【晶泰医学】又一个“别吃我”信号被发现！卵巢癌或将迎来新型免疫疗法 微信公众号搜索“晶泰医学”加关注
癌症免疫疗法的出现，为广大癌症患者带来生的希望，其与化疗直接攻击癌细胞不同，免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来抵御癌细胞。此前的多数研究发现，狡猾的癌细胞会盗取正常细胞与免疫系统约定好的“别吃我”暗号，来躲避免疫系统的攻击。因此破解癌细胞的“别吃我”的信号，是战胜癌细胞的关键。
俗话说狡兔三窟，近日斯坦福大学的科学家在《Nature》杂志上发表的最新研究发现，狡猾的癌细胞并不止利用一种“别吃我”信号来当做免死金牌！新“别吃我”信号或为卵巢癌以及三阴性乳腺癌带来全新的免疫疗法。
之前的研究已经证明，主要组织相容性复合物蛋白质PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亚基都是癌细胞的“免死金牌”，也就是免疫疗法中大红大紫的PD-L1和PD-1靶点以及逐渐冉起的新星靶点CD47。多款针对PD-L1/PD-1的药物已经被应用于临床，CD47靶点也处在“出道”准备的临床试验阶段。
正是在CD47的临床试验中，研究人员发现，不是所有的患者都会对抗CD47抗体产生应答！这一发现，让所有人睁大了眼睛，癌细胞“藏私”了？这还有隐藏实力没发挥啊，癌细胞的兜兜里还有别的“别吃我免死金牌”？！
果不其然，研究人员进一步地研究发现CD24蛋白也是癌细胞的“别吃我”免死金牌。
在三阴性乳腺癌细胞中，CD24高表达以及CD24表达与几种癌症预后相关 图片来源：参考资料[1]
CD24
“如果癌细胞想在巨噬细胞（一种免疫细胞）的存在下生长，它们必须发出一些信号，使自身免于免疫系统的攻击，你需要找到这些信号，这样就可以破坏它们，释放出免疫系统对抗癌细胞的全部潜力。”该研究第一作者Amira Barkal说。
于是，研究人员把目光瞄准到癌症中过表达的蛋白。研究发现，与正常细胞和周围组织相比，癌细胞产生丰富的CD24。进一步研究发现，肿瘤部位的巨噬细胞可以通过一种名为SIGLEC-10的受体感知CD24信号。SIGLEC-10识别出癌细胞的CD24后，巨噬细胞被蒙蔽，以为是“别吃我”，故而放过了癌细胞。而且研究人员的细胞实验也证实了这一点，研究人员将来自癌症患者的巨噬细胞与癌细胞混合在一起，然后通过抗体阻断CD24和SIGLEC-10之间的联系，巨噬细胞就会开始吞噬癌细胞。
“我们用CD24阻断剂治疗癌症后，对巨噬细胞进行成像，发现它们中的一些塞满了癌细胞，”Amira Barkal说。
动物实验也证实了这一结果。研究人员将人乳腺癌细胞植入小鼠体内，当CD24信号被阻断时，免疫系统的清道夫巨噬细胞攻击了癌症。
该实验还有个意外收获，研究人员发现，针对CD24的治疗策略对卵巢癌和三阴性乳腺癌格外有效！而这两种癌症是女性的两大杀手，极为难治，该项研究或将为这些患者带来新的生存希望。
CD24——CD47的备胎？
该研究还有个有趣的发现是CD24信号与CD47信号存在互补的关系。在一些癌症中，比如白血病，对CD47信号的阻断高度敏感，但对CD24信号阻断不敏感；而在另外一些癌症中，比如卵巢癌，情况刚好相反。
这增加了一种希望，大多数癌症会通过阻断这些信号中的一个变得容易受到攻击。如果“一锅端”呢？斩断所有的“别吃我”免死金牌，没了漏网之鱼，癌症便也无处可逃。
结语
最后研究人员希望，抗CD24疗法能追上抗CD47疗法的脚步，首先在临床前试验中进行安全性测试，然后在人体进行安全性和有效性的临床试验。
参考资料：
[1] CD24 signalling through macrophageSiglec-10 is a target for cancer immunotherapy
癌症免疫疗法的出现，为广大癌症患者带来生的希望，其与化疗直接攻击癌细胞不同，免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来抵御癌细胞。此前的多数研究发现，狡猾的癌细胞会盗取正常细胞与免疫系统约定好的“别吃我”暗号，来躲避免疫系统的攻击。因此破解癌细胞的“别吃我”的信号，是战胜癌细胞的关键。
俗话说狡兔三窟，近日斯坦福大学的科学家在《Nature》杂志上发表的最新研究发现，狡猾的癌细胞并不止利用一种“别吃我”信号来当做免死金牌！新“别吃我”信号或为卵巢癌以及三阴性乳腺癌带来全新的免疫疗法。
之前的研究已经证明，主要组织相容性复合物蛋白质PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亚基都是癌细胞的“免死金牌”，也就是免疫疗法中大红大紫的PD-L1和PD-1靶点以及逐渐冉起的新星靶点CD47。多款针对PD-L1/PD-1的药物已经被应用于临床，CD47靶点也处在“出道”准备的临床试验阶段。
正是在CD47的临床试验中，研究人员发现，不是所有的患者都会对抗CD47抗体产生应答！这一发现，让所有人睁大了眼睛，癌细胞“藏私”了？这还有隐藏实力没发挥啊，癌细胞的兜兜里还有别的“别吃我免死金牌”？！
果不其然，研究人员进一步地研究发现CD24蛋白也是癌细胞的“别吃我”免死金牌。
在三阴性乳腺癌细胞中，CD24高表达以及CD24表达与几种癌症预后相关 图片来源：参考资料[1]
CD24
“如果癌细胞想在巨噬细胞（一种免疫细胞）的存在下生长，它们必须发出一些信号，使自身免于免疫系统的攻击，你需要找到这些信号，这样就可以破坏它们，释放出免疫系统对抗癌细胞的全部潜力。”该研究第一作者Amira Barkal说。
于是，研究人员把目光瞄准到癌症中过表达的蛋白。研究发现，与正常细胞和周围组织相比，癌细胞产生丰富的CD24。进一步研究发现，肿瘤部位的巨噬细胞可以通过一种名为SIGLEC-10的受体感知CD24信号。SIGLEC-10识别出癌细胞的CD24后，巨噬细胞被蒙蔽，以为是“别吃我”，故而放过了癌细胞。而且研究人员的细胞实验也证实了这一点，研究人员将来自癌症患者的巨噬细胞与癌细胞混合在一起，然后通过抗体阻断CD24和SIGLEC-10之间的联系，巨噬细胞就会开始吞噬癌细胞。
“我们用CD24阻断剂治疗癌症后，对巨噬细胞进行成像，发现它们中的一些塞满了癌细胞，”Amira Barkal说。
动物实验也证实了这一结果。研究人员将人乳腺癌细胞植入小鼠体内，当CD24信号被阻断时，免疫系统的清道夫巨噬细胞攻击了癌症。
该实验还有个意外收获，研究人员发现，针对CD24的治疗策略对卵巢癌和三阴性乳腺癌格外有效！而这两种癌症是女性的两大杀手，极为难治，该项研究或将为这些患者带来新的生存希望。
CD24——CD47的备胎？
该研究还有个有趣的发现是CD24信号与CD47信号存在互补的关系。在一些癌症中，比如白血病，对CD47信号的阻断高度敏感，但对CD24信号阻断不敏感；而在另外一些癌症中，比如卵巢癌，情况刚好相反。
这增加了一种希望，大多数癌症会通过阻断这些信号中的一个变得容易受到攻击。如果“一锅端”呢？斩断所有的“别吃我”免死金牌，没了漏网之鱼，癌症便也无处可逃。
结语
最后研究人员希望，抗CD24疗法能追上抗CD47疗法的脚步，首先在临床前试验中进行安全性测试，然后在人体进行安全性和有效性的临床试验。
参考资料：
[1] CD24 signalling through macrophageSiglec-10 is a target for cancer immunotherapy
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变化太大！2019年上半年税务局发布的15条新政策，你都知道吗？
一、小规模10万元免增值税
2019年1月1日至2021年12月31日，增值税小规模纳税人合计月销售额不超过10万元（以1个季度为1个纳税期的，季度销售额未超过30万元）的，免征增值税。
二、企业所得税最低5%税负
2019年1月1日至2021年12月31日，对小型微利企业年应纳税所得额不超过100万元的部分，减按25%计入应纳税所得额，按20%的税率缴纳企业所得税；对年应纳税所得额超过100万元但不超过300万元的部分，减按50%计入应纳税所得额，按20%的税率缴纳企业所得税。
三、小型微利企业条件放宽了
小型微利企业是指从事国家非限制和禁止行业，且同时符合年度应纳税所得额不超过300万元、从业人数不超过300人、资产总额不超过5000万元等三个条件的企业。
四、小规模六税两附加减按50%
2019年1月1日至2021年12月31日，对增值税小规模纳税人，按照税额的50%减征资源税、城市维护建设税、房产税、城镇土地使用税、印花税、耕地占用税和教育费附加、地方教育附加。
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https://t.cn/AiW4e5Hn
一、小规模10万元免增值税
2019年1月1日至2021年12月31日，增值税小规模纳税人合计月销售额不超过10万元（以1个季度为1个纳税期的，季度销售额未超过30万元）的，免征增值税。
二、企业所得税最低5%税负
2019年1月1日至2021年12月31日，对小型微利企业年应纳税所得额不超过100万元的部分，减按25%计入应纳税所得额，按20%的税率缴纳企业所得税；对年应纳税所得额超过100万元但不超过300万元的部分，减按50%计入应纳税所得额，按20%的税率缴纳企业所得税。
三、小型微利企业条件放宽了
小型微利企业是指从事国家非限制和禁止行业，且同时符合年度应纳税所得额不超过300万元、从业人数不超过300人、资产总额不超过5000万元等三个条件的企业。
四、小规模六税两附加减按50%
2019年1月1日至2021年12月31日，对增值税小规模纳税人，按照税额的50%减征资源税、城市维护建设税、房产税、城镇土地使用税、印花税、耕地占用税和教育费附加、地方教育附加。
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