#闲时说检验#
我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。
但我今天准备聊聊湿疹（严重者称特应性皮炎），这也是一种过敏性疾病。当然，这是皮肤科的专长，我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。
湿疹，典型的表现是患处发红，干燥，痒，逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重，患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚，并且，小孩子得的湿疹从免疫学特征上看，和成年人的还不太一样，成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认，皮肤产生的2型免疫应答（与过敏高度相关的免疫模式）是湿疹发生的核心步骤。
湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊，但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了，水分流失。所以，无论是小孩子还是成年人，为湿疹做的第一件事就是涂保湿，涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候，大家都非常一致，“我们一天涂好几次，一点儿用没有”[允悲]
这件事原因有很多，比如，湿疹作为一个慢性炎症，恢复过程显然不可能很快；湿疹除了皮肤的保湿功能变差，内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓，涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程，而没有直接干预现有的炎症。此外，有相当一部分患者，湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环，如果已经超出皮肤自行调节的限度，做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹（如抗体缺陷类IEI），那就更要多方面考虑原因了（既有体内2型免疫失衡的因素，也常见金葡过度生长刺激）。
湿疹的进阶治疗有不少选择，最常见的是各种外用糖皮质激素，以及其他不同机制的免疫抑制剂，以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容，所以不能指手画脚。但必须强调的是，对绝大多数患者来说，最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。
最近两年，由于免疫学研究的深入和成果转化，一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗（达必妥）和JAK抑制剂（如，乌帕替尼、巴瑞替尼）。这两个药物几乎完全是基于“湿疹（特应性皮炎）由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的，效果卓著。传统的免疫抑制剂，如外用糖皮质激素，或环孢素、他克莫司外涂，都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力，因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群，Th1，Th2和Th17，各自主导了不同类型的免疫反应。一般地，Th1亚群和抗病毒、胞内菌（如结核分枝杆菌）应答高度关联，并和一些相似的病理生理过程（如SLE的发病）密切相关；Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答，负责令身体产生IgE，募集嗜酸性粒细胞等；而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染（如金葡菌感染）和多种自身免疫病（如银屑病）。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。
如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较，会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用，且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性（此外还有些多系统的副作用）；度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础，因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然，可以预见的，达必妥目前还是一个非常昂贵的药物，国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大，希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。（机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). ）顺便说一句，笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了，因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。
而如果读者仔细观察本文的配图，可以注意到，IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用，必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用（主要是JAK1，JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与，但它们对抗感染也有重要作用）。因此，靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择，这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然，在图中看，要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导，应该只抑制JAK1，保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此，像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗，而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑，国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼（艾伯维的瑞福，Rinvoq）。
拉拉杂杂说了这么多，希望对读者了解湿疹（特应性皮炎，AD）有帮助吧。
#闲时说检验#
我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。
但我今天准备聊聊湿疹（严重者称特应性皮炎），这也是一种过敏性疾病。当然，这是皮肤科的专长，我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。
湿疹，典型的表现是患处发红，干燥，痒，逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重，患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚，并且，小孩子得的湿疹从免疫学特征上看，和成年人的还不太一样，成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认，皮肤产生的2型免疫应答（与过敏高度相关的免疫模式）是湿疹发生的核心步骤。
湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊，但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了，水分流失。所以，无论是小孩子还是成年人，为湿疹做的第一件事就是涂保湿，涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候，大家都非常一致，“我们一天涂好几次，一点儿用没有”[允悲]
这件事原因有很多，比如，湿疹作为一个慢性炎症，恢复过程显然不可能很快；湿疹除了皮肤的保湿功能变差，内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓，涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程，而没有直接干预现有的炎症。此外，有相当一部分患者，湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环，如果已经超出皮肤自行调节的限度，做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹（如抗体缺陷类IEI），那就更要多方面考虑原因了（既有体内2型免疫失衡的因素，也常见金葡过度生长刺激）。
湿疹的进阶治疗有不少选择，最常见的是各种外用糖皮质激素，以及其他不同机制的免疫抑制剂，以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容，所以不能指手画脚。但必须强调的是，对绝大多数患者来说，最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。
最近两年，由于免疫学研究的深入和成果转化，一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗（达必妥）和JAK抑制剂（如，乌帕替尼、巴瑞替尼）。这两个药物几乎完全是基于“湿疹（特应性皮炎）由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的，效果卓著。传统的免疫抑制剂，如外用糖皮质激素，或环孢素、他克莫司外涂，都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力，因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群，Th1，Th2和Th17，各自主导了不同类型的免疫反应。一般地，Th1亚群和抗病毒、胞内菌（如结核分枝杆菌）应答高度关联，并和一些相似的病理生理过程（如SLE的发病）密切相关；Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答，负责令身体产生IgE，募集嗜酸性粒细胞等；而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染（如金葡菌感染）和多种自身免疫病（如银屑病）。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。
如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较，会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用，且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性（此外还有些多系统的副作用）；度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础，因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然，可以预见的，达必妥目前还是一个非常昂贵的药物，国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大，希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。（机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). ）顺便说一句，笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了，因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。
而如果读者仔细观察本文的配图，可以注意到，IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用，必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用（主要是JAK1，JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与，但它们对抗感染也有重要作用）。因此，靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择，这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然，在图中看，要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导，应该只抑制JAK1，保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此，像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗，而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑，国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼（艾伯维的瑞福，Rinvoq）。
拉拉杂杂说了这么多，希望对读者了解湿疹（特应性皮炎，AD）有帮助吧。
#闲时说检验#
犀牛之星讯，10月19日消息，鑫宇科技（873845）今日挂牌新三板。公司2020年、2021年营业收入分别为1.83亿元、1.73亿元，归母净利润分别为553.68万元、268.75万元。
犀牛之星APP显示，河南鑫宇科技是一家专业从事光通讯元器件及精密结构件的研发、生产、销售的高新技术企业。公司产品主要包括隔离器、尾纤适配器、OSA、TO、金属结构件、陶瓷结构件、永磁材料结构件等。目前产品广泛覆盖数据宽带、电信通讯、Fttx、数据中心、安防监控、智能电网等多个行业领域。
截至公转书签署日，公司已取得授权专利128项，其中发明专利3项，实用新型专利125项。值得注意的是，2021年7月公司被国家工信部认定为第三批专精特新“小巨人”企业。
从业多年，公司与业内多家大型光通讯企业建立了稳定和深入的合作，公司产品已经应用于海信宽带、光迅科技（002281）、铭普光磁（002902）、博创科技（300548）、菲尼萨、中际旭创（300308）等知名客户。
根据公转书披露，2021年公司前三大客户分别是海信宽带、菲尼萨、东莞铭普光磁股份有限公司。前三大客户的销售额分别是2521万元、1506万元、1482万元。
公司持股方面，第一大股东李卫超持有公司股份4458万股，占公司股本48.51%；袁井伟持股1274万股、占公司股本13.87%。
犀牛之星APP显示，河南鑫宇科技是一家专业从事光通讯元器件及精密结构件的研发、生产、销售的高新技术企业。公司产品主要包括隔离器、尾纤适配器、OSA、TO、金属结构件、陶瓷结构件、永磁材料结构件等。目前产品广泛覆盖数据宽带、电信通讯、Fttx、数据中心、安防监控、智能电网等多个行业领域。
截至公转书签署日，公司已取得授权专利128项，其中发明专利3项，实用新型专利125项。值得注意的是，2021年7月公司被国家工信部认定为第三批专精特新“小巨人”企业。
从业多年，公司与业内多家大型光通讯企业建立了稳定和深入的合作，公司产品已经应用于海信宽带、光迅科技（002281）、铭普光磁（002902）、博创科技（300548）、菲尼萨、中际旭创（300308）等知名客户。
根据公转书披露，2021年公司前三大客户分别是海信宽带、菲尼萨、东莞铭普光磁股份有限公司。前三大客户的销售额分别是2521万元、1506万元、1482万元。
公司持股方面，第一大股东李卫超持有公司股份4458万股，占公司股本48.51%；袁井伟持股1274万股、占公司股本13.87%。
【又一“百元股”启动打新！近年产品需求量激增，中一签需缴款近6万！】
怡和嘉业是国内家用无创呼吸机及通气面罩龙头企业，10月19日启动网上打新。新冠肺炎疫情对呼吸机需求持续增长，让怡和嘉业发行价“水涨船高”达119.88元，中一签需缴款近6万元。
招股书显示，按2020年家用无创呼吸机、通气面罩销售额计，怡和嘉业在中国的市场份额分别位居全行业第三、首位，在全部国产品牌中均排名首位；按2020年中国家用无创呼吸机及通气面罩出口销售额计，怡和嘉业的市场份额均排名首位。
产品需求量激增
10月19日启动网上打新的创业板新股怡和嘉业，是国内领先的呼吸健康领域医疗设备与耗材产品制造商，主要产品包括家用无创呼吸机、通气面罩、睡眠监测仪、高流量湿化氧疗仪，并提供呼吸健康慢病管理服务。
怡和嘉业专注于为以阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSA)为主的睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)患者以及以慢性阻塞性肺疾病(COPD)为主的呼吸功能不全(Respiratory Insufficiency)患者提供全周期(从诊断、治疗到慢病管理)、多场景(从医疗机构到家庭)的治疗服务整体解决方案，致力于成为全球呼吸健康管理的首选平台。
业绩方面，2019年到2021年怡和嘉业的业务收入主要来自呼吸健康领域医疗设备与耗材产品的销售，实现营业收入分别为2.57亿元、5.60亿元及6.61亿元；实现净利润3880.24万元、2.28亿元和1.46亿元。
海外市场占怡和嘉业营收比重较高。招股书显示，2019到2021年怡和嘉业境外销售收入占比分别为62.27%、45.21%和70.12%。
值得注意的是，新冠肺炎疫情暴发以来，因疫情防控和治疗需要，怡和嘉业双水平肺病呼吸机、高流量湿化氧疗仪、全脸面罩等产品需求量激增，导致业绩大幅上升。2020年度营业收入和净利润显著超过上年同期水平。2019年到2021年，怡和嘉业综合毛利率分别为48.88%、64.87%及43.24%。2020年度公司毛利率的大幅升高主要系疫情的影响。
怡和嘉业表示，尽管从中长期来看，公司业绩增长具备可持续性，但疫情导致的公司短期业绩大幅上升具有偶发性，存在不可持续的风险。由于此类突发公共卫生事件持续时间存在不确定性，后续随着疫情缓解或消除，双水平肺病呼吸机、高流量湿化氧疗仪、全脸面罩等产品需求量不排除有大幅下降的可能，从而导致公司业绩出现下降。
有望享受境内外市场增长红利
利怡和嘉业预计2022年1到9月实现营业收入10.18亿元至10.48亿元，同比增长124.43%至131.04%；净利润2.62亿元至2.79亿元，同比增长120.91%至135.26%。
就今年前三季度业绩大幅增长，怡和嘉业表示主要系受竞争对手产品召回事件持续影响，美国市场对公司产品的需求进一步提升，订单增长；且随新冠肺炎疫情持续趋稳，常规销售业务销售额持续增长所致。
新冠肺炎疫情下对呼吸机需求持续，让怡和嘉业发行价也水涨船高。怡和嘉业本次发行价达119.88元，发行市盈率56.75倍，而行业最近一个月平均动态市盈率为30.96倍。
Wind数据显示，今年启动招股的319家新股中，有17家公司发行价突破百元，3家新股突破200元。怡和嘉业119.88元的发行价，在今年招股的一众百元新股排名12位。
就本次发行价的确定，怡和嘉业在公告中指出，公司国内家用无创呼吸机及通气面罩行业的龙头企业。根据沙利文的数据，按2020年销售额计，怡和嘉业家用无创呼吸机及通气面罩在中国的市场份额分别位居全行业第三、第一，在全部国产品牌中均排名第一；按2020年中国家用无创呼吸机及通气面罩出口销售额计，怡和嘉业市场份额均排名第一。
同时，怡和嘉业近年业绩实现高速增长。2019年至2021年度，怡和嘉业营业收入及净利润年均复合增长率分别达到60.26%及93.76%；2022年上半年业绩继续保持高速增长态势，经审阅的营业收入及净利润分别同比增长106.31%及114.23%。
根据沙利文的数据，2020年度至2025年度，全球家用无创呼吸机及通气面罩市场年均复合增长率预计为15.5%及12.4%，中国家用无创呼吸机及通气面罩市场复合增长率预计为22.0%及19.2%。怡和嘉业作为国产龙头企业，有望享受境内外市场增长红利。
怡和嘉业原计划募资7.38亿元，但按照119.88元发行价，实际募资总额达19.18亿元，超募逾11亿元。
本次IPO募集资金将分别用于年产30万台呼吸机及350万套配件项目、营销网络及品牌建设项目、医疗设备研发中心项目、补充流动资金项目。项目的建设将扩大怡和嘉业营收规模，提高服务质量，保持并提升怡和嘉业在行业中的竞争地位，从而进一步提高怡和嘉业的盈利能力。
怡和嘉业是国内家用无创呼吸机及通气面罩龙头企业，10月19日启动网上打新。新冠肺炎疫情对呼吸机需求持续增长，让怡和嘉业发行价“水涨船高”达119.88元，中一签需缴款近6万元。
招股书显示，按2020年家用无创呼吸机、通气面罩销售额计，怡和嘉业在中国的市场份额分别位居全行业第三、首位，在全部国产品牌中均排名首位；按2020年中国家用无创呼吸机及通气面罩出口销售额计，怡和嘉业的市场份额均排名首位。
产品需求量激增
10月19日启动网上打新的创业板新股怡和嘉业，是国内领先的呼吸健康领域医疗设备与耗材产品制造商，主要产品包括家用无创呼吸机、通气面罩、睡眠监测仪、高流量湿化氧疗仪，并提供呼吸健康慢病管理服务。
怡和嘉业专注于为以阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSA)为主的睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)患者以及以慢性阻塞性肺疾病(COPD)为主的呼吸功能不全(Respiratory Insufficiency)患者提供全周期(从诊断、治疗到慢病管理)、多场景(从医疗机构到家庭)的治疗服务整体解决方案，致力于成为全球呼吸健康管理的首选平台。
业绩方面，2019年到2021年怡和嘉业的业务收入主要来自呼吸健康领域医疗设备与耗材产品的销售，实现营业收入分别为2.57亿元、5.60亿元及6.61亿元；实现净利润3880.24万元、2.28亿元和1.46亿元。
海外市场占怡和嘉业营收比重较高。招股书显示，2019到2021年怡和嘉业境外销售收入占比分别为62.27%、45.21%和70.12%。
值得注意的是，新冠肺炎疫情暴发以来，因疫情防控和治疗需要，怡和嘉业双水平肺病呼吸机、高流量湿化氧疗仪、全脸面罩等产品需求量激增，导致业绩大幅上升。2020年度营业收入和净利润显著超过上年同期水平。2019年到2021年，怡和嘉业综合毛利率分别为48.88%、64.87%及43.24%。2020年度公司毛利率的大幅升高主要系疫情的影响。
怡和嘉业表示，尽管从中长期来看，公司业绩增长具备可持续性，但疫情导致的公司短期业绩大幅上升具有偶发性，存在不可持续的风险。由于此类突发公共卫生事件持续时间存在不确定性，后续随着疫情缓解或消除，双水平肺病呼吸机、高流量湿化氧疗仪、全脸面罩等产品需求量不排除有大幅下降的可能，从而导致公司业绩出现下降。
有望享受境内外市场增长红利
利怡和嘉业预计2022年1到9月实现营业收入10.18亿元至10.48亿元，同比增长124.43%至131.04%；净利润2.62亿元至2.79亿元，同比增长120.91%至135.26%。
就今年前三季度业绩大幅增长，怡和嘉业表示主要系受竞争对手产品召回事件持续影响，美国市场对公司产品的需求进一步提升，订单增长；且随新冠肺炎疫情持续趋稳，常规销售业务销售额持续增长所致。
新冠肺炎疫情下对呼吸机需求持续，让怡和嘉业发行价也水涨船高。怡和嘉业本次发行价达119.88元，发行市盈率56.75倍，而行业最近一个月平均动态市盈率为30.96倍。
Wind数据显示，今年启动招股的319家新股中，有17家公司发行价突破百元，3家新股突破200元。怡和嘉业119.88元的发行价，在今年招股的一众百元新股排名12位。
就本次发行价的确定，怡和嘉业在公告中指出，公司国内家用无创呼吸机及通气面罩行业的龙头企业。根据沙利文的数据，按2020年销售额计，怡和嘉业家用无创呼吸机及通气面罩在中国的市场份额分别位居全行业第三、第一，在全部国产品牌中均排名第一；按2020年中国家用无创呼吸机及通气面罩出口销售额计，怡和嘉业市场份额均排名第一。
同时，怡和嘉业近年业绩实现高速增长。2019年至2021年度，怡和嘉业营业收入及净利润年均复合增长率分别达到60.26%及93.76%；2022年上半年业绩继续保持高速增长态势，经审阅的营业收入及净利润分别同比增长106.31%及114.23%。
根据沙利文的数据，2020年度至2025年度，全球家用无创呼吸机及通气面罩市场年均复合增长率预计为15.5%及12.4%，中国家用无创呼吸机及通气面罩市场复合增长率预计为22.0%及19.2%。怡和嘉业作为国产龙头企业，有望享受境内外市场增长红利。
怡和嘉业原计划募资7.38亿元，但按照119.88元发行价，实际募资总额达19.18亿元，超募逾11亿元。
本次IPO募集资金将分别用于年产30万台呼吸机及350万套配件项目、营销网络及品牌建设项目、医疗设备研发中心项目、补充流动资金项目。项目的建设将扩大怡和嘉业营收规模，提高服务质量，保持并提升怡和嘉业在行业中的竞争地位，从而进一步提高怡和嘉业的盈利能力。
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