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张毅教授携抗癌新靶点CD276亮相北京IGC 2020（二）

·张毅教授简介
郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心主任
教授、博士、主任医师
中华医学生物免疫学会会长
河南省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会副主任委员
河南省细胞生物学会干细胞专业委员会副主任委员
河南省免疫学会干细胞专业委员会常务副主任委员
河南省免疫学会细胞治疗专业委员会主任委员
河南省医学会神经修复学专科分会副主任委员

从事肿瘤免疫治疗和细胞治疗基础研究和临床应用30余年，在食管癌、肺癌等多种肿瘤的免疫治疗的基础与临床研究中取得了一系列成就，目前负责肿瘤免疫治疗和干细胞治疗相关临床试验研究17项。担任抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室副主任及生物治疗首席专家、省部共建食管癌国家重点实验室副主任。主持或参与过10余项国家973项目、欧盟科研计划项目、美国癌症研究所、美国癌症协会、美国NIH等基金项目。获得免疫治疗和细胞治疗相关国际专利2项及多项中国专利。

·关于CD276靶点
CD276作为国际最前沿的靶点之一，目前仅有少量美国公司以CD276为靶点的大分子单克隆抗体药物进入临床，以CD276为靶点的CAR-T细胞疗法也正在美国进行临床，而国内此靶点的临床仍是空白。大部分细胞疗法公司仍停留在针对血液肿瘤的靶点，如CD19等已被大量使用的靶点，除了效果欠佳，从市场角度看，能做的公司多而患者少，必将面临激烈的价格竞争。

国内目前进行CD276的CAR-T细胞专利申请的仅有两家，赛德特生物科技开发有限公司（以下简称“赛德特生物”）作为国内第一家申请的主体，在CAR结构中加入了人源化CD276特异单链抗体(scFv)，联合郑州大学第一附属医院张毅教授及其团队，开创性地发明了针对多个实体肿瘤治疗的CD276的CAR-T细胞疗法，并于2020年7月10日拿到国家专利局的专利授权。

CD276属于I型跨膜蛋白，其mRNA水平的表达较为广泛，但蛋白表达相对局限在静息的成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、羊水干细胞等非免疫细胞，以及受诱导的抗原提呈细胞、NK细胞表面。研究表明CD276在肿瘤细胞中表达异常升高，细胞黏连蛋白的粘附能力随之升高，导致肿瘤细胞的迁移和侵袭能力增强；此外，CD276可导致NF-κB活性增加，导致VEGF、IL-8表达升高，进一步促进肿瘤相关血管生成及肿瘤侵袭。国际最前沿的研究将CD276作为非常理想的肿瘤抗原靶点之一。

CD276的CAR-T细胞是一种技术先进、结构完善、使用安全的基因改构免疫细胞，通过CD276在非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、结直肠癌等多种实体瘤肿瘤细胞及肿瘤相关血管内皮细胞中的特异性表达精确杀伤肿瘤细胞，阻遏肿瘤相关血管的生成，达到治疗上述实体肿瘤的目的。同时，CD276 CAR-T细胞采用人源化的抗CD276scFv作为CAR-T细胞识别区，可以增强抗原识别的准确性及有效避免免疫排斥发生，有助于提高CD276 CAR-T细胞治疗的有效性和安全性。

赛德特生物的CD276 CAR-T细胞疗法在动物体内实验中显示：运用CAR-CD276细胞对小鼠进行治疗，7天后肿瘤体积明显缩小，而且随着治疗时间的延长，CAR-CD276细胞治疗组的肿瘤体积越来越小，提示CAR-CD276细胞具有良好的肿瘤杀伤能力。

目前赛德特生物CAR-T研发团队正按照国家药监局对于细胞治疗的管理要求，进一步开展临床前研究，以获取该疗法安全性及有效性更充分的数据支持并申报新药。

#养生#

蛋白质的功能知多少？[哆啦A梦吃惊]
[摊手]、催化作用——酶
[摊手]、构成生物体——结构蛋白
[摊手]、运输作（转运）用——血红蛋白，膜转运蛋白
[摊手]、调节作用——激素
[摊手]、免疫作用——抗体
[摊手]、运动功能——运动蛋白
[摊手]、传递信息的作用——受体蛋白
[摊手]、调节或控制细胞的生长、分化和遗传信息的表达的作用——阻遏蛋白
蛋白质的结构决定功能，结构具有多样性就注定蛋白质功能具有多样性。
蛋白质的功能依赖于蛋白质特异的空间结构。
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