-8278(22)03129-4. doi:10.1016/j.jhep.2022.09.019
吉林大学第一医院肝胆胰内科 涂芷馨 金清龙 报道
【Journal of Hepatology | 口服TLR8激动剂SLGN在病毒抑制下治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和有效性】
Selgantolimod（GS-9688）是一种Toll样受体8（TLR8）激动剂，在体外抑制乙型肝炎病毒（HBV）。在这一项2期研究中，我们评估了口服抗病毒治疗的、病毒受抑制的,慢性乙型肝炎患者每周服用selgantolimod治疗的安全性和有效性。
48名患者被随机分为2个队列（乙型肝炎e抗原阳性和阴性[n=24]），在维持口服抗病毒药物的同时，每周接受一次口服selgantolimod 3 mg、1.5 mg或安慰剂（2:2:1）治疗24周。主要疗效终点为从基线到第24周，乙肝表面抗原（HBsAg）下降大于等于1 log10 IU/mL。治疗后，患者将继续口服抗病毒药物24周。
主要疗效终点是在第24周，定量HBsAg从基线水平下降大于等于1 log10 IU/mL，次要疗效终点是HBsAg从基线水平变化、HBsAg丢失和第12周、第24周和第48周的HBeAg丢失。通过不良事件和实验室异常的发生率、生命体征评估和ECG测量来评估selgantolimod的安全性和耐受性。药效学终点包括治疗后的免疫变化和病毒生物标志物的变化。
尽管HBeAg阳性和阴性受试者的HBsAg下降相似，但HBeAg阴性受试人员的HBsAg下降幅度确实更高，基线HBsAg水平更低。HBsAg下降的参与者≥第24周时为0.1 log10 IU/mL，3mg剂量队列中的4例中有3例为HBeAg阴性，1.5mg剂量队列中3例中有2例为HBeAg阴性。在停止selgantolimod治疗后的随访期间，许多参与者的HBsAg仍在下降或继续下降。到第48周，2名受试者出现HBsAg丢失：1名在3 mg塞尔甘托莫德治疗期间，另一名在1.5 mg塞尔甘托莫德后的随访期间（总共5%，2/39塞尔甘托莫德治疗）。两名HBsAg消失的参与者均为HBeAg阴性，基线HBsAg水平分别为0.7 IU/mL（3 mg selgantolimod）和1.33 IU/mL（1.5 mg selgan托利莫德）。
selgantolimod治疗组最常见的不良事件是恶心（46%）、上呼吸道感染（23%）和呕吐（23%)。胃肠道疾病大多是轻微和短暂的。SLGN诱导的血清细胞因子（包括IL-12p40、IFN-γ和IL-1RA）的瞬时剂量依赖性增加，以及一些循环免疫细胞亚群的快速重新分布。
总之，selgantolimod在慢性HBV患者中是安全的，耐受性良好，即使在停止治疗后，也能诱导HBsAg适度下降。细胞因子、趋化因子和T细胞反应表明靶向参与。这项2期研究的结果支持selgantolimod作为治疗慢性HBV感染的潜在联合疗法的一部分的持续发展。
摘译自：Edward J. Gane, P. Rod Dunbar, Anna E. Brooks, Fangqui Zhang, Diana Chen, Jeffrey J. Wallin, Nicholas van Buuren, Priyanka Arora, Simon P. Fletcher, Susanna K. Tan, Jenny C. Yang, Anuj Gaggar, Shyamasundaran Kottilil, Lydia Tang,Safety and efficacy of the oral TLR8 agonist selgantolimod in individuals with chronic hepatitis B under viral suppression,Journal of Hepatology,2022, ISSN 0168-8278, DOI: https://t.cn/A6oDHZCk
吉林大学第一医院感染病与病原生物学中心肝胆胰内科 周嘉 高沿航 报道
Selgantolimod（GS-9688）是一种Toll样受体8（TLR8）激动剂，在体外抑制乙型肝炎病毒（HBV）。在这一项2期研究中，我们评估了口服抗病毒治疗的、病毒受抑制的,慢性乙型肝炎患者每周服用selgantolimod治疗的安全性和有效性。
48名患者被随机分为2个队列（乙型肝炎e抗原阳性和阴性[n=24]），在维持口服抗病毒药物的同时，每周接受一次口服selgantolimod 3 mg、1.5 mg或安慰剂（2:2:1）治疗24周。主要疗效终点为从基线到第24周，乙肝表面抗原（HBsAg）下降大于等于1 log10 IU/mL。治疗后，患者将继续口服抗病毒药物24周。
主要疗效终点是在第24周，定量HBsAg从基线水平下降大于等于1 log10 IU/mL，次要疗效终点是HBsAg从基线水平变化、HBsAg丢失和第12周、第24周和第48周的HBeAg丢失。通过不良事件和实验室异常的发生率、生命体征评估和ECG测量来评估selgantolimod的安全性和耐受性。药效学终点包括治疗后的免疫变化和病毒生物标志物的变化。
尽管HBeAg阳性和阴性受试者的HBsAg下降相似，但HBeAg阴性受试人员的HBsAg下降幅度确实更高，基线HBsAg水平更低。HBsAg下降的参与者≥第24周时为0.1 log10 IU/mL，3mg剂量队列中的4例中有3例为HBeAg阴性，1.5mg剂量队列中3例中有2例为HBeAg阴性。在停止selgantolimod治疗后的随访期间，许多参与者的HBsAg仍在下降或继续下降。到第48周，2名受试者出现HBsAg丢失：1名在3 mg塞尔甘托莫德治疗期间，另一名在1.5 mg塞尔甘托莫德后的随访期间（总共5%，2/39塞尔甘托莫德治疗）。两名HBsAg消失的参与者均为HBeAg阴性，基线HBsAg水平分别为0.7 IU/mL（3 mg selgantolimod）和1.33 IU/mL（1.5 mg selgan托利莫德）。
selgantolimod治疗组最常见的不良事件是恶心（46%）、上呼吸道感染（23%）和呕吐（23%)。胃肠道疾病大多是轻微和短暂的。SLGN诱导的血清细胞因子（包括IL-12p40、IFN-γ和IL-1RA）的瞬时剂量依赖性增加，以及一些循环免疫细胞亚群的快速重新分布。
总之，selgantolimod在慢性HBV患者中是安全的，耐受性良好，即使在停止治疗后，也能诱导HBsAg适度下降。细胞因子、趋化因子和T细胞反应表明靶向参与。这项2期研究的结果支持selgantolimod作为治疗慢性HBV感染的潜在联合疗法的一部分的持续发展。
摘译自：Edward J. Gane, P. Rod Dunbar, Anna E. Brooks, Fangqui Zhang, Diana Chen, Jeffrey J. Wallin, Nicholas van Buuren, Priyanka Arora, Simon P. Fletcher, Susanna K. Tan, Jenny C. Yang, Anuj Gaggar, Shyamasundaran Kottilil, Lydia Tang,Safety and efficacy of the oral TLR8 agonist selgantolimod in individuals with chronic hepatitis B under viral suppression,Journal of Hepatology,2022, ISSN 0168-8278, DOI: https://t.cn/A6oDHZCk
吉林大学第一医院感染病与病原生物学中心肝胆胰内科 周嘉 高沿航 报道
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