【Redox Biology｜减少自噬体生物发生，减少NRF2和增强铁性细胞死亡是非酒精性脂肪性肝病的潜在分子机制】
2023年2月，美国亚利桑那大学药学院的Pengfei Liu在期刊Redox Biology（IF＝11.271）以“Decreased autophagosome biogenesis, reduced NRF2, and enhanced ferroptotic cell death are underlying molecular mechanisms of non-alcoholic fatty liver disease”为题发表了以探究自噬、NRF2以及铁死亡在非酒精性脂肪性肝病发展过程中的潜在机制为目的的研究成果。
NAFLD是慢性肝病的主要原因，但驱动NAFLD发展及其后续进展的机制仍然知之甚少。目前转录因子NRF2在NAFLD中的保护性作用已被研究，但关于NRF2与NAFLD之间关系的详细机制认识尚缺乏，此前已有研究表明HFD可以抑制自噬，且最近的许多研究表明高脂饮食、肥胖和铁死亡之间存在关联。基于此，作者以高脂饮食诱导的NAFLD为模型，证明了高脂饮食、自噬、NRF2和铁死亡在NAFLD发展和进展中相互作用的重要性。
本研究中，作者使用了Nrf2+/+和Nrf2−/−小鼠作为实验对象, 随机分为Ctrl组、SF组、高脂饮食组、高脂饮食+ SF组，除了正常饮食组和高脂饮食组外，SF组和高脂饮食+SF组每周腹腔注射3次SF(萝卜硫素，一种NRF2激活剂)(12.5 mg/kg)。同时使用饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸培养AML12细胞以验证二者对NAFLD 的利弊。作者的研究结论表明，高脂饮食组的小鼠可诱导脂质过氧化、抑制自噬、KEAP1增加、p62增加、NRF2减少、铁死亡增强，在饱和脂肪酸处理的小鼠肝细胞内也显示出类似的情况，而单不饱和脂肪酸处理的小鼠肝细胞则没有。而这些表现在NRF2水平上调后均得到显著缓解。最后，据研究结果，自噬、NRF2以及铁死亡在高脂饮食符合SFA导致的非酒精性脂肪性肝病发展过程中的潜在机制如图所示。
本研究的结果表明，高脂饮食介导的自噬抑制、NRF2抑制和铁死亡是NAFLD的重要分子机制。此外，饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸对NRF2的调控可能是其有害和有益作用的基础，本研究也进一步揭示了NRF2在脂肪肝的发生和发展中起着关键作用，提示NRF2的激活可以作为一种潜在的NAFLD治疗策略。
摘译自：P. Liu et al. Decreased autophagosome biogenesis, reduced NRF2, and enhanced ferroptotic cell death are underlying molecular mechanisms of non-alcoholic fatty liver disease. Redox Biology. Doi: 10.1016/j.redox.2022.102570.
吉林大学第一医院 郝点点 温晓玉 报道
2023年2月，美国亚利桑那大学药学院的Pengfei Liu在期刊Redox Biology（IF＝11.271）以“Decreased autophagosome biogenesis, reduced NRF2, and enhanced ferroptotic cell death are underlying molecular mechanisms of non-alcoholic fatty liver disease”为题发表了以探究自噬、NRF2以及铁死亡在非酒精性脂肪性肝病发展过程中的潜在机制为目的的研究成果。
NAFLD是慢性肝病的主要原因，但驱动NAFLD发展及其后续进展的机制仍然知之甚少。目前转录因子NRF2在NAFLD中的保护性作用已被研究，但关于NRF2与NAFLD之间关系的详细机制认识尚缺乏，此前已有研究表明HFD可以抑制自噬，且最近的许多研究表明高脂饮食、肥胖和铁死亡之间存在关联。基于此，作者以高脂饮食诱导的NAFLD为模型，证明了高脂饮食、自噬、NRF2和铁死亡在NAFLD发展和进展中相互作用的重要性。
本研究中，作者使用了Nrf2+/+和Nrf2−/−小鼠作为实验对象, 随机分为Ctrl组、SF组、高脂饮食组、高脂饮食+ SF组，除了正常饮食组和高脂饮食组外，SF组和高脂饮食+SF组每周腹腔注射3次SF(萝卜硫素，一种NRF2激活剂)(12.5 mg/kg)。同时使用饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸培养AML12细胞以验证二者对NAFLD 的利弊。作者的研究结论表明，高脂饮食组的小鼠可诱导脂质过氧化、抑制自噬、KEAP1增加、p62增加、NRF2减少、铁死亡增强，在饱和脂肪酸处理的小鼠肝细胞内也显示出类似的情况，而单不饱和脂肪酸处理的小鼠肝细胞则没有。而这些表现在NRF2水平上调后均得到显著缓解。最后，据研究结果，自噬、NRF2以及铁死亡在高脂饮食符合SFA导致的非酒精性脂肪性肝病发展过程中的潜在机制如图所示。
本研究的结果表明，高脂饮食介导的自噬抑制、NRF2抑制和铁死亡是NAFLD的重要分子机制。此外，饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸对NRF2的调控可能是其有害和有益作用的基础，本研究也进一步揭示了NRF2在脂肪肝的发生和发展中起着关键作用，提示NRF2的激活可以作为一种潜在的NAFLD治疗策略。
摘译自：P. Liu et al. Decreased autophagosome biogenesis, reduced NRF2, and enhanced ferroptotic cell death are underlying molecular mechanisms of non-alcoholic fatty liver disease. Redox Biology. Doi: 10.1016/j.redox.2022.102570.
吉林大学第一医院 郝点点 温晓玉 报道
Excel表格中Ctrl+字母快捷键汇总
1、Ctrl + A 全选表格
2、Ctrl + B 粗体字
3、Ctrl + C 复制
4、Ctrl + D 向下填充，可以隔行
5、Ctrl + E 快速填充
6、Ctrl + F 查找
7、Ctrl + G 定位
8、Ctrl + H 替换
9、Ctrl + i 斜体字
10、Ctrl + J 输入换行符，知道的人很少
11、Ctrl + K 插入超链接
12、Ctrl + L 创建表，和Ctrl+T相同
13、Ctrl + M 未知
14、Ctrl + N 新建Excel文件
15、Ctrl + O 打开文件
16、Ctrl + P 打印
17、Ctrl + Q 启动快速分析
18、Ctrl + R 向右填充，筛选状态下很好用
19、Ctrl + S 保存文件
20、Ctrl + T 创建表格
21、Ctrl + U 字体添加下划线
22、Ctrl + V 粘贴
23、Ctrl + W 关闭单个excel文件
24、Ctrl + X 剪切
25、Ctrl + Y 恢复上一步操作
26、Ctrl + Z 撤消上一次操作
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