#雷神有阿尔茨海默氏症倾向决定息影# 雷神在基因检测后发现,他体内携带有两条可能引发阿兹海默症的致病基因,这让他在未来患上阿兹海默症的风险要比正常人高出8至10倍。因此决定暂时息影。希望他能尽快重返影坛!!

人为什么会得阿尔茨海默病呢?最早对于阿尔茨海默病患者的脑切片观察,为我们提供了深刻的认知。

和正常人相比,阿尔茨海默病的人大脑呈现了明显的萎缩,而从病理学角度,阿尔茨海默病的最显著病理特征就是其大脑存在大量的由淀粉样蛋白(Aβ)组成的老年斑,而这也引发了阿尔茨海默病机制研究的最主要领域:β淀粉样蛋白假说。即大脑中产生的Aβ淀粉样蛋白是有毒性的,能够不断地损害大脑,最后造成大脑退行性变化。

这一点事实上在试验中也得到了证实。

Aβ是来源于β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)基因编码。正常情况下,APP会由α分泌酶和β分泌酶剪切形成可溶性的s-αAPP肽,随后被进一步裂解成为p3肽。然而在极少数情况下,APP蛋白会由β分泌酶和γ分泌酶裂解形成Aβ。

根据γ分泌酶剪切位置的差异,会形成由40和42个氨基酸组成的Aβ蛋白(Aβ40,Aβ42),这两种蛋白是引发AD的重要蛋白,尤其是Aβ42容易聚集,具有较强的细胞毒性,最后形成AD患者脑中淀粉样斑块。

而反过来,如果减少Aβ的生成,则可以降低阿尔茨海默病的发病率,比如Aβ基因上发现了稀有突变A673T可以降低Aβ生成,从而降低了人群的AD发病率,并对老年人认知能力具有保护作用。

这一切似乎都很完美,然而当科学家们试着去清除大脑的Aβ,无论是通过直接清除Aβ的药物,还是间接的通过影响β分泌酶和γ分泌酶来减少Aβ生成,结果却都无法解决阿尔茨海默病。

当然,可能有不少人会想到最近发生的Aβ56造假事件,甚至有人认为这摧毁了阿尔茨海默病的基本假说,其实想多了。Aβ56最多只是阿尔茨海默病中的Aβ假说的一个小分支,真正的Aβ假说本身,依然是经得住考验的最基础假说。

当然,也有科学家去寻找阿尔茨海默病的其他机制,比如针对神经纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT),这是一种由tau蛋白引发的神经变化,甚至还开发出了相应的药物,但是结果依然一样,失败。

除此以外,还有科学家提出了微生物感染假说,这是依据对Aβ蛋白结构的进化来源判断,以及口腔疾病发病率和阿尔茨海默病发病率的相关性得出的,但是我们目前无法找到解决办法。

可以说,这些年,对于阿尔茨海默病的机制以及治疗探索一直在进行,然而一直是屡败屡战。

当然,这并未阻止人们对阿尔茨海默病药物的研发,比如CDE(国家食品药品监督管理局药品审评中心)的网站上依然能够看到目前在进行的阿尔茨海默病药物研究,也许未来会找到真正的治疗阿尔茨海默病的药物。

而对于当前的阿尔茨海默病,反倒是最早提出的胆碱假说,即阿尔茨海默病是由于神经神经递质乙酰胆碱减少而造成的这种被认为是错误的理论,却成为了治疗阿尔茨海默病的唯一稻草,目前有关阿尔茨海默病的药物,基本上是针对胆碱的。

但是,这种药物,只对于早期有一定缓解作用,对于中晚期,无效。

因此,对于阿尔茨海默病来说,早发现、早治疗可能是唯一的选择。
#老年痴呆症的10大征兆##每3秒新增一名阿尔茨海默病患者#

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