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线下观众报名开启:
时间:2021年4月24日周六,下午14点-16点30
地点:北京市海淀区中关村南大街46号中国气象局

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80个观众席位仅面向妇瘤患者和家属开放,到场即有机会拍摄并打印个人精美形象照+赠送定制活动相框1个+卵巢癌科普书籍《时间的礼物》一册。

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地点:北京市海淀区中关村南大街46号中国气象局

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《细胞》子刊:太欠了!科学家发现染色体外DNA竟会到处游走,增强基因表达,促进癌症进展 | 来源:奇点网

都说癌症是基因病,癌症起于基因突变,癌细胞中也存在着异常的DNA生态。比如一种特殊的染色体外环状DNA(ecDNA)。

顾名思义,ecDNA就是存在于染色体之外的游离环状DNA,起源于正常细胞的染色体DNA,是一种DNA重组事件的副产物。ecDNA大小在50个碱基对到几兆碱基对之间,可以携带完整的基因。

在许多人类肿瘤中都有发现ecDNA,例如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌,最常见的是恶性胶质瘤。ecDNA可携带诸多致癌基因拷贝。由于ecDNA并不像染色体DNA那样保持着紧密的压缩状态,更容易被表达;ecDNA没有着丝粒,细胞分裂的时候分配并不均匀,比较容易快速积累,这对癌细胞来说,是应对微环境中选择压力和细胞毒性治疗的一种强大优势。

因此诸多研究认为,ecDNA是癌细胞中基因扩增的主要机制,与肿瘤的侵袭性和耐药性有关。但具体机制并不很清楚。

近期发表于《癌细胞》杂志上新研究发现,ecDNA并不只是癌基因快速扩增的载体,它本身也能够作为一种调控机制,通过与染色体的结合上调基因组的表达。

为了搞清楚ecDNA到底在癌细胞中都做了什么,研究者们在恶性胶质瘤(GBM)和前列腺癌细胞中进行了研究。此前的研究已经发现前者中存在携带EGFR、MYC、CDK4等多种致癌基因的ecDNA,后者的PC3细胞系中同样普遍存在ecDNA。

研究者通过染色质相互作用分析的配对末端标签测序(ChIA-PET)和染色质相互作用分析与液滴测序(ChIA-Drop)对ecDNA和染色体之间的相互作用进行了分析。

不分析不知道,一分析吓一跳,ecDNA竟然与整个基因组都有广泛的接触,简直交际达人。

而且有意思的是,ecDNA的交际手腕也是颇强,它们与染色体的接触位点大多位于启动子处(转录起点±2.5kb)。也就是说ecDNA主要是帮助启动了基因的转录表达。

这在后续的实验中得到了进一步证实。ecDNA的绝大部分相互作用都集中于少数几个位点上,它们只占ecDNA大小的1%-2.4%,但介导的染色体相互作用占全部的17%-59%。这说明ecDNA的染色体相互作用选择性是相当高的。

至于ecDNA作用的基因,通过功能分析,研究者发现主要与细胞的代谢功能有关,另外也发现了大量癌基因。

总的来说,ecDNA就像一个移动的增强子,在染色体之间游走,增强多个基因的转录调控。同时,ecDNA还会主动招募大量的RNA聚合酶和转录因子复合物。

这项研究提出了一种新的染色体外颗粒调控基因表达的机制,对目前真核基因调控的理解构成补充。另外,考虑到ecDNA在癌症中的普遍程度,靶向ecDNA有可能成为未来的一种抗癌方向


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