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抗结核药物致肝损伤的机制
异烟肼主要在肝脏中通过NAT2酶的乙酰化代谢,乙酰化的速率由遗传因素决定,口服异烟肼4-6小时后的血药浓度可因乙酰化的快慢而不同,代谢产物无药理活性,部分具有肝毒性(肼、乙酰肼、乙酰二嗪 )。快乙酰化者发生肝毒性的风险低,但有可能导致疗效降低和耐药; 慢乙酰化者发生肝毒性的风险增高。
有证据显示异烟肼的疗效和副作用均与其使用过程中患者的血药浓度相关。国内外已有多个研究发现,在排除了体重、年龄、性别等影响因素外,服用标准剂量(5mg/kg)INH治疗的患者血药浓度存在非常大的差异(3-7倍)。
利福平导致肝损伤的发生机制还不明确,其主要代谢途径为经去乙酰化反应变为去乙酰基利福平。当利福平与异烟肼合用时(特别是慢乙酰化者),可诱导异烟肼酰胺酶的水解活性,增加肼产物(具有肝毒性),增加肝毒性风险。
吡嗪酰胺DILI可能为药物的直接毒性作用,通过微粒体脱氨酶和黄嘌呤氧化酶途径代谢导致肝毒性,延长治疗时间和增加剂量均可以增加肝毒性发生的危险性。#随手医学科普#
异烟肼主要在肝脏中通过NAT2酶的乙酰化代谢,乙酰化的速率由遗传因素决定,口服异烟肼4-6小时后的血药浓度可因乙酰化的快慢而不同,代谢产物无药理活性,部分具有肝毒性(肼、乙酰肼、乙酰二嗪 )。快乙酰化者发生肝毒性的风险低,但有可能导致疗效降低和耐药; 慢乙酰化者发生肝毒性的风险增高。
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#光热CP[超话]#咖啡杯“Coffee Cup”又深夜出更了[笑cry][笑cry][笑cry]
第13章:不一样的关系https://t.cn/A6fwL0GK
全部合集在这 https://t.cn/A6Vkzjfs
插画:https://t.cn/A6V1L9n7
Dili又做了小花花送给自己
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“真诚不变的爱,纯洁、无邪 、感动。”
(白色洋桔梗&白色玫瑰)
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