【常见止痛药有望成为抗癌药】科学家的最新发现，我们的常用止痛药有望成为抗癌新药。
我们熟知的化学疗法，是通过特殊的化学药物抑制癌细胞的分裂和增殖，直至杀灭癌细胞。它是目前治疗癌症的标准治疗方法之一。但是，多数的化学药物没有对抗癌细胞的专一性，他们会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞，因而在治疗过程中也会损害我们人体健康的组织器官，造成像肾脏损伤、骨髓抑制、神经损伤、脱发、发烧、免疫力降低等副作用，可以说是一种杀敌一千、自损八百的治疗方式。
为了避免这种后果，医学家们引入了前体药物，也称前药。前药经过生物体内转化后才具有药理作用，它本身几乎没什么生物活性，只有经过体内代谢后才能变为有活性的物质，这样前药就会具有靶向性，降低药物的毒性和副作用。
因此，医学家主要的任务是：确保前药只激活癌细胞。
最近，美国德克萨斯A&M大学的周宏才课题组有了新突破。他们利用介孔金属有机框架（MOF）负载酪氨酸酶（tyrosinase，TYR）作为纳米反应器，活化了一种常见止疼药对乙酰氨基酚（paracetamol，APAP），使之成为具有细胞毒性的抗癌药。
这种有机框架材料结构稳定，可以保护酶免于细胞环境内的降解，保持酶的活性。对乙酰氨基酚就是我们通常说的扑热息痛，是一种我们常见的解热镇痛类非处方药物，可用于缓解轻度或中度的疼痛，也用于儿童的退烧药。而酪氨酸酶仅在黑色素细胞和黑素瘤细胞中存在，它作为活化剂可以实现肿瘤特异性的前药活化。药物活化后会产生苯醌类代谢物，这些代谢物在经过一系列癌细胞内代谢后，可以实现我们上面所说的激活癌细胞，从而达到杀死癌细胞的效果。
研究人员先后在细胞反应器和荷瘤小鼠中进行了实验检测，结果表明，这种药物可以激活癌细胞，并且消除实验小鼠体内的肿瘤，起到良好的抗癌效果。
近来，科学家们通过使用有机金属框架材料负载生物活性物质的研究成果越来越多，希望他们会开发出更多生物材料，实现更多医学界的新突破。
（医学论文，请勿实用）
我们熟知的化学疗法，是通过特殊的化学药物抑制癌细胞的分裂和增殖，直至杀灭癌细胞。它是目前治疗癌症的标准治疗方法之一。但是，多数的化学药物没有对抗癌细胞的专一性，他们会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞，因而在治疗过程中也会损害我们人体健康的组织器官，造成像肾脏损伤、骨髓抑制、神经损伤、脱发、发烧、免疫力降低等副作用，可以说是一种杀敌一千、自损八百的治疗方式。
为了避免这种后果，医学家们引入了前体药物，也称前药。前药经过生物体内转化后才具有药理作用，它本身几乎没什么生物活性，只有经过体内代谢后才能变为有活性的物质，这样前药就会具有靶向性，降低药物的毒性和副作用。
因此，医学家主要的任务是：确保前药只激活癌细胞。
最近，美国德克萨斯A&M大学的周宏才课题组有了新突破。他们利用介孔金属有机框架（MOF）负载酪氨酸酶（tyrosinase，TYR）作为纳米反应器，活化了一种常见止疼药对乙酰氨基酚（paracetamol，APAP），使之成为具有细胞毒性的抗癌药。
这种有机框架材料结构稳定，可以保护酶免于细胞环境内的降解，保持酶的活性。对乙酰氨基酚就是我们通常说的扑热息痛，是一种我们常见的解热镇痛类非处方药物，可用于缓解轻度或中度的疼痛，也用于儿童的退烧药。而酪氨酸酶仅在黑色素细胞和黑素瘤细胞中存在，它作为活化剂可以实现肿瘤特异性的前药活化。药物活化后会产生苯醌类代谢物，这些代谢物在经过一系列癌细胞内代谢后，可以实现我们上面所说的激活癌细胞，从而达到杀死癌细胞的效果。
研究人员先后在细胞反应器和荷瘤小鼠中进行了实验检测，结果表明，这种药物可以激活癌细胞，并且消除实验小鼠体内的肿瘤，起到良好的抗癌效果。
近来，科学家们通过使用有机金属框架材料负载生物活性物质的研究成果越来越多，希望他们会开发出更多生物材料，实现更多医学界的新突破。
（医学论文，请勿实用）
#临床肝胆病杂志#
【肠道微生物对对乙酰氨基酚昼夜节律性肝损伤的调节（作者Gong S等）】对乙酰氨基酚（APAP）过量服用导致的急性肝脏损伤是药物性肝损伤中最主要的代表。长期以来人们发现APAP诱导的肝脏急性损伤具有昼夜节律的特征，即同样剂量晚上服用的肝毒性明显强于早上服用，但其中具体的机制还不清楚。
广州南方医科大学基础医学院陈鹏团队发现这一节律特征依赖于肠道微生物。他们发现给小鼠预处理抗生素去除肠道微生物后，晚上再服用APAP其肝脏损伤水平很低，与早上服用APAP后的损伤程度相似，提示肠道菌群的存在是APAP昼夜肝毒性差异的关键因素。作者还进一步运用16S多样性分析及非靶向代谢组学分析发现小鼠早晚肠道菌群存在组成及功能上的差异。其中，肠道菌群在晚上能产生更多的1-苯基-1，2-丙二酮（1-phenyl-1,2-propanedione, PPD）。PPD虽然不能独立的引起肝脏损伤，但可以协同的增强APAP的肝毒性。作者围绕PPD还进一步发现其可以直接消耗肝内谷胱甘肽（GSH）从而破坏肝内的抗氧化能力。最后作者通过酵母降解肠道内的PPD，且通过这一干预成功的减轻了APAP的肝脏损伤。
这一发现首次明确了肠道菌群的代谢产物参与了APAP 肝损伤的进程，为APAP诱导肝损伤这一药物性肝损伤的研究开辟了新的思路。
南方医科大学 龚神海 陈鹏 报道
【肠道微生物对对乙酰氨基酚昼夜节律性肝损伤的调节（作者Gong S等）】对乙酰氨基酚（APAP）过量服用导致的急性肝脏损伤是药物性肝损伤中最主要的代表。长期以来人们发现APAP诱导的肝脏急性损伤具有昼夜节律的特征，即同样剂量晚上服用的肝毒性明显强于早上服用，但其中具体的机制还不清楚。
广州南方医科大学基础医学院陈鹏团队发现这一节律特征依赖于肠道微生物。他们发现给小鼠预处理抗生素去除肠道微生物后，晚上再服用APAP其肝脏损伤水平很低，与早上服用APAP后的损伤程度相似，提示肠道菌群的存在是APAP昼夜肝毒性差异的关键因素。作者还进一步运用16S多样性分析及非靶向代谢组学分析发现小鼠早晚肠道菌群存在组成及功能上的差异。其中，肠道菌群在晚上能产生更多的1-苯基-1，2-丙二酮（1-phenyl-1,2-propanedione, PPD）。PPD虽然不能独立的引起肝脏损伤，但可以协同的增强APAP的肝毒性。作者围绕PPD还进一步发现其可以直接消耗肝内谷胱甘肽（GSH）从而破坏肝内的抗氧化能力。最后作者通过酵母降解肠道内的PPD，且通过这一干预成功的减轻了APAP的肝脏损伤。
这一发现首次明确了肠道菌群的代谢产物参与了APAP 肝损伤的进程，为APAP诱导肝损伤这一药物性肝损伤的研究开辟了新的思路。
南方医科大学 龚神海 陈鹏 报道
各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等均可诱发肝损伤。在国外，解热镇痛药、抗生素、抗惊厥药物和精神药品是常见导致DILI的药物；在我国中草药、抗结核药物及保健营养品所致DILI较为常见。据国外流行病学资料，DILI的发生率占所有药物不良反应病例的10%-15%，这也成为药物临床试验失败或撤市的主要原因。在过去的半个世纪中，由于肝毒性导致撤市的药物有异丙烟肼、溴芬酸、曲格列酮等。在批准上市的药物中，异烟肼、拉贝洛尔、曲伐沙星等也因肝毒性被限制使用范围。
目前，在全球上市的药物中已知有1100多种具有潜在肝毒性，其中不乏我们非常熟悉的药物。最具代表性的当属具解热镇痛作用的对乙酰氨基酚（扑热息痛，简称APAP），市场上许多感冒药里都含有APAP，有感康、康必得、白加黑、散利痛、必理通、泰诺、泰诺林、快客、999感冒灵、维C银翘片、感冒清胶囊等。若同时服用多种感冒药，APAP总剂量在不知不觉中已大大超量，当最大日剂量超过4g可致肝损害，大于10-15g可致急性肝衰竭甚至死亡。
除了日常的感冒用药之外，被国民推崇的传统中草药带来的副作用也引人深思。随着国内外对中草药的广泛应用和对中药毒理学的深入研究，发现中草药引起肝损害的病例逐渐增多。目前约有100多种中草药和30余种中成药被发现可引起肝损害，涉及药物有黄药子、雷公藤、何首乌、青黛、山豆根、鱼胆、淫阳藿、马兜铃、黄药子、柴胡、苍耳子、关木通、菊三七、天花粉、丁香等。
常见的可引起肝损伤的药物
作为家庭药箱常客的抗菌药，因常被使用，其危害性容易被忽视。据DILI的调查资料显示，重症药物性肝损伤多由抗菌药引起，特别是青霉素类、头孢菌素类占多数。但这并不意味着抗菌药物引发的DILI发生率高，只不过相对于其他药物而言，抗菌药的使用率更高，因此相关病例也较多。从以下数据看来，天然型青霉素导致肝损伤是极少的，其他抗菌药引起的肝损伤相对较多。 https://t.cn/RBklVsE
目前，在全球上市的药物中已知有1100多种具有潜在肝毒性，其中不乏我们非常熟悉的药物。最具代表性的当属具解热镇痛作用的对乙酰氨基酚（扑热息痛，简称APAP），市场上许多感冒药里都含有APAP，有感康、康必得、白加黑、散利痛、必理通、泰诺、泰诺林、快客、999感冒灵、维C银翘片、感冒清胶囊等。若同时服用多种感冒药，APAP总剂量在不知不觉中已大大超量，当最大日剂量超过4g可致肝损害，大于10-15g可致急性肝衰竭甚至死亡。
除了日常的感冒用药之外，被国民推崇的传统中草药带来的副作用也引人深思。随着国内外对中草药的广泛应用和对中药毒理学的深入研究，发现中草药引起肝损害的病例逐渐增多。目前约有100多种中草药和30余种中成药被发现可引起肝损害，涉及药物有黄药子、雷公藤、何首乌、青黛、山豆根、鱼胆、淫阳藿、马兜铃、黄药子、柴胡、苍耳子、关木通、菊三七、天花粉、丁香等。
常见的可引起肝损伤的药物
作为家庭药箱常客的抗菌药，因常被使用，其危害性容易被忽视。据DILI的调查资料显示，重症药物性肝损伤多由抗菌药引起，特别是青霉素类、头孢菌素类占多数。但这并不意味着抗菌药物引发的DILI发生率高，只不过相对于其他药物而言，抗菌药的使用率更高，因此相关病例也较多。从以下数据看来，天然型青霉素导致肝损伤是极少的，其他抗菌药引起的肝损伤相对较多。 https://t.cn/RBklVsE
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