也不知道是不是全网第一个拿到明信片的小朋友[喵喵]
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也想对马上就要20岁的我说:
你千万要永远追求你喜欢的事物
不要懦弱 不要畏怯
你要心有所向

【辉瑞疫苗成功前,让子弹再飞一会儿】新冠疫苗的研发,又有了一个好消息。11月9日,美国医药公司辉瑞宣布,他们研制的新冠疫苗BNT162b2,显示出90%的对预防新冠感染的有效性。

现在是一个需要好消息的时候。从“疫情地图”上看,欧美国家的“第二波疫情”来势汹汹,美国连续数天的单日新增确诊病例达到10万以上,欧盟国家的这一数字,也接近了10万。

更糟糕的是,新冠病毒似乎更“狡猾”了。

10月以来,研究人员相继证实,新冠病毒可以“物传人”传播、“貂传人”传播。在“养貂大国”丹麦,政府已下达“杀貂令”,预计被扑杀的貂,达到1500万到1700万只。

辉瑞疫苗的成功,虽然不是“及时雨”,但在这一刻,它有助于人们恢复抗疫信心。

但要注意的是,辉瑞疫苗的成功,还没到“盖章”的程度。疫苗研发要经历三期测验,而现在的辉瑞疫苗,其第三期测验还在进行中。

另外,辉瑞疫苗成功的这一幕,看起来似曾相识,不免令人担心——

今年6月,同是美国公司的Moderna,通过官网和媒体,宣布了疫苗“阶段性成功”。但它没有发表正式论文,数据也没有通过同行审议——就像现在的辉瑞。

Moderna的行为导致它在后来遭遇业界争议和股票下挫。对疫苗的研发,它也从最早的“领跑者”,变成现在的“跟跑者”。

总之,在三期测验的结论出具前,还要让“子弹”再飞一会儿。

“BNT162b2”其身
根据辉瑞的说法,此次“成功”的疫苗BNT162b2,有效率超过90%,这是一个远超预期的数。

要知道,已经“获批”使用的流感疫苗,经过多年的研发改善,有效率亦不过70%左右。

90%的有效率,是基于第三期测验的首次中期分析。这不是最终的疗效百分比。随着研究的继续,这个数字很可能改变。

有效率是怎么算的呢?

科学松鼠会成员“瘦驼”介绍,假设实验组和对照组都是10000人,在实验期间,对照组有100人感染了新冠,而实验组有10人感染新冠。那么,这个疫苗的有效率就是90%。

因为它减少了90%感染的可能性。

所以,随着中期分析的样本数增加,成功标准就越低。这是因为,样本数越小,数据波动就越大。

但是,“科学家估算,如果新冠疫苗最终的有效率有50%,也是非常有用的”。瘦驼说。

另一方面,和中国的灭活疫苗一样,辉瑞疫苗要进行两次接种。实验表明,疗效率达到90%时,是在第二剂量后的7天。

那就是说,接种辉瑞疫苗后,(包含一、二次接种)过28天,人们就能减少90%的感染可能。

目前,研究还在进行中,“我们将继续收集更多的数据,随着试验参与者的继续报名,我们计划在累计164例确诊Covid-19病例时,进行最终分析”。辉瑞公司董事长兼首席执行官Albert Bourla博士说。

所以,在最终结论出来前,“盲目乐观”不可取,还是“谨慎乐观”为好。

“超车”的辉瑞
因为首个提交了中期分析,辉瑞一跃成为国外新冠疫苗的研发“领跑者”。这一次,辉瑞实现“弯道超车”。

其中,免不了国外竞争同行的“衬托”作用。

新冠疫苗的研发竞赛中,在国外最受瞩目的,除了辉瑞/BioNTech疫苗,还有阿斯利康/牛津团队疫苗,Moderna疫苗,以及强生团队疫苗。

比较起来,辉瑞/BioNTech团队明显要“稳”。除了它,其它团队的研发之路,各个出了状况。

Moderna团队如前文所述,它率先宣布了成功“喜讯”,然而数据和论文迟迟不出。因此,公司高管惹上了一身官司,被质疑操弄股市“套现”。

其它两个团队,则遇上“难产”危机。

就在一个月前,10月14日,强生团队的三期测验被“暂停”,因为出现了不明原因疾病的一位志愿者。

10月12日,强生公司发表声明称,暂停正在进行的新冠疫苗研究

在此之前,阿斯利康/牛津团队的疫苗,也在9月8日一度“刹车”,因为出现第二名参与者被诊断出患有神经系统疾病。截至目前,项目虽然部分重启,但在美国地区,临床试验还没有恢复。

相比之下,辉瑞疫苗起步晚,但是追到了前头。

不同于Moderna等公司,它们早在今年1月就投入研发。辉瑞一直等到了今年3月,才正式决定对新冠疫苗“下手”。不久,辉瑞与德国制药公司BioNTech SE宣布合作。这一支团队,是在3月16日才组成的。

不过,辉瑞毕竟是制药领域的“老大哥”,从一开始,出手不凡。今年3月,辉瑞/BioNTech团队决定,同时研发4款候选疫苗!

位于北京的辉瑞制药有限公司

四款疫苗的不同,在于 “mRNA 格式和靶抗原组合”的不同。这次宣布成功的疫苗,是BNT162b2。

值得注意的是,中国制药公司复星医药,与BioNTech早在今年3月就有合作,合作的疫苗是BNT162b1。

两款疫苗都属于“modRNA”路线,即“核苷修饰疫苗”,免疫原性差不多。

“1”与“2”之差在于,“1”针对的是S蛋白的受体结合域,“2”针对整个S蛋白。(S蛋白是新冠病毒入侵人体的“钥匙”,因此是疫苗的“靶标”。)

在今年7月,BNT162b1和BNT162b2,都获得了美国FDA授予的快速通道资格。不过,如今的“2”快人一步。据辉瑞官网,其计划将在下周提交紧急使用授权。

第三代疫苗“试水”
按照现在的结论,辉瑞疫苗的有效率90%,已经有资格被授予紧急使用权。不过,这不是没有风险的。

如果它真的投入使用,那就意味着,“mRNA疫苗”终于落地了。

对生物制药业内人士,恐怕这才是最大的“利好”。mRNA疫苗已经酝酿了十几年,它是第三代技术的疫苗,拥有传统疫苗无与比拟的优势。

在它之前,第一代技术疫苗的典型是灭活疫苗,第二代的则是载体疫苗。举例说,中国的新冠疫苗中,国药集团的两款、科兴中维的一款,都是灭活疫苗。而陈薇团队的疫苗,则是腺病毒载体疫苗。

陈薇团队研发的新冠疫苗,在今年3月进入了1期临床试验,4月进入2期。今年9月该疫苗在俄罗斯和巴基斯坦获得3期临床试验的许可

比起传统技术路线,mRNA疫苗的主要优势是,它只需要知道病毒的基因序列,就可以据此制备疫苗,它的制备速度明显更快。

这是因为,测序技术已经成熟,比如新冠病毒的基因序列,早在今年1月初就测序完毕。

另一方面,从作用机制的理论上,mRNA疫苗的免疫原性更强,也就是保护性更好。这在一、二期测验中,抗体滴度的数据业已证明。

然而,mRNA疫苗研发至今,还没有一款疫苗上市。

辉瑞疫苗成为“第一个被吃的螃蟹”,意义不言自明。它如果成功,就意味着人类面对传染病,多了一种疫苗路线,而且是更快、更强的一种路线。

相关风险伴随而至,mRNA疫苗从未被使用,它的安全性是个问题。尽管辉瑞公司表示,目前没有发现大的异常反应,但三期测验还没通过,这一切没有准数。

就研究的进展来看,由于疫苗研发的时间很短,辉瑞疫苗的保护时长还没确定。同时,它缺少安全性的数据支持。这些,都是辉瑞疫苗紧急使用时可能的风险。

辉瑞疫苗的成功,不论对遏制疫情,还是对技术进步,都有明显的贡献。

最后一点话
最后谈谈中国的疫苗进展。

在新冠疫苗的研发路上,中国在“第一方阵”。目前中国研发的疫苗中,有4款疫苗也已进入第三期测验(此外还有一款合作疫苗)。其中,有3款疫苗为灭活疫苗。

灭活疫苗和核酸疫苗的技术路线不同,不过值得强调的是,技术路线的不同,不代表疫苗质量优劣。

从7月22日起,三款灭活疫苗相继投入紧急使用。据披露,中国国药的疫苗,紧急使用人数有5-6万之多。科兴中维的疫苗,紧急使用的规模也在万人以上。此外,加上三期测验的规模,没有发现严重不良反应者。这说明中国疫苗的安全性是可靠的。

然而,据外媒报道,巴西的卫生监管机构昨天(10日)下令,暂停了对中国疫苗的实验,理由是“发生了严重不良事件”。

涉事公司是科兴中维。10日晚间,科兴中维回应说,经与巴西合作伙伴布坦坦研究所沟通,该所负责人认为,“研究被暂停”这一事件,其实与疫苗无关。

科兴公司声明截图

具体为何,还需等待后续进展。

此外,“第二波疫情”已经形成,而疫苗出炉的初期,必然面临着产能问题。“优劣”的讨论,本身不能成立,而且没有益处。事实上,只有更多的疫苗取得成功,这场疫情才能被尽快消除。

中国已经成为新能源车第一大国,无论是销量规模、配套设施,还是消费者接受程度,都处于世界NO1的地位。而中国巨大的新能源车市场,也使外资品牌不断加快市场布局的速度。随着碳排放受到愈加严厉的限制,新能源成为不可逆变局。

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作为汽车平台专家,大众汽车很早就通过同一底盘开发不同车型,从早期的按照ABCD级划分的平台, 到中期的PQ/PL平台, 再到近几年开始采用的MQB、MLB等模块化平台,可以说大众汽车一直是平台化造车的拥趸和受益者。这些平台让汽车的开发和生产制造更加灵活、高效,在降低成本的同时,车型也更加多样化。但以往的平台都是针对传统燃油车的,而电动汽车与燃油车的结构、功能都不尽相同,因此,就需要开发专门针对电动汽车的全新平台,MEB平台应运而生。

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MEB平台是什么?在我们探讨MEB平台对于大众究竟意味着什么之前,先来科普一下,什么是MEB平台。

简单来说,MEB 是一个模块化的开发平台,汽车在开发过程中可根据不同需求对模块进行组装。对于一款车而言,模块化平台可以深度整合各模块化零部件,提升单一零件批量,有效控制成本,提升整车的性能。

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MEB模块化平台由大众汽车集团专为大规模生产纯电动车而开发,它采用创新的平板式电池模组布置方式,使车辆具有更长的轴距和更短的前后悬,轴距和同级别传统燃油车相比有很大提升,车辆内部空间更大。

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大众针对新能源汽车设计打造了一个全新的平台即MEB平台,由此诞生了上汽大众新能源汽车工厂,它是大众汽车集团全球首个专为MEB平台纯电动车型生产而全新建造的工厂,于2018年10月破土动工,在2019年11月落成并迎来首台全工艺样车下线,2020年10月首款量产车型国产ID.4(内部代号:A-SUVe)正式投产。未来,包括大众、斯柯达以及奥迪旗下多款MEB纯电动车将由此诞生。

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一年安装、调试,一年实验测试、预批量生产,两年内上汽大众新能源汽车工厂就从零转变为一座规划年产能30万台的电动汽车生产基地,据悉它也是目前国内生产规模最大、效率最高的纯电动汽车工厂。MEB平台最大优势就在于采用了创新的平板式电池模组布置方式,带来更动感的车身比例与更宽敞、更多样性的车内空间。此外,电池组具有极强扩展性,能根据车辆用途调整驱动力水平,最高可达550公里以上长续航里程。

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新能源汽车工厂是上汽大众目前最先进、智能的标杆工厂,投入多项大众汽车集团首次、国内首次使用的前沿技术。走进车间,我们可以看到工厂采用1400多台工业机器人,具备高度自动化。尤其车身和电池车间,基本实现无人化全自动生产。

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在参观过程中,据工程师介绍,基于MEB平台打造的车型,电池组放置在车辆底部,车轴和传动系统模块相隔较远,使车辆具有较长的轴距和较短的前后悬。因此,比现有传统燃油车改造而来的新能源车,MEB平台车型在空间和续航里程等方面都会表现的更加出色。MEB平台具有极佳的扩展性,通过改变轴距、轮距以及座椅布局,MEB平台可以应用于小型车到中型车的制造。MEB平台根据车型级别、配置的不同,可以搭配不同容量的电池,并同时兼容圆柱、方形和软包电芯。基于MEB平台打造的车型,综合续航里程将达到400-600km,并支持快充。自动驾驶、人工智能等尖端科技也充分融合在MEB平台的新能源汽车上。这些车辆在接受严格的耐久性和安全性测试后才会投放市场。

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工厂广泛应用了高度自动化装配及自动测量技术,如车身车间首次使用了机器人全自动拧紧工艺及At-line在线测量技术、油漆车间使用自动门板喷蜡机器人、总装车间应用了企业首个全自动合装平台等。另外,上汽大众MEB工厂还将大规模使用AGV小车,打造出智能高效的物料运输系统。而RFID人工智能识别技术、光学识别技术、人-机器人协作技术、能源管理系统、无纸化工厂理念等业内领先的制造手段,则使得工厂实现了制造全过程的智能化和数字化。

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从全球汽车发展来看,绿色、电动、智能、网联和共享发展进程加快,这与中国汽车的整体发展不谋而合,随着汽车产业数字化的不断更新,汽车正经历“万物互联”的化革命历程,在这个背景下,车厂以及汽车产业链上下游企业都在积极探索如何更加大数据、人工智能、物联网、等技术推动业务创新。上汽大众MEB工厂应用了中央监控系统、设备智能管理系统、生产关键指标动态管理系统、能源智能管理系统四大核心系统。这些系统将对生产线上产生的“大数据”进行监控与分析,无论设备运行、产品质量、物流、能源消耗各种信息都尽在掌握,让制造可视、可追溯、可预测。每辆ID.车都将在智能系统的全方位数字化管理中驶下生产线,带来更佳品质。

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同时,能源智能管理系统(EMS)还会动态监测5大能种消耗,利用大数据和云计算手段,分析和预测车间能耗,实现精细化的能源管理。凭借一系列环保技术,工厂的能源、水、二氧化碳、挥发性有机物和废弃物5项关键环境指标下降了20%.同时,新能源汽车工厂还在住房和城乡建筑部的绿色建筑设计评审中荣获3星标识,这也是该评审的最高星级,充分证明了其绿色环保水平已经实现更高水平。

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哆哩君语:

对于大众汽车来说,MEB平台只是一个起点,基于大众MEB平台车型的市场前景会怎样,才是检验大众汽车在新能源汽车时代是否能继续一枝独秀的标准。作为上汽大众的创新孵化基地,新能源汽车工厂将持续自我更新,逐步实现全过程智能化生产,让每一辆下线产品都以超越想象的高品质为消费者带来不断进化的出行体验,我们可以从上汽大众MEB工厂看出端倪,大众集团在中国市场部署的电气化战略正在稳步前行,让我们拭目以待吧。


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