#艾滋病[超话]# 突然出现病载反弹，可能是blips（闪点）〈来自拉米医生〉
最近有病友反应，之前一直都是病载检测不到，最近一次检测发现病载高于检测下限，难道是耐药了吗？
HAART疗法可以显著降低HIV RNA水平并允许免疫重建，由于存在诸如潜伏感染的CD4+静息记忆T细胞等长期储存库，病毒的完全根除仍然难以实现。因此，HAART的目标是通过将血浆病毒水平维持在当前超灵敏检测的限度以下（<50拷贝/mL），最大限度地减少病毒复制，以避免耐药性的出现。
然而，有些患者出现了短暂的病载量增加（一般小于200拷贝），低水平病毒血症的间歇性发作，然后自发恢复到无法检测的水平。
这种现象被称为blips（闪点）。
图片
上图显示：X轴天数指ART治疗天数，Y轴代表病毒载量，虚线是治疗失败的病载检测曲线，细实线是Blips的病载检测曲线，blips英文译为屏幕上的闪点，这里可以理解成病毒短暂的反弹。
出现这些blips（闪点），可能是药物代谢、药物相互作用、不正确剂量等因素导致，主要原因是受依从性影响。一般来说，孤立的blips对治疗失败以及耐药影响不大，按时服药，紧密检测病载即可。
为什么依从性差也可能导致出现闪点？
依从性差简单来说，就是没有按时服药，出现漏服、晚服的情况。按时服药可以维持体内药物浓度的水平，漏服或者晚服药品，体内的血药浓度处于不稳定的状态，就可能导致闪点。频繁出现闪点，甚至药物浓度水平过低，对病毒载量起不到抑制的作用，就有可能发生耐药，导致治疗失败。
什么情况下才是病毒治疗失败？
根据2021年版的《中国艾滋病诊疗指南》，病毒学失败的定义：在持续进行ART的患者中，开始治疗（启动或调整）24周后血浆病毒载量持续>200拷贝/ml;或病毒学反弹：在达到病毒学完全抑制后又出现病毒载量≥200拷贝/ml的情况。
对于治疗失败的患者，则需要更换用药方案，用药方案选择的原则是更换至少2种抗病毒药物，最好选择3种具有抗病毒活性的药物（可以是之前使用的药物种类中具有抗病毒活性的药物如拉米夫定）；新的抗病毒治疗方案通常应包括一个具有完全抗病毒活性的增强 蛋白酶抑制剂（如克力芝或者达芦那韦）或整合酶抑制剂或未曾使用过的新的作用机制药物如融合抑制剂，或上述药物联合应用。
高度的依从性和良好病毒学结果与治疗有效性有关，为了确保抗病毒治疗的有效性，至少保证95%以上的治疗依从性。
参考文献：
1、《中国艾滋病诊疗指南》（2021年版）.
2、Patricia K. Lee1 †, Tara L. Kieffer1 ‡, Robert F. Siliciano1,2 and Richard E. Nettles1 *.HIV-1 viral load blips are of limited clinical significance.Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 57, 803–805.
doi:10.1093/jac/dkl092
最近有病友反应，之前一直都是病载检测不到，最近一次检测发现病载高于检测下限，难道是耐药了吗？
HAART疗法可以显著降低HIV RNA水平并允许免疫重建，由于存在诸如潜伏感染的CD4+静息记忆T细胞等长期储存库，病毒的完全根除仍然难以实现。因此，HAART的目标是通过将血浆病毒水平维持在当前超灵敏检测的限度以下（<50拷贝/mL），最大限度地减少病毒复制，以避免耐药性的出现。
然而，有些患者出现了短暂的病载量增加（一般小于200拷贝），低水平病毒血症的间歇性发作，然后自发恢复到无法检测的水平。
这种现象被称为blips（闪点）。
图片
上图显示：X轴天数指ART治疗天数，Y轴代表病毒载量，虚线是治疗失败的病载检测曲线，细实线是Blips的病载检测曲线，blips英文译为屏幕上的闪点，这里可以理解成病毒短暂的反弹。
出现这些blips（闪点），可能是药物代谢、药物相互作用、不正确剂量等因素导致，主要原因是受依从性影响。一般来说，孤立的blips对治疗失败以及耐药影响不大，按时服药，紧密检测病载即可。
为什么依从性差也可能导致出现闪点？
依从性差简单来说，就是没有按时服药，出现漏服、晚服的情况。按时服药可以维持体内药物浓度的水平，漏服或者晚服药品，体内的血药浓度处于不稳定的状态，就可能导致闪点。频繁出现闪点，甚至药物浓度水平过低，对病毒载量起不到抑制的作用，就有可能发生耐药，导致治疗失败。
什么情况下才是病毒治疗失败？
根据2021年版的《中国艾滋病诊疗指南》，病毒学失败的定义：在持续进行ART的患者中，开始治疗（启动或调整）24周后血浆病毒载量持续>200拷贝/ml;或病毒学反弹：在达到病毒学完全抑制后又出现病毒载量≥200拷贝/ml的情况。
对于治疗失败的患者，则需要更换用药方案，用药方案选择的原则是更换至少2种抗病毒药物，最好选择3种具有抗病毒活性的药物（可以是之前使用的药物种类中具有抗病毒活性的药物如拉米夫定）；新的抗病毒治疗方案通常应包括一个具有完全抗病毒活性的增强 蛋白酶抑制剂（如克力芝或者达芦那韦）或整合酶抑制剂或未曾使用过的新的作用机制药物如融合抑制剂，或上述药物联合应用。
高度的依从性和良好病毒学结果与治疗有效性有关，为了确保抗病毒治疗的有效性，至少保证95%以上的治疗依从性。
参考文献：
1、《中国艾滋病诊疗指南》（2021年版）.
2、Patricia K. Lee1 †, Tara L. Kieffer1 ‡, Robert F. Siliciano1,2 and Richard E. Nettles1 *.HIV-1 viral load blips are of limited clinical significance.Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 57, 803–805.
doi:10.1093/jac/dkl092
车市回暖+内生激发 江淮汽车2023年有望迎来飞速发展
虽然承受外部经营环境不利因素影响，去年，江淮汽车仍凭借自主品牌中坚力量的定力与韧性，稳住发展基本盘。同时，更不断加强自主研发与外部合作，在智能网联、新能源新赛道上加码布局，整体业务保持平稳发展，细分产品领域亮点纷呈。
“明星”乘用车产品全方位发力
2022年，江淮汽车将前沿技术融入产品研发，围绕不同细分市场差异化需求打造多款新品，完善产品矩阵，全面进击乘用车市场。
一年来，不同产品全方位发力，赋能江淮汽车销售。其中，定位智炫纯电轿跑的思皓爱跑全面锁定年轻消费者市场；定位智美纯电潮车的思皓花仙子周年款成为时尚女性出行首选；而定位智美大家庭座驾的思皓X8PLUS打造大家庭出行“第二幸福空间”。
在传统的MPV细分领域，江淮汽车全明星产品矩阵日益完善。如今，江淮汽车旗下的瑞风品牌，在不断为用户提供高价值出行的道路上，更已成为新国货MPV迅猛发展的一个代表。
去年，在产品上，江淮汽车旗下瑞风商务车先后推出2022款瑞风L6 MAX、瑞风E3、瑞风M4 CNG车型三大升级产品，用高价值出行赋能行业市场。多款重磅新品为MPV市场引流吸引关注的情况下，瑞风商务车持续在行业市场发力，以高价值产品与用户“双向奔赴”，行业大单交付不停。仅在出行行业市场，去年全年行业订单累计交付3000余台，成功占据行业首选认知。在专用改装车市场，专用救护车、执法执勤车等原厂专业定制产品赢得信赖，全年累计交付400余台。
产、销快报显示，2022年江淮乘用车的销量稳定增长，2022年全年乘用车累计销量30.20万辆，同比增长19.64%。其中，基本型乘用车（轿车）与纯电动乘用车发展迅猛。基本型乘用车（轿车）2022年销量同比增长190.45%；纯电动乘用车2022年全年累计销量同比增长43.97%。
“江淮1卡”引领商用车“品牌向上”
商用车领域，2022年，江淮汽车积极实践转型升级，“江淮1卡”品牌正式发布，并带来全新一代重磅车型，为战略转型开启新篇章。同时，“江淮1卡”发展战略全面升级，布局“燃油+纯电+混动”三驾马车，引领新一轮“品牌向上”。
江淮汽车表示，“江淮1卡”将以产品创新为引领、以用户价值为核心，朝着“中国的1卡 世界的1卡”不断前行。“在赋能自身强势进阶向上的同时，我们期望能在加快建设交通强国、打造绿色高效现代物流系统中贡献江淮力量。”江淮汽车相关负责人表示。
此外，江淮皮卡围绕技术升级、产品创新、营销服务、用户运营等多维度发力，通过产品创新向家用化、乘用化、高端化转型。
墨西哥每10辆电动车就有6辆是JAC
面向国际市场，在出口方面，2022年，江淮汽车累计出口达11.46万辆，同比增长55.88%。在欧洲等高端市场，江淮汽车也取得了突破。2022年，江淮汽车全年出口欧洲近8000台，同比增长近200%。
在墨西哥等重点市场，江淮汽车更是屡次取得突破。2022年3月，800台安凯客车出口墨西哥，创下中国客车出口墨西哥最大订单纪录；在新能源领域，江淮汽车屡次刷新出口及终端销量记录，目前在墨西哥每10辆电动车中就有6辆是JAC品牌。此外，江淮汽车在墨西哥拥有品牌形象店50多家，覆盖墨西哥全境，产品逐步实现细分市场全覆盖。
如今，江淮汽车出口产品已实现了由轻卡到重卡、轿车、SUV、皮卡、客车以及新能源汽车的全系列产品覆盖，满足全球用户全场景用车需求。截至目前，江淮汽车更已经建立覆盖亚洲、非洲、拉美等区域130余个国家和地区的营销网络，累计出口超85万辆，并在多个海外市场斩获销售冠军。
研发投入继续增长，保持高强度
近年来，在国家政策的大力支持下，我国新能源汽车产业得到长足发展。作为国内智能新能源汽车的先行者，江淮汽车坚持“聚力发展智能汽车与智能新能源汽车”战略，持续加大研发投入，构建智能新能源先发优势和产业底蕴，助力中国汽车产业抢占全球产业竞争高地。
2022年，江淮汽车研发投入费用同比继续保持增长，高强度的研发费用投入，为江淮汽车的产品表现持续赋能。在乘用车领域，江淮汽车研发的蜂窝电池技术，是国内首个产业化级电池系统零热失控安全技术，已有超15万辆新能源车搭载蜂窝电池、装载电芯达1.7亿颗、累计行驶里程突破80亿公里，做到了0整车起火，实现了真正意义上的0热失控安全。2022年搭载蜂窝电池的思皓爱跑、爱跑S等新车的陆续推出，便受到用户高度关注。
在商用车领域，依托多年的技术积累，江淮汽车以纯电+插电混双重技术路线为驱动，打造新能源、智慧座舱、自动驾驶三大平台，引领新能源商用车技术和产品升级。在新能源客车领域，江淮汽车现已形成集10-12米纯电动公交客车，12米纯电动旅游和通勤客车、12米增程式电动公交客车、10-12米油电混合动力城市客车于一体的产品平台。
新的一年，江淮汽车已迈开大步
业内人士认为，步入2023年，伴随着国际局势的相对稳定、经济的恢复性增长、货运市场的缓慢复苏、油价的平缓调整，2023年商用车市场将迎来恢复性的增长和反弹，这也将推动江淮汽车在新的一年加速发展。
新的一年，江淮汽车已经迈开有力的前进步伐。1月11日，江淮汽车举行出口挪威500台e-JS4暨法国西班牙100台电动轻卡发车仪式，标志着江淮汽车新能源电动车业务正式登陆北欧、西欧等传统汽车工业强国。1月28日，江淮汽车轻型商用车制造公司总装一厂第30万台轻卡成功下线，为江淮汽车转型升级、迈上高质量发展注入了新动能。
本月，浙商证券发布点评报告表示，江淮汽车具备自身主营韧性和对外业务延展性，是稀缺的智能电车制造平台。浙商证券认为，江淮汽车自成立以来，通过十五年九代技术、四代产品迭代，目前已形成国内领先、国际先进的电动车技术平台。得益于国家对新能源的大力支持，叠加自身技术积累并与众多科技企业及知名车企展开合作，江淮汽车在2023年将迎来飞速发展。
#1月份制造业PMI升至50.1%##特斯拉2022年在华营收181亿美元#
虽然承受外部经营环境不利因素影响，去年，江淮汽车仍凭借自主品牌中坚力量的定力与韧性，稳住发展基本盘。同时，更不断加强自主研发与外部合作，在智能网联、新能源新赛道上加码布局，整体业务保持平稳发展，细分产品领域亮点纷呈。
“明星”乘用车产品全方位发力
2022年，江淮汽车将前沿技术融入产品研发，围绕不同细分市场差异化需求打造多款新品，完善产品矩阵，全面进击乘用车市场。
一年来，不同产品全方位发力，赋能江淮汽车销售。其中，定位智炫纯电轿跑的思皓爱跑全面锁定年轻消费者市场；定位智美纯电潮车的思皓花仙子周年款成为时尚女性出行首选；而定位智美大家庭座驾的思皓X8PLUS打造大家庭出行“第二幸福空间”。
在传统的MPV细分领域，江淮汽车全明星产品矩阵日益完善。如今，江淮汽车旗下的瑞风品牌，在不断为用户提供高价值出行的道路上，更已成为新国货MPV迅猛发展的一个代表。
去年，在产品上，江淮汽车旗下瑞风商务车先后推出2022款瑞风L6 MAX、瑞风E3、瑞风M4 CNG车型三大升级产品，用高价值出行赋能行业市场。多款重磅新品为MPV市场引流吸引关注的情况下，瑞风商务车持续在行业市场发力，以高价值产品与用户“双向奔赴”，行业大单交付不停。仅在出行行业市场，去年全年行业订单累计交付3000余台，成功占据行业首选认知。在专用改装车市场，专用救护车、执法执勤车等原厂专业定制产品赢得信赖，全年累计交付400余台。
产、销快报显示，2022年江淮乘用车的销量稳定增长，2022年全年乘用车累计销量30.20万辆，同比增长19.64%。其中，基本型乘用车（轿车）与纯电动乘用车发展迅猛。基本型乘用车（轿车）2022年销量同比增长190.45%；纯电动乘用车2022年全年累计销量同比增长43.97%。
“江淮1卡”引领商用车“品牌向上”
商用车领域，2022年，江淮汽车积极实践转型升级，“江淮1卡”品牌正式发布，并带来全新一代重磅车型，为战略转型开启新篇章。同时，“江淮1卡”发展战略全面升级，布局“燃油+纯电+混动”三驾马车，引领新一轮“品牌向上”。
江淮汽车表示，“江淮1卡”将以产品创新为引领、以用户价值为核心，朝着“中国的1卡 世界的1卡”不断前行。“在赋能自身强势进阶向上的同时，我们期望能在加快建设交通强国、打造绿色高效现代物流系统中贡献江淮力量。”江淮汽车相关负责人表示。
此外，江淮皮卡围绕技术升级、产品创新、营销服务、用户运营等多维度发力，通过产品创新向家用化、乘用化、高端化转型。
墨西哥每10辆电动车就有6辆是JAC
面向国际市场，在出口方面，2022年，江淮汽车累计出口达11.46万辆，同比增长55.88%。在欧洲等高端市场，江淮汽车也取得了突破。2022年，江淮汽车全年出口欧洲近8000台，同比增长近200%。
在墨西哥等重点市场，江淮汽车更是屡次取得突破。2022年3月，800台安凯客车出口墨西哥，创下中国客车出口墨西哥最大订单纪录；在新能源领域，江淮汽车屡次刷新出口及终端销量记录，目前在墨西哥每10辆电动车中就有6辆是JAC品牌。此外，江淮汽车在墨西哥拥有品牌形象店50多家，覆盖墨西哥全境，产品逐步实现细分市场全覆盖。
如今，江淮汽车出口产品已实现了由轻卡到重卡、轿车、SUV、皮卡、客车以及新能源汽车的全系列产品覆盖，满足全球用户全场景用车需求。截至目前，江淮汽车更已经建立覆盖亚洲、非洲、拉美等区域130余个国家和地区的营销网络，累计出口超85万辆，并在多个海外市场斩获销售冠军。
研发投入继续增长，保持高强度
近年来，在国家政策的大力支持下，我国新能源汽车产业得到长足发展。作为国内智能新能源汽车的先行者，江淮汽车坚持“聚力发展智能汽车与智能新能源汽车”战略，持续加大研发投入，构建智能新能源先发优势和产业底蕴，助力中国汽车产业抢占全球产业竞争高地。
2022年，江淮汽车研发投入费用同比继续保持增长，高强度的研发费用投入，为江淮汽车的产品表现持续赋能。在乘用车领域，江淮汽车研发的蜂窝电池技术，是国内首个产业化级电池系统零热失控安全技术，已有超15万辆新能源车搭载蜂窝电池、装载电芯达1.7亿颗、累计行驶里程突破80亿公里，做到了0整车起火，实现了真正意义上的0热失控安全。2022年搭载蜂窝电池的思皓爱跑、爱跑S等新车的陆续推出，便受到用户高度关注。
在商用车领域，依托多年的技术积累，江淮汽车以纯电+插电混双重技术路线为驱动，打造新能源、智慧座舱、自动驾驶三大平台，引领新能源商用车技术和产品升级。在新能源客车领域，江淮汽车现已形成集10-12米纯电动公交客车，12米纯电动旅游和通勤客车、12米增程式电动公交客车、10-12米油电混合动力城市客车于一体的产品平台。
新的一年，江淮汽车已迈开大步
业内人士认为，步入2023年，伴随着国际局势的相对稳定、经济的恢复性增长、货运市场的缓慢复苏、油价的平缓调整，2023年商用车市场将迎来恢复性的增长和反弹，这也将推动江淮汽车在新的一年加速发展。
新的一年，江淮汽车已经迈开有力的前进步伐。1月11日，江淮汽车举行出口挪威500台e-JS4暨法国西班牙100台电动轻卡发车仪式，标志着江淮汽车新能源电动车业务正式登陆北欧、西欧等传统汽车工业强国。1月28日，江淮汽车轻型商用车制造公司总装一厂第30万台轻卡成功下线，为江淮汽车转型升级、迈上高质量发展注入了新动能。
本月，浙商证券发布点评报告表示，江淮汽车具备自身主营韧性和对外业务延展性，是稀缺的智能电车制造平台。浙商证券认为，江淮汽车自成立以来，通过十五年九代技术、四代产品迭代，目前已形成国内领先、国际先进的电动车技术平台。得益于国家对新能源的大力支持，叠加自身技术积累并与众多科技企业及知名车企展开合作，江淮汽车在2023年将迎来飞速发展。
#1月份制造业PMI升至50.1%##特斯拉2022年在华营收181亿美元#
2023年第9部电影：
《复仇者联盟》The Avengers（2012）
乔斯·韦登导演
Robert Downey Jr. 饰 Tony Stark
Chris Evans 饰 Steve Rogers
Scarlett Johansson 饰 Natasha Romanoff
Chris Hemsworth 饰 Thor
Jeremy Renner 饰 Clint Barton/Hawkeye
Mark Ruffalo 饰 Bruce Banner/The Hulk
Samuel L. Jackson 饰 Nick Fury
我看影视剧很少有发笑的时候，一般只是在心里觉得有趣，这部有两处让我忍不住发笑。因此，本来想给4颗星，最终给了5颗。
《复仇者联盟》The Avengers（2012）
乔斯·韦登导演
Robert Downey Jr. 饰 Tony Stark
Chris Evans 饰 Steve Rogers
Scarlett Johansson 饰 Natasha Romanoff
Chris Hemsworth 饰 Thor
Jeremy Renner 饰 Clint Barton/Hawkeye
Mark Ruffalo 饰 Bruce Banner/The Hulk
Samuel L. Jackson 饰 Nick Fury
我看影视剧很少有发笑的时候，一般只是在心里觉得有趣，这部有两处让我忍不住发笑。因此，本来想给4颗星，最终给了5颗。
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