「 甲状腺激素与认知 」

甲状腺激素（TH）在动物和人体器官系统（包括大脑）生长、分化和代谢过程中起关键作用。下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）刺激垂体前叶释放甲状腺刺激激素（TSH），促进甲状腺分泌两类酪氨酸类激素——甲状腺素（T4）和三碘甲甲状腺氨酸（T3）。T4转换为T3，约99.97％的T4和99.7％的T3与血浆蛋白结合，只有T4和T3的游离或未结合部分（fT3、fT4）才能在细胞水平上发挥生物活性，神经内分泌反馈机制（下丘脑-垂体-甲状腺轴，HPT轴）使T3、T4维持正常水平。在生长发育过程中，TH有助于大脑皮层和皮层下神经元的发育和迁移，促进神经发生、轴突生长、树突状分支、胶质分化和迁移，在妊娠后期促进髓鞘形成，促进大脑成熟。妊娠期缺碘可导致胎儿神经系统发育紊乱，导致克汀病；而妊娠期孕妇甲状腺功能障碍可导致儿童神经智力障碍。
正常甲状腺激素水平对于维持各种生理和认知功能（如注意力，记忆力和情绪）十分关键。甲状腺功能低下时可表现出认知和情感功能障碍，包括注意力、视觉、记忆、语言、执行功能障碍及抑郁。严重减退时可引起类似于阿尔茨海默氏病（AD）的症状，如记忆力减退、神志不清、迟钝、偏执型抑郁症、幻觉等。而甲状腺功能亢进可引起抑郁、焦虑、易怒和情绪低落。

甲状腺激素与认知功能机制目前仍在探究中。目前研究认为，T3可调节血清素水平，且可与核α和β受体结合，触发线粒体中的蛋白质合成并影响基因转运；T4与星形胶质细胞中神经元肌动蛋白聚合有关。

甲状腺激素通过两种途径进入大脑。

① 通过血脑屏障的内皮细胞通过OAT1P1C转运蛋白进入星形胶质细胞足突末端(红色)，进入星形胶质细胞后，T4可通过脱碘酶2（Dio2）转化为T3，通过MCT8转运蛋白进入神经元(蓝色)。

② 循环中T4和T3也可能通过这些转运蛋白通过星形胶质细胞末端足突间隙直接进入神经元和星形胶质细胞。表达甲状腺激素受体（TRs）的少突胶质细胞(紫色)也是中枢神经系统中TH细胞的常见靶点。

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