细胞死亡之程序性死亡
细胞程序性死亡是细胞主动、有序、受基因控制的死亡过程，包括凋亡、焦亡、自噬和铁死亡等不同死亡形式。
(1) 凋亡：凋亡是第一种被人们发现的细胞程序性死亡方式，也是最典型、研究得最清楚的细胞程序性死亡方式，是细胞接受某些特定信号刺激后进行的正常生理应答反应。根据其诱导因素不同，凋亡可以分为两大类：内源性凋亡（线粒体凋亡途径）和外源性凋亡（死亡受体途径）。内源性凋亡主要受控于BCL2蛋白家族，BCL2蛋白家族包括促凋亡因子BAX、BAK和BOK等，以及抗凋亡因子BCL2、BCLXL、BCLw和MCL1等，通过促凋亡因子和抗凋亡因子之间的相互作用，共同调控凋亡过程。外源性凋亡主要由细胞膜上TNFR1、Fas、DR3和EDAR等死亡受体介导，死亡受体与配体结合后，又与Caspase-2、Caspase-8和Caspase-10结合，形成凋亡复合体，进而诱导凋亡。
形态学观察细胞凋亡变化是多阶段的，细胞凋亡往往涉及单个细胞，即便是一小部分细胞也是非同步发生的。首先出现的是细胞体积缩小，连接消失，与周围细胞脱离；然后是细胞质密度增加，核质浓缩，核膜核仁破碎，胞膜有小泡状形成，胞膜结构仍然完整，最终可将凋亡细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体，无内容物外溢，因此不引起周围的炎症反应，凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。
(2) 焦亡：焦亡是一种依赖于 Gasdermin 家族蛋白诱导细胞质膜形成膜孔的可调控的细胞死亡，通常但不总因炎症性 Caspase 活化而完成。焦亡的分子机制分为经典通路和非经典通路。经典通路中，病原及损伤性信号、活化炎症小体受体（或）与衔接蛋白结合活化 Caspase-1，介导 IL-1/IL-18 活化的同时剪切 Gasdermin 蛋白，暴露蛋白特定活性端，结合膜脂质，破坏其完整性，使细胞膜破裂引起焦亡；非经典炎通路中，胞内菌 LPS 直接活化部分 Caspase 蛋白，剪切 Gasdermin 蛋白，介导细胞焦亡。
细胞焦亡的形态学特征是光镜下焦亡细胞表现为细胞肿胀膨大，并且有许多气泡状突出物。相对坏死细胞而言，细胞焦亡的肿胀程度更低。电镜下，可以清楚看到在细胞质膜破裂前，焦亡的细胞形成大量小泡，即焦亡小体。之后细胞膜上会形成孔隙，细胞膜破裂，内容物流出。
(3) 自噬：自噬（autophagy）是由 Ashford 和 Porter 在 1962 年发现细胞内有“自己吃自己”的现象后提出的，是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体（autophagosome），并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。自噬发生过程中，自噬体的形成是关键，其直径一般为300~900 nm，平均500 nm，囊泡内常见的包含物有胞质成分和某些细胞器如线粒体、内吞体、过氧化物酶体等。与其他细胞器相比，自噬体的半衰期很短，只有8分钟左右，说明自噬是细胞对于环境变化的有效反应。
自噬是组织衰老蜕变的保护机制，自噬过程可分为：自噬的诱导、自噬小体的形成、融合和分解四个步骤。在营养缺乏、某些化疗药物处理等下,自噬可以保护细胞免受死亡，然而在特定的发育过程中,自噬也可以导致细胞死亡，称为自噬依赖性细胞死亡，即细胞死亡过程必须依赖于自噬的发生。
(4) 铁死亡：铁死亡是一种铁依赖和过氧化驱动的细胞死亡形式，与多种代谢紊乱和体内平衡失调有关。细胞内铁离子与细胞膜上不饱和脂肪酸发生芬顿反应，产生大量活性氧，当超过细胞自身抗氧化能力时，发生氧化应激反应，损害细胞内线粒体、内质网及核酸等，进而导致细胞死亡。还表现为抗氧化体系（谷胱甘肽GSH和谷胱甘肽过氧化物酶4-GPX4）的表达量的降低。铁死亡细胞形态方面主要特征：铁死亡会导致细胞线粒体变小，膜密度增高，嵴减少。细胞核中形态变化不明显。#忆果缘1971##医学科普##健康管理#
细胞程序性死亡是细胞主动、有序、受基因控制的死亡过程，包括凋亡、焦亡、自噬和铁死亡等不同死亡形式。
(1) 凋亡：凋亡是第一种被人们发现的细胞程序性死亡方式，也是最典型、研究得最清楚的细胞程序性死亡方式，是细胞接受某些特定信号刺激后进行的正常生理应答反应。根据其诱导因素不同，凋亡可以分为两大类：内源性凋亡（线粒体凋亡途径）和外源性凋亡（死亡受体途径）。内源性凋亡主要受控于BCL2蛋白家族，BCL2蛋白家族包括促凋亡因子BAX、BAK和BOK等，以及抗凋亡因子BCL2、BCLXL、BCLw和MCL1等，通过促凋亡因子和抗凋亡因子之间的相互作用，共同调控凋亡过程。外源性凋亡主要由细胞膜上TNFR1、Fas、DR3和EDAR等死亡受体介导，死亡受体与配体结合后，又与Caspase-2、Caspase-8和Caspase-10结合，形成凋亡复合体，进而诱导凋亡。
形态学观察细胞凋亡变化是多阶段的，细胞凋亡往往涉及单个细胞，即便是一小部分细胞也是非同步发生的。首先出现的是细胞体积缩小，连接消失，与周围细胞脱离；然后是细胞质密度增加，核质浓缩，核膜核仁破碎，胞膜有小泡状形成，胞膜结构仍然完整，最终可将凋亡细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体，无内容物外溢，因此不引起周围的炎症反应，凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。
(2) 焦亡：焦亡是一种依赖于 Gasdermin 家族蛋白诱导细胞质膜形成膜孔的可调控的细胞死亡，通常但不总因炎症性 Caspase 活化而完成。焦亡的分子机制分为经典通路和非经典通路。经典通路中，病原及损伤性信号、活化炎症小体受体（或）与衔接蛋白结合活化 Caspase-1，介导 IL-1/IL-18 活化的同时剪切 Gasdermin 蛋白，暴露蛋白特定活性端，结合膜脂质，破坏其完整性，使细胞膜破裂引起焦亡；非经典炎通路中，胞内菌 LPS 直接活化部分 Caspase 蛋白，剪切 Gasdermin 蛋白，介导细胞焦亡。
细胞焦亡的形态学特征是光镜下焦亡细胞表现为细胞肿胀膨大，并且有许多气泡状突出物。相对坏死细胞而言，细胞焦亡的肿胀程度更低。电镜下，可以清楚看到在细胞质膜破裂前，焦亡的细胞形成大量小泡，即焦亡小体。之后细胞膜上会形成孔隙，细胞膜破裂，内容物流出。
(3) 自噬：自噬（autophagy）是由 Ashford 和 Porter 在 1962 年发现细胞内有“自己吃自己”的现象后提出的，是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体（autophagosome），并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。自噬发生过程中，自噬体的形成是关键，其直径一般为300~900 nm，平均500 nm，囊泡内常见的包含物有胞质成分和某些细胞器如线粒体、内吞体、过氧化物酶体等。与其他细胞器相比，自噬体的半衰期很短，只有8分钟左右，说明自噬是细胞对于环境变化的有效反应。
自噬是组织衰老蜕变的保护机制，自噬过程可分为：自噬的诱导、自噬小体的形成、融合和分解四个步骤。在营养缺乏、某些化疗药物处理等下,自噬可以保护细胞免受死亡，然而在特定的发育过程中,自噬也可以导致细胞死亡，称为自噬依赖性细胞死亡，即细胞死亡过程必须依赖于自噬的发生。
(4) 铁死亡：铁死亡是一种铁依赖和过氧化驱动的细胞死亡形式，与多种代谢紊乱和体内平衡失调有关。细胞内铁离子与细胞膜上不饱和脂肪酸发生芬顿反应，产生大量活性氧，当超过细胞自身抗氧化能力时，发生氧化应激反应，损害细胞内线粒体、内质网及核酸等，进而导致细胞死亡。还表现为抗氧化体系（谷胱甘肽GSH和谷胱甘肽过氧化物酶4-GPX4）的表达量的降低。铁死亡细胞形态方面主要特征：铁死亡会导致细胞线粒体变小，膜密度增高，嵴减少。细胞核中形态变化不明显。#忆果缘1971##医学科普##健康管理#
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要组织学亚型，在世界范围内造成严重的发病率和死亡率。灯盏花素是中药产素的活性化合物，具有抗肿瘤作用，但其作用机制尚不清楚。因此，我们研究了端粒酶抑制剂对非小细胞肺癌生长和转移的影响及其可能的作用机制。体外培养和体内。用四甲基偶氮唑蓝比色法、集落形成、5-乙炔-2‘-脱氧尿嘧啶核苷掺入、Transwell迁移、伤口愈合和流式细胞仪分析检测细胞的增殖、迁移和凋亡。用小鼠异种移植模型评价肿瘤的形成。体内。端粒酶抑制剂能抑制人非小细胞肺癌细胞的增殖和转移，并能诱导细胞凋亡。此外，端粒酶抑制剂能够显著抑制STAT3酪氨酸705(Y)的磷酸化705)及其下游目标。此外，端粒酶抑制剂还减弱了IL-6诱导的STAT3的核转位。与体外培养实验表明，端粒菌素降低了A549移植瘤的肿瘤负荷和P-STAT3水平Y705、MCL1、BCL2和裂解PARP1体内。这些结果支持端磷脂作为一种有希望的STAT3信号抑制剂候选治疗非小细胞肺癌患者。 https://t.cn/RweqDD2
【Cell丨RNA结合蛋白ERα可以支持肿瘤细胞生存和抵抗抗癌药物】#乳腺癌基本不疼不痒##乳腺癌已成全球最常见癌症#
#乳腺癌# 是当今社会发病率最高的几类癌症之一，而经研究统计指出，70%乳腺癌病人的重要核内荷尔蒙受体雌激素受体α（简称ERα）都处于活化状态。
事实上，ERα拮抗剂它莫昔芬（tamoxifen）在临床上是治疗乳腺癌的一线药物，它可以通过抑制ERα的活性来调节转录过程，延长病人的生存周期。然而有一定比例的病人最终产生耐药性，而这些病人的ERα仍旧处在活化状态，产生此种现象的原因以及具体机制仍旧不得而知。
近日，来自美国#加州大学旧金山分校# 的Davide Ruggero研究组在Cell@CellPress细胞出版社 上发表文章，发现ERα可以与RNA相结合，这也是肿瘤耐药性的分子基础。
作者通过多种细胞和生化手段确定，乳腺癌关键转录因子ERα可以与RNA直接结合，其RNA结合活性多种转录后修饰过程中，包括XBP1的剪切和MCL1、eIF4G2的表达等，具有至关重要的作用，也因此调控#肿瘤细胞# 的生长和#抗癌# 药物的药效。
本文来自BioArt微信公众号，更多生物领域前沿信息等你来发现！
#科研##科研动态##bioart分享##癌症##乳腺癌宣传月##我国平均每76秒就有1人确诊乳腺癌#
#乳腺癌# 是当今社会发病率最高的几类癌症之一，而经研究统计指出，70%乳腺癌病人的重要核内荷尔蒙受体雌激素受体α（简称ERα）都处于活化状态。
事实上，ERα拮抗剂它莫昔芬（tamoxifen）在临床上是治疗乳腺癌的一线药物，它可以通过抑制ERα的活性来调节转录过程，延长病人的生存周期。然而有一定比例的病人最终产生耐药性，而这些病人的ERα仍旧处在活化状态，产生此种现象的原因以及具体机制仍旧不得而知。
近日，来自美国#加州大学旧金山分校# 的Davide Ruggero研究组在Cell@CellPress细胞出版社 上发表文章，发现ERα可以与RNA相结合，这也是肿瘤耐药性的分子基础。
作者通过多种细胞和生化手段确定，乳腺癌关键转录因子ERα可以与RNA直接结合，其RNA结合活性多种转录后修饰过程中，包括XBP1的剪切和MCL1、eIF4G2的表达等，具有至关重要的作用，也因此调控#肿瘤细胞# 的生长和#抗癌# 药物的药效。
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