阿司匹林仿制药在澳大利亚发展之秘史
【原创】澳洲梁博士
话说当年德意志帝国(德国)，奥斯曼帝国(土尔其)和奥匈帝国(奥地利和匈牙利)等同盟国与大英帝国，法国，沙皇俄国以及塞尔维亚等协约国在1914年7月开始的第一次世界大战开架，並开始在政治上和经济上相互制裁包括禁运，当时身为大英帝国一份子的澳大利亚也参与了这次世界大战，也对同盟国进行了制裁，其中之一是不再承认和保护德国拜尔公司原创神药阿司匹林在澳洲所拥有的专利权，开始蠢蠢欲动公开“合法”仿制这个药品。
要仿制这个专利药品，就要研究和解析这个专利申请书。当时拜尔公司除了德国外，于1899年和1900年分别在英国和美国申请並获得了专利。但专利文件的写作，是大有讲究的：专利申请文件既要让政府专利局信服，其所发明的药品具有原创性和独特性以及所药品合成的过程具有科学的合理性，但又不能让人看了申请书后就能轻易模仿制造。拜尔公司的阿司匹林专利文件也写得凌模二可，对于关键的步骤属于商业机密，在专利上是不会出现的。当然，澳洲当地药学家尼古拉斯也不是吃干饭的，最终根据以下的化学方程式将其仿制出来：
阿司匹林药品的关键原材料是一种被叫做水杨酸的化学物质，最早是从柳树皮上提炼出来用作镇痛消炎，但其酸性和腐蚀性很强，对人体的皮肤特别是食道有极大的伤害。如果化学合成和纯化的条件控制不佳，就会被带入阿司匹林药品中作为杂质而伤害人体，尼古拉斯粗制出来的药品即含有这个杂质，后经过史密斯的提纯最终仿造出纯净的阿司匹林原药。
为了证明澳洲仿制的阿司匹林不含水杨酸，仿制厂家将阿司匹林的熔点与标准样品的熔点进行对比：真正纯净的阿司匹林这种结晶固体的熔点是136度，如果药品含有杂质，一般情况下其熔点就会发生变化。而这个仿制的阿司匹林原药的熔点正好是136度，厂家在当时就理直气壮地宣称，这个仿制药不含有杂质，与正宗的阿司匹林一样，因而具有同样的医药效果。
但审批该仿制药的政府科学家则要谨慎科学得多，他们不仅根据熔点，还采用了化学鉴定法确定这个仿制药是否含有水扬酸这个有害杂质。其检测原理是，水杨酸能与桔黄色的氯化铁(FeCl3)水溶液发生反应而生成紫堇色的水扬酸铁络合物，而阿司匹林的活性成分药是乙酰水扬酸，它不会与FeCl3反应，自然也不会变色。实际检验结果表明，当氯化铁水溶液滴到仿制的阿司匹林上，並没有发生颜色的变化，由此可以确定，这个仿制的阿司匹林与正宗的並无本质上的差别，于是该仿制药在一年后的1915年9月被澳洲政府药品管理局(TGA前身)正式批准上市销售[1]。
随着第二次世界大战的结束，德国成了西方国家的一员，这种制裁也不复存在，但这个阿司匹林的专利也早就过期，各国也大量生产销售了这种仿制药。为了区别于拜尔公司的正宗药品，现在这种仿制药被称为普通阿司匹林(Aspirin)，而拜尔的阿司匹林被特称为“拜阿司匹灵(Bayaspirin)”或“拜尔阿司匹灵(Bayer Aspirin)”，多了”拜”或“拜尔”这二个字，以示正宗。
参考文献：见图三
©澳洲梁博士2022年4月30日
【原创】澳洲梁博士
话说当年德意志帝国(德国)，奥斯曼帝国(土尔其)和奥匈帝国(奥地利和匈牙利)等同盟国与大英帝国，法国，沙皇俄国以及塞尔维亚等协约国在1914年7月开始的第一次世界大战开架，並开始在政治上和经济上相互制裁包括禁运，当时身为大英帝国一份子的澳大利亚也参与了这次世界大战，也对同盟国进行了制裁，其中之一是不再承认和保护德国拜尔公司原创神药阿司匹林在澳洲所拥有的专利权，开始蠢蠢欲动公开“合法”仿制这个药品。
要仿制这个专利药品，就要研究和解析这个专利申请书。当时拜尔公司除了德国外，于1899年和1900年分别在英国和美国申请並获得了专利。但专利文件的写作，是大有讲究的：专利申请文件既要让政府专利局信服，其所发明的药品具有原创性和独特性以及所药品合成的过程具有科学的合理性，但又不能让人看了申请书后就能轻易模仿制造。拜尔公司的阿司匹林专利文件也写得凌模二可，对于关键的步骤属于商业机密，在专利上是不会出现的。当然，澳洲当地药学家尼古拉斯也不是吃干饭的，最终根据以下的化学方程式将其仿制出来：
阿司匹林药品的关键原材料是一种被叫做水杨酸的化学物质，最早是从柳树皮上提炼出来用作镇痛消炎，但其酸性和腐蚀性很强，对人体的皮肤特别是食道有极大的伤害。如果化学合成和纯化的条件控制不佳，就会被带入阿司匹林药品中作为杂质而伤害人体，尼古拉斯粗制出来的药品即含有这个杂质，后经过史密斯的提纯最终仿造出纯净的阿司匹林原药。
为了证明澳洲仿制的阿司匹林不含水杨酸，仿制厂家将阿司匹林的熔点与标准样品的熔点进行对比：真正纯净的阿司匹林这种结晶固体的熔点是136度，如果药品含有杂质，一般情况下其熔点就会发生变化。而这个仿制的阿司匹林原药的熔点正好是136度，厂家在当时就理直气壮地宣称，这个仿制药不含有杂质，与正宗的阿司匹林一样，因而具有同样的医药效果。
但审批该仿制药的政府科学家则要谨慎科学得多，他们不仅根据熔点，还采用了化学鉴定法确定这个仿制药是否含有水扬酸这个有害杂质。其检测原理是，水杨酸能与桔黄色的氯化铁(FeCl3)水溶液发生反应而生成紫堇色的水扬酸铁络合物，而阿司匹林的活性成分药是乙酰水扬酸，它不会与FeCl3反应，自然也不会变色。实际检验结果表明，当氯化铁水溶液滴到仿制的阿司匹林上，並没有发生颜色的变化，由此可以确定，这个仿制的阿司匹林与正宗的並无本质上的差别，于是该仿制药在一年后的1915年9月被澳洲政府药品管理局(TGA前身)正式批准上市销售[1]。
随着第二次世界大战的结束，德国成了西方国家的一员，这种制裁也不复存在，但这个阿司匹林的专利也早就过期，各国也大量生产销售了这种仿制药。为了区别于拜尔公司的正宗药品，现在这种仿制药被称为普通阿司匹林(Aspirin)，而拜尔的阿司匹林被特称为“拜阿司匹灵(Bayaspirin)”或“拜尔阿司匹灵(Bayer Aspirin)”，多了”拜”或“拜尔”这二个字，以示正宗。
参考文献：见图三
©澳洲梁博士2022年4月30日
#紫微斗数[超话]# 很多人谈“忌”色变，忌是你不顺的位置，但是也代表你会在意，绝对不会忽视，从而想办法 去降低风险的位置。忌在疾厄宫的人因为身体不太好，会特别注重身体健康，养身，甚至可能 会为了给自己治疗自己的疑难杂症而自己去花时间去研究一些中医药学。
八卦双鱼图，阴极必阳，阳极必阴，任何事情只要做到了极致，就会发生质的转变。所以说忌也是能够磨炼你的四化，能够让你明白自己的缺陷，努力去做弥补，反而容易在这方面取得成就。又比如说忌在官禄宫，会很执着于事业，事业也会有不顺的感觉。但是很多事业很棒的人 ，官禄宫也有可能出现生年忌。
八卦双鱼图，阴极必阳，阳极必阴，任何事情只要做到了极致，就会发生质的转变。所以说忌也是能够磨炼你的四化，能够让你明白自己的缺陷，努力去做弥补，反而容易在这方面取得成就。又比如说忌在官禄宫，会很执着于事业，事业也会有不顺的感觉。但是很多事业很棒的人 ，官禄宫也有可能出现生年忌。
【冈大·科研】关于肥胖和牙周病的关联性，通过动物实验阐明
◆发表要点
·虽然已指出肥胖和牙周病有关联，但具体的机制还不清楚。 这次的动物实验，全面分析了肥胖鼠的血液中的microRNA和牙周组织中的mRNA，阐明了肥胖和牙周病的关联性。
·为了预防牙齿掉落的主要原因牙周病，注意预防肥胖也很重要。
·冈山大学学术研究院医齿药学领域预防齿科学领域的丸山贵之助教、森田学教授等研究小组在使用老鼠进行的动物实验中，研究了肥胖鼠的特征性血液中的microRNA和牙周组织中的mRNA的关联性，阐明了肥胖和牙周病的关联性机制。该研究成果于令和4年3月2日刊登在学术杂志《Journal of Periodontal Research》上。
◆研究者表示
为了预防牙齿掉落的主要原因牙周病，在齿科医院治疗牙周病很重要，但是也要注意全身的健康，注意预防肥胖也很重要。 已阐明肥胖和牙周病也有关联。为了保持口腔健康，我希望成为不仅是诊断牙齿和牙龈的口腔科诊疗，也是能关注全身健康的口腔科医生。
■论文信息
论文名：Association between serum miRNAs and gingival gene expression in an obese rat model
刊登：Journal of Periodontal Research
作者：Takayuki Maruyama, Terumasa Kobayashi, Yoshio Sugiura, Toshiki Yoneda, Daisuke Ekuni, Manabu Morita
D O I：10.1111/jre.12979
U R L：https://t.cn/A6X7jEMm
■研究资金
本研究受到日本学术振兴会科学研究费助成事业（17K17371）支援而实施。
＜详细研究内容＞
https://t.cn/A6X7jEMu
＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究院医齿药领域（齿）
助教 丸山 贵之
（TEL）086-235-6712
（FAX）086-235-6714
◆发表要点
·虽然已指出肥胖和牙周病有关联，但具体的机制还不清楚。 这次的动物实验，全面分析了肥胖鼠的血液中的microRNA和牙周组织中的mRNA，阐明了肥胖和牙周病的关联性。
·为了预防牙齿掉落的主要原因牙周病，注意预防肥胖也很重要。
·冈山大学学术研究院医齿药学领域预防齿科学领域的丸山贵之助教、森田学教授等研究小组在使用老鼠进行的动物实验中，研究了肥胖鼠的特征性血液中的microRNA和牙周组织中的mRNA的关联性，阐明了肥胖和牙周病的关联性机制。该研究成果于令和4年3月2日刊登在学术杂志《Journal of Periodontal Research》上。
◆研究者表示
为了预防牙齿掉落的主要原因牙周病，在齿科医院治疗牙周病很重要，但是也要注意全身的健康，注意预防肥胖也很重要。 已阐明肥胖和牙周病也有关联。为了保持口腔健康，我希望成为不仅是诊断牙齿和牙龈的口腔科诊疗，也是能关注全身健康的口腔科医生。
■论文信息
论文名：Association between serum miRNAs and gingival gene expression in an obese rat model
刊登：Journal of Periodontal Research
作者：Takayuki Maruyama, Terumasa Kobayashi, Yoshio Sugiura, Toshiki Yoneda, Daisuke Ekuni, Manabu Morita
D O I：10.1111/jre.12979
U R L：https://t.cn/A6X7jEMm
■研究资金
本研究受到日本学术振兴会科学研究费助成事业（17K17371）支援而实施。
＜详细研究内容＞
https://t.cn/A6X7jEMu
＜咨询窗口＞
冈山大学学术研究院医齿药领域（齿）
助教 丸山 贵之
（TEL）086-235-6712
（FAX）086-235-6714
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