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JAD|不止能瘦脸:肉毒素于中国患者中体现抗抑郁作用

抑郁症是最常见的精神障碍,其特征是情绪低落、快感缺乏和社交回避。它分为轻、中、重三种。阈下抑郁(轻度抑郁)被定义为一种未达到重度抑郁症诊断阈值的抑郁状态,这种抑郁状态非常普遍。根据世界卫生组织的数据,2020年1月,抑郁症影响了全球2.64亿人。一般人群中轻度抑郁症的患病率从0.7%到6.8%不等。

目前,抑郁症的治疗方法多样,但仍有30%的患者出现难治性抑郁症。传统的抗抑郁药物对这类患者往往治疗无效或效果不佳。此外,它们还有胃肠道不适、认知能力下降、便秘等副作用。

而在面部眉间区进行一次A型肉毒毒素(BoNT/ A)注射治疗可能是一种新的、耐受性良好的抑郁症治疗策略。在已发表的试验中,BoNT/A的常见治疗不良反应只是暂时的和局部的注射部位刺激和头痛。同时,BoNT/A可在一次治疗后产生持续数月的抗抑郁效果,这可能比每日用药更具治疗依从性。

近期,爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中,精神病学期刊Journal of Affective Disorders(JAD,《情感障碍杂志》)发表了一篇中国学者们发起的临床研究,评估了BoNT/ A单疗程对中国综合医院轻中度抑郁症患者的疗效、安全性和疗效持续时间,并最终希望寻找和开发更好的抑郁症治疗方案。

注射剂量及位置 :
这是一项为期12周的多中心随机、双盲安慰剂对照研究。研究者使用100 U BoNT/A或安慰剂用0.9%的生理盐水稀释,最终体积为2 mL。在皱眉肌、降压肌和枕额肌中选择10个注射点,双侧眼外眦和颞区各5个注射点。共20个注射点,每个部位注射5个单位(如图1)。同时观察患者在治疗后0.5 h内的过敏反应。

所有患者于第1、2、4、8、12周在门诊接受HAMD(汉密尔顿抑郁量表)、14项汉密尔顿焦虑量表(HAMA-14)、抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)随访。在研究期间的任何时候,如果患者需要同时服用抑郁症药物或修改其认知治疗方案(通过筛查),则停止评估。

98例接受治疗的患者被随机分组:BoNT/A 100 U(n = 65)和安慰剂100 U(n = 33)。78例患者完成了所有12周的随访。

A型肉毒素注射 | 具有抗抑郁、抗焦虑作用 :
在随访12周后,BoNT / A表现出抗抑郁作用。安慰剂和BoNT / A组的平均HAMD得分分别下降到8.33和5.78。而对于SDS得分,安慰剂组和BoNT/A组也分别下降到38.05和32.25。为了使效果更明显,研究者们将两种治疗方法的效果变化与基线进行了比较。与安慰剂相比,BoNT/A可以更显著地降低HAMD和SDS评分,这些结果表明BoNT/A具有明显的抗抑郁潜力(图2)。

BoNT/A也显示了抗焦虑的效果。观察期结束时(12周),安慰剂组和BoNT/A组平均HAMA评分分别降至8.09和7.15,而安慰剂组和BoNT/A组的SAS平均分分别下降到37.23和33.57。与安慰剂组相比,BoNT/A显著降低SAS评分,但BoNT/A并没有显著降低HAMA评分。不过这些结果还是表明了BoNT/A具有一定抗焦虑作用(图3)。

表1总结了治疗的常见不良反应。注射BoNT/A后,观察患者出院半小时,未见急性副作用。在BoNT/A组中,皮肤紧绷、眉毛不对称和眼睑下垂的发生率分别为4.9%、3.2%和3.2%,而在安慰剂组中没有观察到这些情况。这一现象提示BoNT/A组由于局部注射出现了一些副作用。观察到的副作用与之前发表的试验中报道的一致。

A型肉毒素注射 | 发挥抗抑郁作用的机制 :
在安慰剂、双盲随机对照研究后,BoNT/ A显示出统计学上显著的抗抑郁效果。虽然安慰剂组的HAMD和HAMA抑郁评分也有所下降,但在观察期结束时并没有下降至7分。从测试量表中观察到,BoNT/A对抑郁的疗效明显高于对焦虑的疗效,其抗抑郁效果较好,但抗焦虑效果一般。

在面部反馈理论中,BoNT/A间接改变了情绪相关的递质。解释是BoNT/A阻断了运动神经元外侧分支之间的胆碱能突触。它还能抑制神经肌肉连接处乙酰胆碱的释放,诱发受影响肌肉的暂时性去神经支配,最终导致注射肌肉典型的弛缓性麻痹。因此,在肌肉中注射BoNT/ A可以减少消极情绪的表达。

之前的一项研究结果指出,功能磁共振成像显示,在皱眉肌注射BoNT/ A后,当患者表达愤怒时,杏仁核的活动降低。之前的研究发现,BoNT/A可以显著改善小鼠在强迫游泳测试和尾悬测试中的抑郁表现。BoNT/A的抗抑郁作用与小鼠大脑中5-羟色胺(5-HT)和BDNF表达水平的增强以及BDNF/ERK/CREB通路的激活有关。结果提示BoNT/A可直接改变情绪相关递质的水平。一些研究结果还表明,BoNT/A可以反向传输到大脑或高级神经元,在那里发挥作用。这些结果表明BoNT/A可能利用了一种活跃的反轴索运输,并直接在脑区发挥作用。

研究显示了BoNT/A作为抗抑郁药的安全性和有效性。该疗法与大多数已建立的精神治疗方法有根本不同。因此,这种疗法可能为开发有效的抗抑郁药物提供新的靶点。

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