#brainnews[超话]#
NB：信文君/张雪琴/林素妍等报道CircFhit介导神经病理性疼痛的机制
来源:神经小灵通 ，作者神经科学通报
神经病理性疼痛（Neuropathic pain）是由于体感神经损伤或疾病引起的慢性疼痛，主要表现为麻木、痛觉超敏、疼痛周期性发作等，严重影响患者的生活质量和寿命。然而，由于其产生机制并不清楚，目前尚无针对这一疾病的有效药物。
环状RNA（Circular RNA，circRNA）作为一类富集在中枢神经系统中、具有高稳定性和保守性的非编码RNA，在多种神经系统疾病的发生发展中均发挥重要作用。
在本研究中，研究人员首次发现，坐骨神经部分损伤（Spared nerve injury, SNI）造模的大鼠脊髓背角中，circFhit明显上调，且主要表达在γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）能抑制性中间神经元的细胞核中。
研究人员还发现，在大鼠脊髓背角GABA能神经元中敲低circFhit，可以显著缓解神经病理性疼痛；反之，在空白大鼠的脊髓背角GABA能神经元中过表达circFhit，则导致大鼠的机械性痛阈降低。
进一步在机制方面进行探索，研究人员发现，circFhit是通过促进其同源基因脆性组氨酸三联体（Fragile histidine triad diadenosine triphosphatase，Fhit）的表达，降低GABA递质合成限速酶——谷氨酸脱羧酶（Glutamate decarboxylase，GAD65）的表达水平，从而减少神经激肽-1受体（Neurokinin-1 receptor，NK1R）阳性投射神经元接收到的抑制性投射，增加其动作电位发放数量，提高投射神经元的兴奋性，最终介导神经病理性疼痛的发生。
此外，研究人员还发现circFhit可直接结合其同源基因Fhit的内含子区，募集核不均一核糖核蛋白（Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K，HNRNPK），促进细胞周期蛋白依赖激酶9（Cyclin-dependent kinase 9，CDK9）对RNA聚合酶Pol II的磷酸化，同时促进RING指形蛋白40（RING finger protein 40，RNF40）对组蛋白2B（Histone 2B，H2B）的单泛素化修饰，提高Fhit基因的转录效率，导致 FHIT蛋白表达增加，从而引起GAD65的表达水平下调。
NB：信文君/张雪琴/林素妍等报道CircFhit介导神经病理性疼痛的机制
来源:神经小灵通 ，作者神经科学通报
神经病理性疼痛（Neuropathic pain）是由于体感神经损伤或疾病引起的慢性疼痛，主要表现为麻木、痛觉超敏、疼痛周期性发作等，严重影响患者的生活质量和寿命。然而，由于其产生机制并不清楚，目前尚无针对这一疾病的有效药物。
环状RNA（Circular RNA，circRNA）作为一类富集在中枢神经系统中、具有高稳定性和保守性的非编码RNA，在多种神经系统疾病的发生发展中均发挥重要作用。
在本研究中，研究人员首次发现，坐骨神经部分损伤（Spared nerve injury, SNI）造模的大鼠脊髓背角中，circFhit明显上调，且主要表达在γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）能抑制性中间神经元的细胞核中。
研究人员还发现，在大鼠脊髓背角GABA能神经元中敲低circFhit，可以显著缓解神经病理性疼痛；反之，在空白大鼠的脊髓背角GABA能神经元中过表达circFhit，则导致大鼠的机械性痛阈降低。
进一步在机制方面进行探索，研究人员发现，circFhit是通过促进其同源基因脆性组氨酸三联体（Fragile histidine triad diadenosine triphosphatase，Fhit）的表达，降低GABA递质合成限速酶——谷氨酸脱羧酶（Glutamate decarboxylase，GAD65）的表达水平，从而减少神经激肽-1受体（Neurokinin-1 receptor，NK1R）阳性投射神经元接收到的抑制性投射，增加其动作电位发放数量，提高投射神经元的兴奋性，最终介导神经病理性疼痛的发生。
此外，研究人员还发现circFhit可直接结合其同源基因Fhit的内含子区，募集核不均一核糖核蛋白（Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K，HNRNPK），促进细胞周期蛋白依赖激酶9（Cyclin-dependent kinase 9，CDK9）对RNA聚合酶Pol II的磷酸化，同时促进RING指形蛋白40（RING finger protein 40，RNF40）对组蛋白2B（Histone 2B，H2B）的单泛素化修饰，提高Fhit基因的转录效率，导致 FHIT蛋白表达增加，从而引起GAD65的表达水平下调。
和男朋友吐槽这边遇到的micro aggression
课上一个Chinese American每次听我说话都要皱着眉头好像我说的英语稀巴烂 她听不明白在努力弄懂是什么意思一样 但是听native讲话就不会
男朋友听完直接火了 下次她再皱你就问她：oh you look so sad. What happened? Why your life is always not happy?
后来据美国同学透露那位ABC把自己的中文姓隐去了只保留了法文姓… 目的是让其他人（比如hr）在看到她邮箱的时候以为她是白人…（传说中的精神白人我算见着了）
课前我和她说presentation要提explore user pain points她以为我发音不标准是 pin - pinpoint 这他妈 你一magazine的你学的是我专业课business of innovation… 自己不知道pain point反而以为同胞发音不标准也是够好笑的
我不管
Harvard本科毕业的professor说我speak the language beautifully; Harvard本科毕业的男朋友也说我讲的完全没问题 甚至写作impressively比他好 那我四舍五入就是Harvard认证的语言过关stupid mean girl退退退
课上一个Chinese American每次听我说话都要皱着眉头好像我说的英语稀巴烂 她听不明白在努力弄懂是什么意思一样 但是听native讲话就不会
男朋友听完直接火了 下次她再皱你就问她：oh you look so sad. What happened? Why your life is always not happy?
后来据美国同学透露那位ABC把自己的中文姓隐去了只保留了法文姓… 目的是让其他人（比如hr）在看到她邮箱的时候以为她是白人…（传说中的精神白人我算见着了）
课前我和她说presentation要提explore user pain points她以为我发音不标准是 pin - pinpoint 这他妈 你一magazine的你学的是我专业课business of innovation… 自己不知道pain point反而以为同胞发音不标准也是够好笑的
我不管
Harvard本科毕业的professor说我speak the language beautifully; Harvard本科毕业的男朋友也说我讲的完全没问题 甚至写作impressively比他好 那我四舍五入就是Harvard认证的语言过关stupid mean girl退退退
《Love Pain》系列作品
Chapter 2 《The Door to Love Utopia 》
灵感来自Sternberg的爱情三角理论
亲密，迷恋，承诺之间又如何产生奇妙的情感纠葛。亲密与迷恋产生的浪漫之爱，迷恋与承诺产生的愚昧之爱，承诺与亲密产生的友伴之爱。
而三者共存的爱，也叫完美爱，于我而言我更愿称其为乌托邦之爱，也是最难实现的。
3一直是我最爱的数字，它稳定，比双数多一个，处于不多不少的状态。
当你面临三条路的时候，你又会如何选择，其二还是其三，当你真正拥有这三个的时候，穿过那道门你才会发现门后的世界是什么样。
Chapter 2 《The Door to Love Utopia 》
灵感来自Sternberg的爱情三角理论
亲密，迷恋，承诺之间又如何产生奇妙的情感纠葛。亲密与迷恋产生的浪漫之爱，迷恋与承诺产生的愚昧之爱，承诺与亲密产生的友伴之爱。
而三者共存的爱，也叫完美爱，于我而言我更愿称其为乌托邦之爱，也是最难实现的。
3一直是我最爱的数字，它稳定，比双数多一个，处于不多不少的状态。
当你面临三条路的时候，你又会如何选择，其二还是其三，当你真正拥有这三个的时候，穿过那道门你才会发现门后的世界是什么样。
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