【快速精准检测！研究提出幽门螺旋杆菌的高敏高精检测方法】近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李志远团队联合南方医科大学附属东莞医院，通过环介导等温扩增（LAMP）结合最新的CRISPR/Cas12a技术，提出针对高致病性幽门螺旋杆菌菌株的高敏感度检测方法。相关研究发表于Biosensors and Bioelectronics。该论文https://t.cn/A6KsoFPr 第一作者为博士研究生Jean de Dieu Habimana（吉地），黄荣奇博士和李志远研究员为共同通讯作者。
在全球范围内，大约一半的人都感染过幽门螺杆菌。幽门螺杆菌感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要致病因子，并与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤等疾病密切相关，被世卫组织（WHO）列为第一类生物致癌因子。多数幽门螺杆菌感染者遵医嘱进行多联疗法可根治，但绝大多数感染患者早期几乎无症状，极易被忽视。另外，并非所有幽门螺杆菌感染者均会发病，具有细胞毒素相关蛋白（CagA）和空泡毒素（VacA）表达的菌株才是胃部炎症、溃疡及胃癌的相关菌株。因此，临床上迫切需要一种快速、精准、高特异性和高灵敏度的现场检测方法来帮助预防高致病性幽门螺杆菌的传播和对已患病人群的实时监测和诊断。
目前临床幽门螺杆菌的检测方法主要依赖于组织学或幽门螺杆菌培养、UBT（13C或14C-尿素呼气试验）和血清学检测，但这些方法因为具有明显的缺点而影响其推广应用。相比而言，李志远团队采用的环介导等温扩增（LAMP）技术已被证明比PCR更敏感（100倍），并在恒温（65℃）下使用简单的水浴就可快速获得检测结果。另外，结合CRISPR/Cas技术可进一步提高其检测灵敏度，并减少非特异性扩增。
具体而言，该方法通过新型优化扩展ssDNA报告基因加上新型缓冲体系优化CEXTRAR来显著提高LbCas12a的反切活性，并使检测灵敏度提高了16倍，无需目标预扩增即可实现皮摩尔灵敏度，可用于临床唾液样本的高致病性幽门螺杆菌的早期检测。结合LAMP技术，使用三种检测手段，CEXTRAR均可成功获得极高灵敏度的CagA和VacA的检测效果，分别为实时荧光（43 aM和96 aM），管内荧光（430 aM和960 aM）和横向侧流读数（4.3 aM和9.6 aM）。通过传统的13C-尿素呼气试验和PCR对CEXTRAR方法进行的对比测试，发现CEXTRAR可以检测到13C尿素呼气试验的假阴性结果。
“该方法仅需检测唾液样本，就能快速精准检测出感染该菌株的阳性病人。”李志远表示，相比于传统的幽门螺杆菌检测方法，该方法具有更简便、快速、廉价的特点，并具有更高的灵敏度和特异性，其推广应用将在广大人群的高致病性幽门螺杆菌的检测、治疗以及相关疾病如胃炎、胃溃疡和胃癌的发生和改善预后等方面发挥重要作用。https://t.cn/A6KsoFPd
在全球范围内，大约一半的人都感染过幽门螺杆菌。幽门螺杆菌感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要致病因子，并与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤等疾病密切相关，被世卫组织（WHO）列为第一类生物致癌因子。多数幽门螺杆菌感染者遵医嘱进行多联疗法可根治，但绝大多数感染患者早期几乎无症状，极易被忽视。另外，并非所有幽门螺杆菌感染者均会发病，具有细胞毒素相关蛋白（CagA）和空泡毒素（VacA）表达的菌株才是胃部炎症、溃疡及胃癌的相关菌株。因此，临床上迫切需要一种快速、精准、高特异性和高灵敏度的现场检测方法来帮助预防高致病性幽门螺杆菌的传播和对已患病人群的实时监测和诊断。
目前临床幽门螺杆菌的检测方法主要依赖于组织学或幽门螺杆菌培养、UBT（13C或14C-尿素呼气试验）和血清学检测，但这些方法因为具有明显的缺点而影响其推广应用。相比而言，李志远团队采用的环介导等温扩增（LAMP）技术已被证明比PCR更敏感（100倍），并在恒温（65℃）下使用简单的水浴就可快速获得检测结果。另外，结合CRISPR/Cas技术可进一步提高其检测灵敏度，并减少非特异性扩增。
具体而言，该方法通过新型优化扩展ssDNA报告基因加上新型缓冲体系优化CEXTRAR来显著提高LbCas12a的反切活性，并使检测灵敏度提高了16倍，无需目标预扩增即可实现皮摩尔灵敏度，可用于临床唾液样本的高致病性幽门螺杆菌的早期检测。结合LAMP技术，使用三种检测手段，CEXTRAR均可成功获得极高灵敏度的CagA和VacA的检测效果，分别为实时荧光（43 aM和96 aM），管内荧光（430 aM和960 aM）和横向侧流读数（4.3 aM和9.6 aM）。通过传统的13C-尿素呼气试验和PCR对CEXTRAR方法进行的对比测试，发现CEXTRAR可以检测到13C尿素呼气试验的假阴性结果。
“该方法仅需检测唾液样本，就能快速精准检测出感染该菌株的阳性病人。”李志远表示，相比于传统的幽门螺杆菌检测方法，该方法具有更简便、快速、廉价的特点，并具有更高的灵敏度和特异性，其推广应用将在广大人群的高致病性幽门螺杆菌的检测、治疗以及相关疾病如胃炎、胃溃疡和胃癌的发生和改善预后等方面发挥重要作用。https://t.cn/A6KsoFPd
【广州健康院在抗前列腺癌药物研究中获取进展】
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院吴东海团队、许永团队与澳大利亚联邦科学与工业研究组织Craig L. Francis团队共同在European Journal of Medicinal Chemistry期刊上发表了题为“1-Benzyloxy-5-phenyltetrazole derivatives highly active against androgen receptor-dependent prostate cancer cells”的研究论文。研究发现一类1-苄氧基-5-苯基四氮唑衍生物可以有效降低雄激素受体及其变异体AR-V7的表达，抑制去势抵抗性前列腺癌细胞和异种移植的去势抵抗性前列腺癌小鼠肿瘤的生长。
前列腺癌是严重威胁全球男性健康的第二大癌症。前列腺癌患者在治疗过程中会出现耐药现象，形成去势抵抗性前列腺癌，这为临床的治疗增加了难度。前列腺癌细胞的存活和生长依赖雄激素-雄激素受体信号（androgen-androgen receptor，AR）的持续激活。在去势抵抗性前列腺中更是出现了雄激素受体突变、雄激素受体剪切变异体（AR-V7）激活、雄激素受体转录增多和雄激素受体共调节因子表达增加等问题，这也是前列腺癌产生耐药的原因。迄今为止，靶向雄激素-雄激素受体信号通路是去势抵抗性前列腺癌最主要的治疗方式。因此，基于雄激素-雄激素受体信号通路进行药物开发具有重要临床意义。
在本课题中，研究人员利用前列腺癌细胞系22Rv1（雄激素依赖性生长，高表达AR和AR-V7）和PC3（雄激素非依赖性生长）筛选了澳大利亚CSIRO 的25000个小分子化合物，并获得了具有1-苄氧基-5-苯基四氮唑类母核结构的苗头化合物。结构改造和优化后，研究人员对一系列1-苄氧基-5-苯基四氮唑衍生物和类似物进行了生物活性评估。结果表明，活性最好的化合物在22Rv1细胞上的IC50<50nM。先导化合物既可以下调雄激素受体和其变异体AR-V7的蛋白表达，又能调控雄激素受体信号通路相关基因的表达。先导化合物可以有效抑制22Rv1异种移植的去势抵抗性前列腺癌小鼠肿瘤生长，抑瘤率约为53%。该研究为临床治疗前列腺癌药物的开发提供了潜在的候选化合物。相关研究成果在2022年2月25日申请1项专利（202210177099.7）。
中国科学院广州生物医药与健康研究院吴东海课题组博士后赵世亭为论文第一作者；澳大利亚联邦科学与工业研究组织Craig L. Francis教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院许永研究员、吴东海研究员为共同通讯作者。该研究得到了CSIRO-CAS国际合作项目、广州国际合作项目、中国国家重点研发计划和中国科学院重点国际合作项目等的资助。
文章链接：https://t.cn/A6K1xhWf
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院吴东海团队、许永团队与澳大利亚联邦科学与工业研究组织Craig L. Francis团队共同在European Journal of Medicinal Chemistry期刊上发表了题为“1-Benzyloxy-5-phenyltetrazole derivatives highly active against androgen receptor-dependent prostate cancer cells”的研究论文。研究发现一类1-苄氧基-5-苯基四氮唑衍生物可以有效降低雄激素受体及其变异体AR-V7的表达，抑制去势抵抗性前列腺癌细胞和异种移植的去势抵抗性前列腺癌小鼠肿瘤的生长。
前列腺癌是严重威胁全球男性健康的第二大癌症。前列腺癌患者在治疗过程中会出现耐药现象，形成去势抵抗性前列腺癌，这为临床的治疗增加了难度。前列腺癌细胞的存活和生长依赖雄激素-雄激素受体信号（androgen-androgen receptor，AR）的持续激活。在去势抵抗性前列腺中更是出现了雄激素受体突变、雄激素受体剪切变异体（AR-V7）激活、雄激素受体转录增多和雄激素受体共调节因子表达增加等问题，这也是前列腺癌产生耐药的原因。迄今为止，靶向雄激素-雄激素受体信号通路是去势抵抗性前列腺癌最主要的治疗方式。因此，基于雄激素-雄激素受体信号通路进行药物开发具有重要临床意义。
在本课题中，研究人员利用前列腺癌细胞系22Rv1（雄激素依赖性生长，高表达AR和AR-V7）和PC3（雄激素非依赖性生长）筛选了澳大利亚CSIRO 的25000个小分子化合物，并获得了具有1-苄氧基-5-苯基四氮唑类母核结构的苗头化合物。结构改造和优化后，研究人员对一系列1-苄氧基-5-苯基四氮唑衍生物和类似物进行了生物活性评估。结果表明，活性最好的化合物在22Rv1细胞上的IC50<50nM。先导化合物既可以下调雄激素受体和其变异体AR-V7的蛋白表达，又能调控雄激素受体信号通路相关基因的表达。先导化合物可以有效抑制22Rv1异种移植的去势抵抗性前列腺癌小鼠肿瘤生长，抑瘤率约为53%。该研究为临床治疗前列腺癌药物的开发提供了潜在的候选化合物。相关研究成果在2022年2月25日申请1项专利（202210177099.7）。
中国科学院广州生物医药与健康研究院吴东海课题组博士后赵世亭为论文第一作者；澳大利亚联邦科学与工业研究组织Craig L. Francis教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院许永研究员、吴东海研究员为共同通讯作者。该研究得到了CSIRO-CAS国际合作项目、广州国际合作项目、中国国家重点研发计划和中国科学院重点国际合作项目等的资助。
文章链接：https://t.cn/A6K1xhWf
在英国怎么申请毕业生工签？
毕业生签证（Graduate Visa）是指持有Tier 4或其他学生签证并在英国院校获得相关高等学位的留学生，在完成学业后可以申请的一种签证类型。
一般来讲，本科和硕士毕业生可以申请两年有效期签证，博士毕业生可以申请三年有效期签证，没有专业和国籍的限制。但需要注意的是，申请人必须在学签到期前，在英国境内完成该签证的申请。
也就是说，想要申请毕业生签证至少需要符合以下条件：
申请人当前在英国
现持有的是有效Tier 4学生签证，还没有过期
申请人已经成功完成了学业
如何申请毕业生签证
英国的毕业生签证申请流程和准备材料相对都是比较简单的，同学们想要申请基本自己就可以操作完成。
1
// 签证申请材料
目前，申请毕业生签证的材料包括但不限于以下文件：
有效的护照
有效的Tier 4签证（BRP卡）
英国大学学位证书（可能需要）
申请学生签证使用到的CAS证明信及参考编号（Confirmation of Acceptance for Studies）
如果大家的CAS信或编号找不到了，可以跟学校再次确认。
2
// 基本申请流程
在确认材料准备齐全之后，大家就可以尽快申请了，流程还是比较便捷的。
Step 1
登录官网申请网站，点击开始申请 https://t.cn/A6f6W9Gi
Step 2
回答一些基本问题，包括你是否会居住在英属领地，护照信息、你是否有有效的BRP等等。
Step 3
在回答完以上问题后，就可以创建账户了，需要输入BRP卡、邮箱、电话等信息。
Step 4
完成以上操作之后，按步骤填写好后续信息，然后检查确认信息无误后提交。支付完相关费用后，就可以等待移民局的确认邮件，完成签证申请。
3
// 签证费用
签证申请费：￡715英镑
医疗附加费（IHS）：￡624一年
4
// 申请时间
申请人需要在学生签有效期内完成毕业生签证的申请，不能等到学生签证已经过期之后再申请毕业生签证。
毕业生签证（Graduate Visa）是指持有Tier 4或其他学生签证并在英国院校获得相关高等学位的留学生，在完成学业后可以申请的一种签证类型。
一般来讲，本科和硕士毕业生可以申请两年有效期签证，博士毕业生可以申请三年有效期签证，没有专业和国籍的限制。但需要注意的是，申请人必须在学签到期前，在英国境内完成该签证的申请。
也就是说，想要申请毕业生签证至少需要符合以下条件：
申请人当前在英国
现持有的是有效Tier 4学生签证，还没有过期
申请人已经成功完成了学业
如何申请毕业生签证
英国的毕业生签证申请流程和准备材料相对都是比较简单的，同学们想要申请基本自己就可以操作完成。
1
// 签证申请材料
目前，申请毕业生签证的材料包括但不限于以下文件：
有效的护照
有效的Tier 4签证（BRP卡）
英国大学学位证书（可能需要）
申请学生签证使用到的CAS证明信及参考编号（Confirmation of Acceptance for Studies）
如果大家的CAS信或编号找不到了，可以跟学校再次确认。
2
// 基本申请流程
在确认材料准备齐全之后，大家就可以尽快申请了，流程还是比较便捷的。
Step 1
登录官网申请网站，点击开始申请 https://t.cn/A6f6W9Gi
Step 2
回答一些基本问题，包括你是否会居住在英属领地，护照信息、你是否有有效的BRP等等。
Step 3
在回答完以上问题后，就可以创建账户了，需要输入BRP卡、邮箱、电话等信息。
Step 4
完成以上操作之后，按步骤填写好后续信息，然后检查确认信息无误后提交。支付完相关费用后，就可以等待移民局的确认邮件，完成签证申请。
3
// 签证费用
签证申请费：￡715英镑
医疗附加费（IHS）：￡624一年
4
// 申请时间
申请人需要在学生签有效期内完成毕业生签证的申请，不能等到学生签证已经过期之后再申请毕业生签证。
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