昨天晚上莫名其妙发现房间桌上有一支香烟，去问房东说带隔壁的人来看空调有没有坏……
早上起来做核酸，衣服穿完找不到手机，还好还有一个副机打了个电话发现卡床缝里面了掏了半天，一大早干体力活
中午工作群里发消息，本来建筑的活就推给景观做，还逼逼赖赖问进度，问我开始做了吗，拜托，昨天才把cad发我，还让我建建筑模型
烦死了周末还要加班，加你妈
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【#我为群众办实事#禁毒反诈齐发力 共建健康无毒园】近日，龙湖公安分局禁毒大队、刑侦大队联合龙湖区教育局在广东第二师范学院龙湖附属中学开展“禁毒+反诈”宣传教育活动。活动在一场生动有趣的“禁毒讲座”中拉开序幕，民警通过图文并茂形式，深入浅出地向同学们介绍毒品的定义、类型、特征等知识，详细诠释了毒品对身体的严重危害性。在活动现场，五花八门的仿真毒品模型也引起了同学们的关注，“小树枝也是毒品吗？”“邮票也不能买吗？”面对提问，民警向同学们讲解各类毒品的伪装特点及识别方法，引导学生树立“健康人生，绿色无毒”的理念。与此同时，民警和禁毒社工还向参与活动的同学们发放禁毒+反诈宣传单，并结合诈骗案例向大家讲解“网上刷单、虚拟中奖信息、免费充值游戏币”等常见诈骗手法，提醒同学们要提高警惕，保护好自身财产安全。此外，民警还鼓励同学们发挥“宣传员”作用，积极参与“小手拉大手”活动，回家后向家长、长辈们宣传禁毒与反诈知识，带动全社会共同参与平安建设工作。此次“禁毒+反诈”宣传进校园活动，进一步增强青少年学生自我保护意识和安全防范能力，筑牢校园防毒、防骗的安全防线，为营造青少年健康成长的良好校园环境发挥积极作用。
NRAS突变黑素瘤治疗失败，用贝美替尼Mektovi(Binimetinib)效果好吗？
点击查看原文：https://t.cn/A6KIfPGu
贝美替尼Mektovi(Binimetinib)是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，贝美替尼Mektovi在无细胞免疫测定中抑制细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化以及BRAF突变人黑素瘤细胞系的活力和MEK依赖性磷酸化，贝美替尼Mektovi还抑制BRAF-突变小鼠异种移植模型中的体内ERK磷酸化和肿瘤生长。
贝美替尼Mektovi属于一类称为激酶抑制剂的药物。它的工作原理是阻断异常蛋白质的作用，该蛋白质向癌细胞发出繁殖信号。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。
一项开放性3期比较了新型MEK抑制剂贝美替尼Mektovi vs氮烯咪胺治疗NRAS突变晚期/转移性黑色素瘤患者的疗效。结果显示，贝美替尼Mektovi组无进展生存率（PFS）和响应率的改善要优于氮烯咪胺组。约20%的转移性黑素瘤患者存在NRAS突变，通过激活MAPK通路，促使细胞增殖以及抗凋亡机制。前期试验已表明，NRAS突变黑素瘤对MEK抑制剂敏感。贝美替尼Mektovi可同时抑制MEK1和MEK2，一项2期研究证实了该药治疗NRAS突变转移性黑素瘤的临床活性。
该项NEMO试验纳入了402名患者，按照2：1随机分配至贝美替尼Mektovi组（n=269）或氮烯咪胺组（n=133；19名患者未接受治疗，未接受安全性评估）。所纳入的患者未经治疗或免疫治疗时/后发生进展。主要研究终点是PFS。该试验结果于2016 ASCO大会上公布，摘要号为9500。
贝美替尼Mektovi和氮烯咪胺的中位暴露持续时间分别为13周和9周。结果显示，贝美替尼Mektovi组和氮烯咪胺组的中位PFS分别为2.8个月vs 1.5个月，风险比（HR）0.62（95%CI，0.47–0.80；P<0.001）。
分析显示，几乎每个亚组均经贝美替尼Mektovi治疗后表现出PFS获益。年龄较大（≥65岁）及较年轻（＜65岁）的患者，临床获益均优于氮烯咪胺。另外，经贝美替尼Mektovi治疗后，至少存在3个器官转移的患者获益要大于存在≤2个器官转移的患者。虽然数据不够明显，但HR支持了氮烯咪胺适用于无内脏病变的患者，而贝美替尼Mektovi更适用于有内脏病变的患者。
对于先前接受过免疫治疗的患者，经贝美替尼Mektovi治疗后的中位PFS为5.5个月vs 1.6个月；先前未接受过免疫治疗的患者的中位PFS分别为2.8个月vs 1.5个月，无明显差异。这个数据表明，若患者预先接受免疫治疗，那么获益会更佳。贝美替尼Mektovi组和氮烯咪胺组的总响应率分别为15%和7%，疾病控制率分别为58%和25%。
截至结果公布时，虽然总生存率的数据还不成熟，但贝美替尼Mektovi组和氮烯咪胺组的中位总生存期分别为11.0个月和10.1个月，HR 1.00（95%CI，0.75–1.33；P=0.499）。
贝美替尼Mektovi组中，68%的患者发生了至少1种3/4级不良反应；而氮烯咪胺组为46%。MEK抑制剂所致的常见毒性是皮肤毒性，并且贝美替尼Mektovi组中19%的患者血肌酸激酶增加。另外，贝美替尼Mektovi组中的25名患者因不良反应终止治疗，而对照组中有8名。基于该试验数据，贝美替尼Mektovi可作为先前治疗失败的NRAS突变的黑素瘤患者的治疗选择。
点击查看原文：https://t.cn/A6KIfPGu
贝美替尼Mektovi(Binimetinib)是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，贝美替尼Mektovi在无细胞免疫测定中抑制细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化以及BRAF突变人黑素瘤细胞系的活力和MEK依赖性磷酸化，贝美替尼Mektovi还抑制BRAF-突变小鼠异种移植模型中的体内ERK磷酸化和肿瘤生长。
贝美替尼Mektovi属于一类称为激酶抑制剂的药物。它的工作原理是阻断异常蛋白质的作用，该蛋白质向癌细胞发出繁殖信号。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。
一项开放性3期比较了新型MEK抑制剂贝美替尼Mektovi vs氮烯咪胺治疗NRAS突变晚期/转移性黑色素瘤患者的疗效。结果显示，贝美替尼Mektovi组无进展生存率（PFS）和响应率的改善要优于氮烯咪胺组。约20%的转移性黑素瘤患者存在NRAS突变，通过激活MAPK通路，促使细胞增殖以及抗凋亡机制。前期试验已表明，NRAS突变黑素瘤对MEK抑制剂敏感。贝美替尼Mektovi可同时抑制MEK1和MEK2，一项2期研究证实了该药治疗NRAS突变转移性黑素瘤的临床活性。
该项NEMO试验纳入了402名患者，按照2：1随机分配至贝美替尼Mektovi组（n=269）或氮烯咪胺组（n=133；19名患者未接受治疗，未接受安全性评估）。所纳入的患者未经治疗或免疫治疗时/后发生进展。主要研究终点是PFS。该试验结果于2016 ASCO大会上公布，摘要号为9500。
贝美替尼Mektovi和氮烯咪胺的中位暴露持续时间分别为13周和9周。结果显示，贝美替尼Mektovi组和氮烯咪胺组的中位PFS分别为2.8个月vs 1.5个月，风险比（HR）0.62（95%CI，0.47–0.80；P<0.001）。
分析显示，几乎每个亚组均经贝美替尼Mektovi治疗后表现出PFS获益。年龄较大（≥65岁）及较年轻（＜65岁）的患者，临床获益均优于氮烯咪胺。另外，经贝美替尼Mektovi治疗后，至少存在3个器官转移的患者获益要大于存在≤2个器官转移的患者。虽然数据不够明显，但HR支持了氮烯咪胺适用于无内脏病变的患者，而贝美替尼Mektovi更适用于有内脏病变的患者。
对于先前接受过免疫治疗的患者，经贝美替尼Mektovi治疗后的中位PFS为5.5个月vs 1.6个月；先前未接受过免疫治疗的患者的中位PFS分别为2.8个月vs 1.5个月，无明显差异。这个数据表明，若患者预先接受免疫治疗，那么获益会更佳。贝美替尼Mektovi组和氮烯咪胺组的总响应率分别为15%和7%，疾病控制率分别为58%和25%。
截至结果公布时，虽然总生存率的数据还不成熟，但贝美替尼Mektovi组和氮烯咪胺组的中位总生存期分别为11.0个月和10.1个月，HR 1.00（95%CI，0.75–1.33；P=0.499）。
贝美替尼Mektovi组中，68%的患者发生了至少1种3/4级不良反应；而氮烯咪胺组为46%。MEK抑制剂所致的常见毒性是皮肤毒性，并且贝美替尼Mektovi组中19%的患者血肌酸激酶增加。另外，贝美替尼Mektovi组中的25名患者因不良反应终止治疗，而对照组中有8名。基于该试验数据，贝美替尼Mektovi可作为先前治疗失败的NRAS突变的黑素瘤患者的治疗选择。
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