#1007热点新闻#【每个县奖500万元！我省第六批“四好农村路”省级示范县名单出炉】
日前，福建省交通运输厅、福建省财政厅、福建省农业农村厅、福建省乡村振兴局联合发布通知，决定命名霞浦县、屏南县、惠安县、龙海区、荔城区等5个县（区）为第六批“四好农村路”省级示范县。获评“四好农村路”省级示范县将得到省级奖励500万元，用于公路日常管养建设。
目前，全省累计创建9个全国“四好农村路”示范县、1个全国示范市域、38个省级示范县。（通讯员 杨铭）
日前，福建省交通运输厅、福建省财政厅、福建省农业农村厅、福建省乡村振兴局联合发布通知，决定命名霞浦县、屏南县、惠安县、龙海区、荔城区等5个县（区）为第六批“四好农村路”省级示范县。获评“四好农村路”省级示范县将得到省级奖励500万元，用于公路日常管养建设。
目前，全省累计创建9个全国“四好农村路”示范县、1个全国示范市域、38个省级示范县。（通讯员 杨铭）
#1007热点新闻#【南铁启动防洪Ⅳ级应急响应】
据中央气象台预报，11月25日至30日，寒潮天气将自西向东影响我国大部分地区，江西中南部、福建中北部等地有降雨，部分地区有大雨，局地暴雨。为确保铁路运输安全，中国铁路南昌局集团有限公司于11月25日16时，启动防洪IV级应急响应。据了解，此次南铁启动防洪应急响应范围为京九线赣州南至定南、赣韶线、赣龙线长汀至龙岩、鹰厦线漳平至角美、漳龙线、漳泉线等部分区段。
针对此轮强降雨天气，南铁安排专人24小时值守，充分运用卫星云图、雷达图和雨量监测系统等方式，密切监视管内铁路沿线设备状况及雨情、风情、水情变化，及时对强降雨和可能发生灾害的区段进行预警，并根据实际对线路采取限速、封锁等安全行车保护措施，动态调整列车开行方案。
铁路部门将根据风速、雨情，对线路采取限速、封锁等安全行车保护措施，动态调整列车开行方案，有出行需要的旅客可通过12306铁路客服平台及车站大屏幕、广播、公告等方式，及时掌握列车运行情况，合理安排行程。（通讯员 李翔 代建力）
据中央气象台预报，11月25日至30日，寒潮天气将自西向东影响我国大部分地区，江西中南部、福建中北部等地有降雨，部分地区有大雨，局地暴雨。为确保铁路运输安全，中国铁路南昌局集团有限公司于11月25日16时，启动防洪IV级应急响应。据了解，此次南铁启动防洪应急响应范围为京九线赣州南至定南、赣韶线、赣龙线长汀至龙岩、鹰厦线漳平至角美、漳龙线、漳泉线等部分区段。
针对此轮强降雨天气，南铁安排专人24小时值守，充分运用卫星云图、雷达图和雨量监测系统等方式，密切监视管内铁路沿线设备状况及雨情、风情、水情变化，及时对强降雨和可能发生灾害的区段进行预警，并根据实际对线路采取限速、封锁等安全行车保护措施，动态调整列车开行方案。
铁路部门将根据风速、雨情，对线路采取限速、封锁等安全行车保护措施，动态调整列车开行方案，有出行需要的旅客可通过12306铁路客服平台及车站大屏幕、广播、公告等方式，及时掌握列车运行情况，合理安排行程。（通讯员 李翔 代建力）
#肺癌# 肺癌一、二、三代ALK靶向药用法和效果盘点
[鲜花]Xalkori（Crizotinib，克唑替尼）是全球首个ALK靶向药物，也是第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
Xalkori于2011年在美国批准上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。Ⅲ期临床研究Profile 1007对比了Xalkori与化疗治疗非小细胞肺癌的效果，研究结果显示，Xalkori组将非小细胞肺癌的无进展生存期延长1倍以上（7.7个月 vs 3个月），客观缓解率提高3倍以上（65% vs 20%）。
之后，为了进一步延长ALK阳性非小细胞肺癌患者的生存期，抑制能力更强、血脑屏障通透性更高的二代ALK抑制剂Ceritinib(色瑞替尼)、Alectinib(艾乐替尼)和Brigatinib(布加替尼)等应运而生。
[鲜花]Ceritinib(色瑞替尼)：Ceritinib于2014年4月在美国批准上市，用于治疗ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的转移性非小细胞肺癌患者。Ⅱ期临床研究ASCEND-3结果显示，Ceritinib治疗的客观缓解率为67.7%，中位无进展生存期为16.7个月，中位总生存期达到 51.3个月[2]。
[鲜花]Alectinib(艾乐替尼)：Alectinib于2014年7月率先在日本上市，2015年12月获得FDA批准上市，用于治疗ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的转移性非小细胞肺癌患者。AF-001JP研究针对Alectinib治疗未经克唑替尼及其他ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效进行了评估，结果显示，Alectinib治疗的客观缓解率为93.5%，2年无进展生存率为76%，2年总生存率为79%[3]。
[鲜花]Brigatinib(布加替尼)：Brigatinib于2017年4月获得美国FDA批准二线治疗ALK阳性非小细胞肺癌；2020年5月获得美国FDA批准一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。III期ALTA 1L研究结果显示，Brigatinib一线治疗肺癌与Xalkori相比将无进展生存期延长1倍以上（24个月 vs 11.0个月），将疾病进展或死亡风险降低51%；总缓解率显著提高（74% vs 62%）[4]。
目前， ALK抑制剂已经进展到第三代。现有的研究证明，第三代ALK抑制剂Lorlatinib(洛拉替尼)在ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗以及抑制ALK突变阳性非小细胞肺癌耐药等领域均有着出色的表现，2021年3月已被美国FDA批准其一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌成人患者。
III 期 CROWN 研究针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌采用Lorlatinib治疗的效果进行了分析。研究结果显示，无论肺癌患者是否出现脑转移，与第一代ALK抑制剂Crizotinib相比，采用Lorlatinib可显著延长肺癌的生存期。具体数据为，出现脑转移的患者中，采用Lorlatinib和Crizotinib后12个月的无进展生存率为78%与22%；没有出现脑转移的患者中，采用Lorlatinib和Crizotinib后12个月的无进展生存率为78%与45%。
[举手]需要注意的是，一、二、三代靶向药适用人群有所不同，因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序。靶向治疗的出现为肺癌患者提供了更多治疗选择，随着靶向治疗的广泛应用，越来越多的肺癌患者延长生存期，实现了带瘤生存。但并不是所有的肺癌患者都可以通过靶向治疗受益的，即使是可以采用靶向治疗的患者，治疗药物的选择也不是固定的。
[鲜花]Xalkori（Crizotinib，克唑替尼）是全球首个ALK靶向药物，也是第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
Xalkori于2011年在美国批准上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。Ⅲ期临床研究Profile 1007对比了Xalkori与化疗治疗非小细胞肺癌的效果，研究结果显示，Xalkori组将非小细胞肺癌的无进展生存期延长1倍以上（7.7个月 vs 3个月），客观缓解率提高3倍以上（65% vs 20%）。
之后，为了进一步延长ALK阳性非小细胞肺癌患者的生存期，抑制能力更强、血脑屏障通透性更高的二代ALK抑制剂Ceritinib(色瑞替尼)、Alectinib(艾乐替尼)和Brigatinib(布加替尼)等应运而生。
[鲜花]Ceritinib(色瑞替尼)：Ceritinib于2014年4月在美国批准上市，用于治疗ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的转移性非小细胞肺癌患者。Ⅱ期临床研究ASCEND-3结果显示，Ceritinib治疗的客观缓解率为67.7%，中位无进展生存期为16.7个月，中位总生存期达到 51.3个月[2]。
[鲜花]Alectinib(艾乐替尼)：Alectinib于2014年7月率先在日本上市，2015年12月获得FDA批准上市，用于治疗ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的转移性非小细胞肺癌患者。AF-001JP研究针对Alectinib治疗未经克唑替尼及其他ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效进行了评估，结果显示，Alectinib治疗的客观缓解率为93.5%，2年无进展生存率为76%，2年总生存率为79%[3]。
[鲜花]Brigatinib(布加替尼)：Brigatinib于2017年4月获得美国FDA批准二线治疗ALK阳性非小细胞肺癌；2020年5月获得美国FDA批准一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。III期ALTA 1L研究结果显示，Brigatinib一线治疗肺癌与Xalkori相比将无进展生存期延长1倍以上（24个月 vs 11.0个月），将疾病进展或死亡风险降低51%；总缓解率显著提高（74% vs 62%）[4]。
目前， ALK抑制剂已经进展到第三代。现有的研究证明，第三代ALK抑制剂Lorlatinib(洛拉替尼)在ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗以及抑制ALK突变阳性非小细胞肺癌耐药等领域均有着出色的表现，2021年3月已被美国FDA批准其一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌成人患者。
III 期 CROWN 研究针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌采用Lorlatinib治疗的效果进行了分析。研究结果显示，无论肺癌患者是否出现脑转移，与第一代ALK抑制剂Crizotinib相比，采用Lorlatinib可显著延长肺癌的生存期。具体数据为，出现脑转移的患者中，采用Lorlatinib和Crizotinib后12个月的无进展生存率为78%与22%；没有出现脑转移的患者中，采用Lorlatinib和Crizotinib后12个月的无进展生存率为78%与45%。
[举手]需要注意的是，一、二、三代靶向药适用人群有所不同，因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序。靶向治疗的出现为肺癌患者提供了更多治疗选择，随着靶向治疗的广泛应用，越来越多的肺癌患者延长生存期，实现了带瘤生存。但并不是所有的肺癌患者都可以通过靶向治疗受益的，即使是可以采用靶向治疗的患者，治疗药物的选择也不是固定的。
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