【复旦大学上海医学院：复旦肿瘤专家首次揭露HPV相关口咽癌免疫微环境独特T细胞亚群】
近日，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心头颈专科陆雪官教授领衔其团队，历经近4年探索并完成了一项人乳头瘤病毒（HPV）相关口咽癌免疫微环境特征的转化研究。通过采用单细胞RNA测序技术，首次揭示了HPV相关口咽癌内存在一类兼具激活与耗竭表型的CD161+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）亚群，其产生与HPV感染密切相关，并在临床样本中证明，CD161+CTL较CD161-CTL具有更强的免疫应答功能，其T细胞功能耗竭可通过免疫检查点阻断而得到有效逆转，且肿瘤内CD161+CTL浸润程度与治疗反应和生存率正相关。该研究为HPV相关口咽癌治疗敏感性的预测，以及未来抗肿瘤免疫的靶点选择提供了新的方向。
该研究成果在线发表于AACR旗下期刊《Cancer Immunology Research》。复旦大学附属肿瘤医院魏也博士、许婷婷副主任医师、李冲助理研究员和周鑫副主任医师为共同第一作者，复旦大学附属肿瘤医院放疗中心头颈专科陆雪官教授、复旦大学肿瘤研究所苏锋涛副教授和复旦大学附属肿瘤医院头颈外科嵇庆海教授为共同通讯作者。
HPV阳性口咽癌发病猛增，免疫微环境或是提升疗效的“秘钥”
HPV相关口咽癌是具有独特临床和生物学特性的一类头颈部肿瘤，近年来在口咽癌中占比迅猛增长，也收到国际肿瘤学界的广泛关注。陆雪官教授表示，以往国内对HPV相关口咽癌的认识较为不足，其发病率也被严重低估。而根据其团队对复旦大学附属肿瘤医院患者数据的统计，HPV阳性患者在所有口咽癌中占比近60%，与欧美国家几乎持平。HPV相关口咽癌发病的发病率的增加以及低龄化趋势长对更多患者造成了健康威胁，也对临床诊疗提出了更多挑战。
值得庆幸的是，只要治疗得当，HPV相关口咽癌的整体预后要显著优于其他HPV阴性患者。近年来，放疗、化疗和免疫治疗的综合运用给更多患者争取了非手术治疗的机会，一些敏感患者甚至有机会在标准治疗强度的基础上作一定减法，在保留优越疗效的同时显著减轻毒副反应、提高生活质量。而“如何在治疗前精准筛选出治疗敏感和预后良好的患者”则成了亟待回答的一大难题。
越来越多研究显示，无论是传统的放疗、化疗，还是新兴的肿瘤免疫治疗，其疗效都与肿瘤免疫微环境密不可分。而在HPV相关口咽癌中，病毒源性癌抗原的存在使其肿瘤微环境的免疫表型别具特色，在调动众多固有免疫及适应性免疫相关细胞及效应分子的同时，也诱导了大量免疫抑制成分，如高浸润密度的Tregs、高水平表达的免疫耗竭分子等，这一既活化又抑制的现象被解释为肿瘤的“inflamed phenotype”且与预后密切相关。迄今，尚不清楚HPV通过何种细胞塑造这一免疫特征，以及通过何种互作方式来影响HPV相关口咽癌的抗肿瘤治疗效应。
发现预测HPV相关口咽癌治疗敏感性的“关键因子”
据了解，陆雪官教授团队从2018年起开始从事HPV相关口咽癌免疫微环境的研究。通过与HPV阴性口咽癌配对的单细胞转录组测序，研究团队在HPV阳性患者中鉴定出可被HPV相关癌抗原所诱导的CD161+CTL亚群，并证实CD161的表达赋予该亚群激活与耗竭表型。与终末耗竭T细胞不同，CD161+CTL的细胞毒作用可通过阻断免疫检查点而显著强化，发挥强大的抗肿瘤作用。
研究者猜想，CD161+CTL亚群的存在一定程度上体现了HPV相关口咽癌“热肿瘤”的特性，可能部分解释了其预后良好的原因。为了进一步佐证这一猜想，团队通过临床验证，发现肿瘤内CD161+CTL的高浸润与良好的治疗反应和延长的总生存率呈密切正相关性。
据悉，陆雪官教授团队目前主要聚焦HPV相关口咽癌的临床试验和转化研究，相继开展了以综合放化疗为主的、诱导化疗下降低后续化放疗强度的“IChoice”系列临床研究，其研究成果被2022年ASCO大会收录。此外，团队还在血浆游离HPV-DNA液体活检、影像组/转录组等多组学疗效预测等领域同时展开探索。
文章链接：https://t.cn/A69eP0I7
近日，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心头颈专科陆雪官教授领衔其团队，历经近4年探索并完成了一项人乳头瘤病毒（HPV）相关口咽癌免疫微环境特征的转化研究。通过采用单细胞RNA测序技术，首次揭示了HPV相关口咽癌内存在一类兼具激活与耗竭表型的CD161+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）亚群，其产生与HPV感染密切相关，并在临床样本中证明，CD161+CTL较CD161-CTL具有更强的免疫应答功能，其T细胞功能耗竭可通过免疫检查点阻断而得到有效逆转，且肿瘤内CD161+CTL浸润程度与治疗反应和生存率正相关。该研究为HPV相关口咽癌治疗敏感性的预测，以及未来抗肿瘤免疫的靶点选择提供了新的方向。
该研究成果在线发表于AACR旗下期刊《Cancer Immunology Research》。复旦大学附属肿瘤医院魏也博士、许婷婷副主任医师、李冲助理研究员和周鑫副主任医师为共同第一作者，复旦大学附属肿瘤医院放疗中心头颈专科陆雪官教授、复旦大学肿瘤研究所苏锋涛副教授和复旦大学附属肿瘤医院头颈外科嵇庆海教授为共同通讯作者。
HPV阳性口咽癌发病猛增，免疫微环境或是提升疗效的“秘钥”
HPV相关口咽癌是具有独特临床和生物学特性的一类头颈部肿瘤，近年来在口咽癌中占比迅猛增长，也收到国际肿瘤学界的广泛关注。陆雪官教授表示，以往国内对HPV相关口咽癌的认识较为不足，其发病率也被严重低估。而根据其团队对复旦大学附属肿瘤医院患者数据的统计，HPV阳性患者在所有口咽癌中占比近60%，与欧美国家几乎持平。HPV相关口咽癌发病的发病率的增加以及低龄化趋势长对更多患者造成了健康威胁，也对临床诊疗提出了更多挑战。
值得庆幸的是，只要治疗得当，HPV相关口咽癌的整体预后要显著优于其他HPV阴性患者。近年来，放疗、化疗和免疫治疗的综合运用给更多患者争取了非手术治疗的机会，一些敏感患者甚至有机会在标准治疗强度的基础上作一定减法，在保留优越疗效的同时显著减轻毒副反应、提高生活质量。而“如何在治疗前精准筛选出治疗敏感和预后良好的患者”则成了亟待回答的一大难题。
越来越多研究显示，无论是传统的放疗、化疗，还是新兴的肿瘤免疫治疗，其疗效都与肿瘤免疫微环境密不可分。而在HPV相关口咽癌中，病毒源性癌抗原的存在使其肿瘤微环境的免疫表型别具特色，在调动众多固有免疫及适应性免疫相关细胞及效应分子的同时，也诱导了大量免疫抑制成分，如高浸润密度的Tregs、高水平表达的免疫耗竭分子等，这一既活化又抑制的现象被解释为肿瘤的“inflamed phenotype”且与预后密切相关。迄今，尚不清楚HPV通过何种细胞塑造这一免疫特征，以及通过何种互作方式来影响HPV相关口咽癌的抗肿瘤治疗效应。
发现预测HPV相关口咽癌治疗敏感性的“关键因子”
据了解，陆雪官教授团队从2018年起开始从事HPV相关口咽癌免疫微环境的研究。通过与HPV阴性口咽癌配对的单细胞转录组测序，研究团队在HPV阳性患者中鉴定出可被HPV相关癌抗原所诱导的CD161+CTL亚群，并证实CD161的表达赋予该亚群激活与耗竭表型。与终末耗竭T细胞不同，CD161+CTL的细胞毒作用可通过阻断免疫检查点而显著强化，发挥强大的抗肿瘤作用。
研究者猜想，CD161+CTL亚群的存在一定程度上体现了HPV相关口咽癌“热肿瘤”的特性，可能部分解释了其预后良好的原因。为了进一步佐证这一猜想，团队通过临床验证，发现肿瘤内CD161+CTL的高浸润与良好的治疗反应和延长的总生存率呈密切正相关性。
据悉，陆雪官教授团队目前主要聚焦HPV相关口咽癌的临床试验和转化研究，相继开展了以综合放化疗为主的、诱导化疗下降低后续化放疗强度的“IChoice”系列临床研究，其研究成果被2022年ASCO大会收录。此外，团队还在血浆游离HPV-DNA液体活检、影像组/转录组等多组学疗效预测等领域同时展开探索。
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《温烟陆谦》已完结极品小说完美)全文阅读笔趣阁《温烟陆谦》sb6kog
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书本名：《温烟陆谦》
主角名:《温烟，陆谦》
节选:
温烟乖乖的坐了上去，今晚折腾了一晚上，她其实已经很困了，可坐在陆谦的车里，她不敢睡。
“几点了？”陆谦忽然问。
温烟忙拿出手机看了看，“凌晨四点。”
陆谦没再说话，他继续开着车。
温烟强打起精神，却架不住困意来袭，她也不知道自己是什么时候睡着了。
等再次醒来，天已经大亮。
强光照进眼里，她有些睁不开眼。
她抬手去挡，过了好一会儿，她才适应了这道刺目的强光。
这时候，她发现自己还在车里，忽然想起昨晚的事，她猛地转头，看到陆谦坐在旁边，她心里咯噔一下。
陆谦正靠在座椅上看手机，她偷偷拿出手机看了眼，已经是早上十点多了。
“陆先生。”温烟小声的喊了他。
陆谦头也没抬，在手机上打着什么字，过了会儿，陆谦才收起手机，侧头瞥了她一眼。
“醒了就下车。”
“哦。”温烟不敢耽搁，她推开车门，灰溜溜的下了车。
因为在车里睡太久，脚麻了，下车的时候摔了一跤。
手掌在地上擦破了皮，疼的她不禁吸了口气，而旁边的车呼啸而过，没有丝毫的停留。
温烟低头看了眼自己的手，掌心冒出了血珠，伤口里夹杂着灰尘，火辣辣的疼。
她缓了十来分钟，腿上的酥麻感才消下去，取而代之的是火烧火燎的疼痛。
原来不止手受伤了，膝盖也受伤了。
她撑着地面站起身，一瘸一拐的往小区里走。
温烟脑子里乱糟糟的，为什么他到了小区门口也不喊醒她，他是不是一晚上没睡？
是不是陪她在车里坐了一夜？
温烟甩了甩头，将那些乱七八糟的想法甩出去。
回到家，她站在门口，闭上眼，深吸了一口气，才拿出钥匙开门。
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主角名:《温烟，陆谦》
节选:
温烟乖乖的坐了上去，今晚折腾了一晚上，她其实已经很困了，可坐在陆谦的车里，她不敢睡。
“几点了？”陆谦忽然问。
温烟忙拿出手机看了看，“凌晨四点。”
陆谦没再说话，他继续开着车。
温烟强打起精神，却架不住困意来袭，她也不知道自己是什么时候睡着了。
等再次醒来，天已经大亮。
强光照进眼里，她有些睁不开眼。
她抬手去挡，过了好一会儿，她才适应了这道刺目的强光。
这时候，她发现自己还在车里，忽然想起昨晚的事，她猛地转头，看到陆谦坐在旁边，她心里咯噔一下。
陆谦正靠在座椅上看手机，她偷偷拿出手机看了眼，已经是早上十点多了。
“陆先生。”温烟小声的喊了他。
陆谦头也没抬，在手机上打着什么字，过了会儿，陆谦才收起手机，侧头瞥了她一眼。
“醒了就下车。”
“哦。”温烟不敢耽搁，她推开车门，灰溜溜的下了车。
因为在车里睡太久，脚麻了，下车的时候摔了一跤。
手掌在地上擦破了皮，疼的她不禁吸了口气，而旁边的车呼啸而过，没有丝毫的停留。
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她缓了十来分钟，腿上的酥麻感才消下去，取而代之的是火烧火燎的疼痛。
原来不止手受伤了，膝盖也受伤了。
她撑着地面站起身，一瘸一拐的往小区里走。
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《陆曼笙周靳延》(已完结2023年2月6日真香小说最火章节结局）（陆曼笙 周靳延）全集阅读笔趣阁
小说名：《陆曼笙周靳延》
主角名：陆曼笙 周靳延
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部分章节阅读 :周总，咱能不能多一点坦诚？
周靳延谈的都是上百亿的生意，合作商送点昂贵的奢侈品也不足为奇。
去年还有人送了他一副猫眼石耳坠，价格也是不便宜的，周靳延丢给她的时候，她还挺开心，以至于后来参加晚会弄丢了，心疼得好几天吃不下饭，还要被周靳延嘲讽没有出息。
他不知道的是，她那么在意不过是因为是他送给她的而已。
现在想想，那对周靳延来说，不过是别人送他的一件没用的东西，他随手丢给了她，没有心意，也不会在意。
陆曼笙盖上盒子将东西塞给他，“等离婚清算财产的时候再分吧，省得我还得拿回来。”
林书！！！
周靳延的脸色瞬间沉了下来，“陆曼笙！你有完没完？你有什么资格跟我提离婚？有什么资格跟我清算财产，你现在吃穿用度，哪一样不是我给你的？离了婚，没了这种优渥的生活，你适应得了吗？你连生存都是问题！”
陆曼笙手指发颤，每次她以为她已经对周靳延的话百毒不侵的时候，他就会在她心口上再扎一刀，让她清楚自己在他眼里有多么的一无是处。
见她半天不说话，周靳延的语气也收敛了一些，冷冷道，“你认个错，之前的事我就当什么也没发生，周太太的位置还是你的，你要什么……”我都给你……
“周总好生宽厚，”没等周靳延说完，陆曼笙就嗤笑一声打断他，“我是不是得痛哭流涕，对你感恩戴德？”
周靳延皱起眉，“我再给你机会，你别在这里阴阳怪气！”
“我谢谢周总宽宏大量，给我这个机会，不过我福薄命贱，消受不起，你还是把它留给有需要的人吧。”
周靳延怒火被挑了起来，“陆曼笙！我一而再再而三纵容你，你见好就收就行了，别太得寸进尺！”
“我就是这么个得寸进尺的人，周靳延，不如我们打个赌，”陆曼笙抬眼直视着他的双眸，眼神前所未有的平淡，“看我跟你离婚后到底有没有能力生存下去。”
“好啊，”周靳延怒极反笑，“我倒要看看，没了我，你是怎么溺死在泥潭里的！林书，停车！”
林书手抖了抖，赶紧靠边停车。
“下车！”周靳延的声音，又冷又无情。
陆曼笙看了眼刮着风，死气沉沉渺无人烟的马路，心里沉了沉。
气氛一时僵硬起来，林书小声劝道，“周总，这一片不好打车，等到市区再说吧。”
周靳延冷笑，“她不是要给我看看，没有我她怎么活吗？我给她这个机会！连这点路都走不下去，也配跟我谈能力！”
陆曼笙的自尊心受到了前所未有的打击，没有什么比你喜欢的人看不起你，更羞辱人。
她没再开口，解开安全带，拉开了车门，下车前回头看了眼周靳延，“什么时候办手续？”
周靳延盯着她的眼神似要窜出火，几秒后，冷硬道，“明天下午三点。”
“那明天下午三点，民政局见。”
陆曼笙说完下了车，沿着绿化带，朝远处走去。
没有回头，没有求他，每一步都走得无比坚定。
周靳延绷着脸，手指一点点收紧。
“开车。”
林书有心相劝，“周总，这片还在改造，路上监控都不齐，太太一个人也太不安全了，要不……”
周靳延打断他，声音极冷，“开车！别再让我重复！”
林书只好闭上嘴。
陆曼笙走了百十米，听见身后传来车子引擎启动的声音，随后“砰”地一声，什么东西砸到了地上，接着周靳延的车就从身旁穿过，很快消失在视野中。
她扭头一看，刚刚车上周靳延塞给她的包，此刻被连盒丢在了马路上，包从里面摔出来，弹出去好远。
她动作顿了顿，继续朝前走，但是没超过十米，又咬牙退了回来。
三百万的包，说扔就扔！
周靳延是不是脑子有病？
她把包捡起来，里里外外翻看了一番，好在除了有点灰，并没有什么损坏。
她就这么捡回去，合适吗？
可是这是周靳延丢的呀，应该没关系吧？
客户送他的也算是他们婚后财产吧？那也该有她一半的，她捡走那也很合乎情理吧，大不了卖了钱分周靳延一半。
想到这儿，顿时觉得自己的行为有理有据，于是心安理得地抱走了。
————
“啊啊啊——”
唐笑笑一声尖叫，差点把陆曼笙手里的电风吹吓掉。
“卧槽卧槽卧槽！二百八十多万！”
唐笑笑抖着手指着那个包，“疯了吧，就这么个玩意儿？三百万？我配跟它待在一个屋檐下吗？”
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小说名：《陆曼笙周靳延》
主角名：陆曼笙 周靳延
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部分章节阅读 :周总，咱能不能多一点坦诚？
周靳延谈的都是上百亿的生意，合作商送点昂贵的奢侈品也不足为奇。
去年还有人送了他一副猫眼石耳坠，价格也是不便宜的，周靳延丢给她的时候，她还挺开心，以至于后来参加晚会弄丢了，心疼得好几天吃不下饭，还要被周靳延嘲讽没有出息。
他不知道的是，她那么在意不过是因为是他送给她的而已。
现在想想，那对周靳延来说，不过是别人送他的一件没用的东西，他随手丢给了她，没有心意，也不会在意。
陆曼笙盖上盒子将东西塞给他，“等离婚清算财产的时候再分吧，省得我还得拿回来。”
林书！！！
周靳延的脸色瞬间沉了下来，“陆曼笙！你有完没完？你有什么资格跟我提离婚？有什么资格跟我清算财产，你现在吃穿用度，哪一样不是我给你的？离了婚，没了这种优渥的生活，你适应得了吗？你连生存都是问题！”
陆曼笙手指发颤，每次她以为她已经对周靳延的话百毒不侵的时候，他就会在她心口上再扎一刀，让她清楚自己在他眼里有多么的一无是处。
见她半天不说话，周靳延的语气也收敛了一些，冷冷道，“你认个错，之前的事我就当什么也没发生，周太太的位置还是你的，你要什么……”我都给你……
“周总好生宽厚，”没等周靳延说完，陆曼笙就嗤笑一声打断他，“我是不是得痛哭流涕，对你感恩戴德？”
周靳延皱起眉，“我再给你机会，你别在这里阴阳怪气！”
“我谢谢周总宽宏大量，给我这个机会，不过我福薄命贱，消受不起，你还是把它留给有需要的人吧。”
周靳延怒火被挑了起来，“陆曼笙！我一而再再而三纵容你，你见好就收就行了，别太得寸进尺！”
“我就是这么个得寸进尺的人，周靳延，不如我们打个赌，”陆曼笙抬眼直视着他的双眸，眼神前所未有的平淡，“看我跟你离婚后到底有没有能力生存下去。”
“好啊，”周靳延怒极反笑，“我倒要看看，没了我，你是怎么溺死在泥潭里的！林书，停车！”
林书手抖了抖，赶紧靠边停车。
“下车！”周靳延的声音，又冷又无情。
陆曼笙看了眼刮着风，死气沉沉渺无人烟的马路，心里沉了沉。
气氛一时僵硬起来，林书小声劝道，“周总，这一片不好打车，等到市区再说吧。”
周靳延冷笑，“她不是要给我看看，没有我她怎么活吗？我给她这个机会！连这点路都走不下去，也配跟我谈能力！”
陆曼笙的自尊心受到了前所未有的打击，没有什么比你喜欢的人看不起你，更羞辱人。
她没再开口，解开安全带，拉开了车门，下车前回头看了眼周靳延，“什么时候办手续？”
周靳延盯着她的眼神似要窜出火，几秒后，冷硬道，“明天下午三点。”
“那明天下午三点，民政局见。”
陆曼笙说完下了车，沿着绿化带，朝远处走去。
没有回头，没有求他，每一步都走得无比坚定。
周靳延绷着脸，手指一点点收紧。
“开车。”
林书有心相劝，“周总，这片还在改造，路上监控都不齐，太太一个人也太不安全了，要不……”
周靳延打断他，声音极冷，“开车！别再让我重复！”
林书只好闭上嘴。
陆曼笙走了百十米，听见身后传来车子引擎启动的声音，随后“砰”地一声，什么东西砸到了地上，接着周靳延的车就从身旁穿过，很快消失在视野中。
她扭头一看，刚刚车上周靳延塞给她的包，此刻被连盒丢在了马路上，包从里面摔出来，弹出去好远。
她动作顿了顿，继续朝前走，但是没超过十米，又咬牙退了回来。
三百万的包，说扔就扔！
周靳延是不是脑子有病？
她把包捡起来，里里外外翻看了一番，好在除了有点灰，并没有什么损坏。
她就这么捡回去，合适吗？
可是这是周靳延丢的呀，应该没关系吧？
客户送他的也算是他们婚后财产吧？那也该有她一半的，她捡走那也很合乎情理吧，大不了卖了钱分周靳延一半。
想到这儿，顿时觉得自己的行为有理有据，于是心安理得地抱走了。
————
“啊啊啊——”
唐笑笑一声尖叫，差点把陆曼笙手里的电风吹吓掉。
“卧槽卧槽卧槽！二百八十多万！”
唐笑笑抖着手指着那个包，“疯了吧，就这么个玩意儿？三百万？我配跟它待在一个屋檐下吗？”
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