长沙的夜生活被赛博朋克的美学包围，有着2000多年的历史的城市被点亮了年轻的色彩。从日落时分的办公楼、购物中心到娱乐中心，都被科幻霓虹灯、巨大的LED广告牌和醒目的标志和外墙点亮。无论是芙蓉中路上的摩天大楼和酒店，黄兴路上的餐厅，还是解放西路上的时尚夜总会和酒吧，这座城市知为游客和当地人提供一个难忘的夜晚。 #长沙# #长沙夜生活# #赛博朋克# Despite being one of China’s ancient cultural centres with over 2000 years of history, Changsha is a city firmly embracing the future with its cyberpunk aesthetic. Come sunset, the office towers, malls, and entertainment h#长沙[地点]# ubs light up with sci-fi neon, giant LED billboards and eye-catching logos and facades. Whether its the skyscrapers and hotels along Furong Middle Road, the restaurants around Huangxing Road, or the trendy nightclub and bar strip along Jiefang West Road, the city knows how to put on a show and offer visitors and locals alike a night out to remember.
《据说是Zuckerberg支持的基于铁蛋白的纳米颗粒疫苗》
这款候选疫苗的名字叫DCFHP（Delta-C70-Ferritin-HexaPro），目前只是上传到了预印版平台，还没有经过同行评议后正式发表，其前身是SΔC-Fer，发表在《ACS Cent. Sci.》 (2021, 7, 1, 183–199), https://t.cn/A65eEzuF。
先来说下2021年7月发在《ACS Cent. Sci.》的这篇文章，他们将全长刺突胞外域（1-1213）与幽门螺杆菌铁蛋白（Ferrintin）融合，铁蛋白自组装成纳米颗粒（NP），并在其表面展示8个刺突蛋白三聚体作为抗原，命名为S-Fer。此外，他们还构建了删除胞外域C末端70个残基的SΔC-Fer，这包含截短的刺突蛋白（1-1143）。删除的70个残基是刺突蛋白茎底部的柔性铰链位置，具有广泛的构象灵活性，并且包含一个免疫显性线性表位。他们假设删除这些残基将更容易促进刺突铁蛋白颗粒的形成，并可能影响免疫原性。作为比较，他们还表达并纯化了另外三种抗原：包含全长或 SΔC 形式的基于 GCN4 的三聚化结构域的刺突三聚体（表示为 S-GCN4 和 SΔC-GCN4）和单体受体结合结构域 (RBD)（图1）。作为疫苗研发人员，我认为他们删除70个C端残基的初始目的是为了增加表达量，确实Fig.S1里面的量化结果显示SΔC-Fer的产量是要显著高于S-Fer，至于对稳定性和免疫原性的影响，是一个探索性的尝试。
这篇文章只在小鼠中做了免疫实验，结果是prime肌注后，SΔC-Fer和S-Fer的中和抗体滴度显著高于可溶性S三聚体, boost后SΔC-Fer组的中和抗体滴度更好，所以就选择了SΔC-Fer推进到下一步。
2022年12月16日上传到预印版的DCFHP这篇文章https://t.cn/A6K1k03f，是在SΔC-Fer的基础上把2P改成了6P，目的是为了进一步增加产量和稳定性，以提高免疫原性。 DCFHP 确实比SΔC-Fer对热变性更稳定，在CHO细胞中产量达到2g/L。
这篇文章的动物实验是在非人灵长类动物（NHP）中做的，辅以铝佐剂。10个NHP被分为两组，第0天prime，并在第21天（A 组）或第92天（B 组）时boost，以对比初免和加强之间不同间隔时间的效果。最终发现B组中的更长的接种间隙会诱导产生更强大的免疫反应，且B 组中的大多数动物保留了可检测到的针对 BA.4/5的中和效力长达一年。在第381天对所有 NHP进行了第二次boost，A组和B组的动物均表现出强烈的记忆免疫反应，针对Wuhan-1，BA.4/5、SARS-CoV-1 和 BQ.1 表现出了2-3倍的中和抗体滴度提升。
文章里的结果和结论中规中矩，设计的实验所能说明的问题都是针对该疫苗自身的对比，比如不同的抗原设计、接种时间、接种剂次。文章中也根本没有做跟其它疫苗的对比实验，没有任何数据说明“比mRNA疫苗强100倍”，“新冠终结者”这个词用的更是夸张，甚至我都没有搜到关于开展一期临床试验的信息，最终什么时候上市，能不能上市都很难说。
Ferrintin这个纳米颗粒其实很早就在用了，它甚至可以说是第一代NP，后面又出现E2P、AaLS等结构更大更复杂的NP，甚至也有证据证明这些大的NP效果更好https://t.cn/A6K1k03V。不过，这款疫苗的几个设计大都是主流的设计，包括做成纳米颗粒提高免疫原性，用2P或者6P提高产量和稳定性，以及它们自己发现的去掉柔性铰链区增加产量甚至稳定性等，但没有很亮眼的创新的东西。 https://t.cn/R2WxsQz
这款候选疫苗的名字叫DCFHP（Delta-C70-Ferritin-HexaPro），目前只是上传到了预印版平台，还没有经过同行评议后正式发表，其前身是SΔC-Fer，发表在《ACS Cent. Sci.》 (2021, 7, 1, 183–199), https://t.cn/A65eEzuF。
先来说下2021年7月发在《ACS Cent. Sci.》的这篇文章，他们将全长刺突胞外域（1-1213）与幽门螺杆菌铁蛋白（Ferrintin）融合，铁蛋白自组装成纳米颗粒（NP），并在其表面展示8个刺突蛋白三聚体作为抗原，命名为S-Fer。此外，他们还构建了删除胞外域C末端70个残基的SΔC-Fer，这包含截短的刺突蛋白（1-1143）。删除的70个残基是刺突蛋白茎底部的柔性铰链位置，具有广泛的构象灵活性，并且包含一个免疫显性线性表位。他们假设删除这些残基将更容易促进刺突铁蛋白颗粒的形成，并可能影响免疫原性。作为比较，他们还表达并纯化了另外三种抗原：包含全长或 SΔC 形式的基于 GCN4 的三聚化结构域的刺突三聚体（表示为 S-GCN4 和 SΔC-GCN4）和单体受体结合结构域 (RBD)（图1）。作为疫苗研发人员，我认为他们删除70个C端残基的初始目的是为了增加表达量，确实Fig.S1里面的量化结果显示SΔC-Fer的产量是要显著高于S-Fer，至于对稳定性和免疫原性的影响，是一个探索性的尝试。
这篇文章只在小鼠中做了免疫实验，结果是prime肌注后，SΔC-Fer和S-Fer的中和抗体滴度显著高于可溶性S三聚体, boost后SΔC-Fer组的中和抗体滴度更好，所以就选择了SΔC-Fer推进到下一步。
2022年12月16日上传到预印版的DCFHP这篇文章https://t.cn/A6K1k03f，是在SΔC-Fer的基础上把2P改成了6P，目的是为了进一步增加产量和稳定性，以提高免疫原性。 DCFHP 确实比SΔC-Fer对热变性更稳定，在CHO细胞中产量达到2g/L。
这篇文章的动物实验是在非人灵长类动物（NHP）中做的，辅以铝佐剂。10个NHP被分为两组，第0天prime，并在第21天（A 组）或第92天（B 组）时boost，以对比初免和加强之间不同间隔时间的效果。最终发现B组中的更长的接种间隙会诱导产生更强大的免疫反应，且B 组中的大多数动物保留了可检测到的针对 BA.4/5的中和效力长达一年。在第381天对所有 NHP进行了第二次boost，A组和B组的动物均表现出强烈的记忆免疫反应，针对Wuhan-1，BA.4/5、SARS-CoV-1 和 BQ.1 表现出了2-3倍的中和抗体滴度提升。
文章里的结果和结论中规中矩，设计的实验所能说明的问题都是针对该疫苗自身的对比，比如不同的抗原设计、接种时间、接种剂次。文章中也根本没有做跟其它疫苗的对比实验，没有任何数据说明“比mRNA疫苗强100倍”，“新冠终结者”这个词用的更是夸张，甚至我都没有搜到关于开展一期临床试验的信息，最终什么时候上市，能不能上市都很难说。
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你可能也和我一样，收藏夹里大概有十几个积灰的经验帖，时而还会有新增的经验帖，然而却压根就看不下去，也根本不太理解，依旧为论文写作之难而抓耳挠腮。
毕业论文有多难？
完成一篇高质量的硕士论文，并不是一件容易的事情。学位论文的撰写短则需要一两个月，长则需要数月，是一件非常耗费时间和精力的事。
很多同学从选题开始就发愁：哪有那么多可写的选题啊！眼看着身边的人写作大纲都搞好了，而自己还毫无思绪，或者老师给的选题也找不到相关文献资料，真是愁死了！确定好选题之后，又要在忙碌之余不断修正写作方向，不断阅读文献，不断写作修改再修改，直到符合毕业要求。
而那些平时上课不努力，一到考试就临时抱佛脚的毕业生，想要短时间就完成一篇合格的毕业论文，基本上是不可能的，所以常常会有同学在毕业时感到焦虑。
毕业论文的重要性
然而毕业论文又是非常重要的，它是拿到学位的必要条件，最直接地影响到升学或就业，同时毕业论文也直接体现我们的学术研究能力，容不得半点忽视。
硕士学位论文必须要认真撰写，它不但决定了你能否顺利拿到学位证和毕业证，还决定了你的未来！
为帮助大家解决论文写作发表难题，新芝学术多年来开展论文一对一定制化辅导，成功助力众多硕博研究生顺利毕业升学、拿奖评优和高校老师职称评审、职位晋升。
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新芝学术论文一对一定制化辅导，由国内外知名院校经验丰富的资深导师（教授/博导、副教授/硕导、讲师/博士等），根据学员研究方向，结合选题意向或研究兴趣，量身定制个性化辅导方案和计划，快速提升学员学术研究和写作发表能力，帮助学员顺利完成论文及成功发表。
辅导优势
➤全学科覆盖：3000+名校专家导师，可覆盖99%专业，先试听再报名精准匹配导师。
➤1对1指导：同研究方向导师全程1对1跟踪指导，手把手指导选题、文献检索阅读、数据统计等细节过程，零基础也可以。
➤直播教学：线上视频直播教学，高频互动交流提升，即时解决写作难题。
➤产出保障：课后专属答疑和规划管理，辅导到论文定稿为止，打磨出一篇高质量论文并推荐投稿。
辅导流程
辅导需求→初步测评→匹配导师→安排1对1试听→满意进入正式辅导/不满意匹配合适导师→写作完成→论文投稿推荐→录用。
辅导项目
➤毕业论文；
➤CSSCI/北核/SSCI/AHCI /SCI/EI期刊/Scopus期刊；
➤EI/CPCI/Scopus会议论文；国家级、省级期刊
辅导导师
G教授 博导
●研究方向：翻译学、词典学
●国社科、教育部人文社科项目评审专家；在CSSCI、SSCI、AHCI等核心刊物发表论文60余篇
L教授 博导
●研究方向：思想政治教育理论与实践、当代中国政府与政治、社会组织与公益慈善
●主持国社科、教育部人文社科项目等30余项；发表学术论文近百篇，其中50余篇被三大文摘等转载
M教授 博导
●研究方向：教育语言学，外语教师认识，外语教师发展，外语教育
●教育部学位中心评审专家；在SSCI和CSSCI发表学术论文近70篇
P教授 硕导
●研究方向：民族学、民族社会学、文化人类学
●核心期刊编辑；主持国社科、教育部人文社科项目10余项；在CSSCI等期刊发表学术论文40余篇
S副教授 博导
●研究方向：社会经济史、中共党史、民国史
●主持国社科青年项目；在CSSCI等期刊发表论文数十篇
以上仅为部分师资，
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