#出行要精致还是要自在# 今天上新的致在e:HEV成功吸引了我的注意，[并不简单]快速了解了一下，有致在燃油版“最好开的本田SUV”底子在，致在e:HEV更加优秀了，“最好开的本田电混SUV”就这么来了！HA新架构+i-MMD第四代混动系统，本田的两大王牌都搭载在这台车上了！这驾驶乐趣，岂不爽翻了！[666]
第四代i-MMD是本田20多年研究的最新成果，集合了F1多年赛事经验打造，热效率41%、峰值扭矩315N·m，动力输出堪比3.0L V6发动机。[good]有了HA新架构的 “高刚性、轻量化、低重心”特性，以SUV的体型拥有了轿车的驾驶快感，上手几分钟内，驾驶者就会沉浸在这款车的运动性格中。#广本首款搭载第四代iMMD的SUV#让新手不惧上手，让高手更得心应手。[打call]
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【北京大学药学院王坚成团队和北医三院江东团队在重塑炎症微环境治疗骨关节炎研究领域取得新进展】
骨关节炎（OA）是一种以炎症和软骨破坏为主要病理特征的慢性关节退行性疾病，被世界卫生组织（WHO）列为人类健康的“三大杀手”之一。目前已上市药物治疗OA仅能缓解疼痛症状，但无法有效阻止OA进展。尽管已有研究证据表明，OA进展与功能失调的滑膜巨噬细胞M1/M2表型失衡密切相关，可以通过调控M1/M2滑膜巨噬细胞进行OA治疗，但仍受限于M1/M2表型的复极化效率和严重炎症微环境，难以有效抑制OA进展。开发新的治疗靶点和策略重塑炎症微环境对于改善骨关节炎治疗效应具有重要意义。
考虑到关节腔内滑膜炎症与OA的酸性微环境密切相关，正常滑液和关节炎滑液的pH值范围分别为7.4–7.8和6.6–7.2；M1巨噬细胞的炎症特性也受到酸性和缺氧环境代谢变化的影响。本研究团队提出重塑炎症微环境，有利于实现重编程M1/M2表型进而改善OA进程的新治疗策略。本研究首次证明OA患者和单碘乙酸诱导的OA模型小鼠的关节组织滑膜巨噬细胞中碳酸酐酶IX（CA9）表达显著增加，可调节滑膜巨噬细胞内外pH平衡，并促进缺氧和酸性微环境。此外，M1巨噬细胞产生的一氧化氮（NO）水平也比M2巨噬细胞高约30倍，然而，NO的合成抑制剂或清除剂的研究也仅限于类风湿关节炎和早期OA治疗。
在本研究中，以骨关节滑液天然成分透明质酸（HA）为骨架，设计并合成了一种接枝阿仑膦酸和邻苯二胺的新型糖基聚合物材料（NAHA），并利用磷酸钙复合物包裹siRNA形成内核的方式组装得到非阳离子型纳米粒（NAHA-CaP/siRNA）。利用siRNA对CA9基因沉默效应，协同邻苯二胺的NO清除能力改善骨关节炎的滑膜酸性微环境、NO高水平相关的炎症病理特征。实验结果表明这些纳米载药颗粒通过显著下调CA9 mRNA的表达水平（~90%），降低细胞内外NO浓度，从而促进M1巨噬细胞重新极化为M2表型，并抑制多种促炎细胞因子的产生，上调促软骨生成细胞因子和软骨基质相关基因表达，减少软骨细胞凋亡；并且在单碘乙酸诱导的早期和晚期OA小鼠模型、以及内侧半月板手术失稳诱导OA大鼠模型中有效缓解OA进展，具有相比临床药物地塞米松相当的抗炎作用，和更强的关节软骨保护和修复潜力。该研究利用CA9基因表达抑制和NO清除的双重效应策略重塑炎症微环境，显著改善OA进程，为治疗OA提供了一种创新的治疗策略，具有良好的临床转化应用前景。
骨关节炎（OA）是一种以炎症和软骨破坏为主要病理特征的慢性关节退行性疾病，被世界卫生组织（WHO）列为人类健康的“三大杀手”之一。目前已上市药物治疗OA仅能缓解疼痛症状，但无法有效阻止OA进展。尽管已有研究证据表明，OA进展与功能失调的滑膜巨噬细胞M1/M2表型失衡密切相关，可以通过调控M1/M2滑膜巨噬细胞进行OA治疗，但仍受限于M1/M2表型的复极化效率和严重炎症微环境，难以有效抑制OA进展。开发新的治疗靶点和策略重塑炎症微环境对于改善骨关节炎治疗效应具有重要意义。
考虑到关节腔内滑膜炎症与OA的酸性微环境密切相关，正常滑液和关节炎滑液的pH值范围分别为7.4–7.8和6.6–7.2；M1巨噬细胞的炎症特性也受到酸性和缺氧环境代谢变化的影响。本研究团队提出重塑炎症微环境，有利于实现重编程M1/M2表型进而改善OA进程的新治疗策略。本研究首次证明OA患者和单碘乙酸诱导的OA模型小鼠的关节组织滑膜巨噬细胞中碳酸酐酶IX（CA9）表达显著增加，可调节滑膜巨噬细胞内外pH平衡，并促进缺氧和酸性微环境。此外，M1巨噬细胞产生的一氧化氮（NO）水平也比M2巨噬细胞高约30倍，然而，NO的合成抑制剂或清除剂的研究也仅限于类风湿关节炎和早期OA治疗。
在本研究中，以骨关节滑液天然成分透明质酸（HA）为骨架，设计并合成了一种接枝阿仑膦酸和邻苯二胺的新型糖基聚合物材料（NAHA），并利用磷酸钙复合物包裹siRNA形成内核的方式组装得到非阳离子型纳米粒（NAHA-CaP/siRNA）。利用siRNA对CA9基因沉默效应，协同邻苯二胺的NO清除能力改善骨关节炎的滑膜酸性微环境、NO高水平相关的炎症病理特征。实验结果表明这些纳米载药颗粒通过显著下调CA9 mRNA的表达水平（~90%），降低细胞内外NO浓度，从而促进M1巨噬细胞重新极化为M2表型，并抑制多种促炎细胞因子的产生，上调促软骨生成细胞因子和软骨基质相关基因表达，减少软骨细胞凋亡；并且在单碘乙酸诱导的早期和晚期OA小鼠模型、以及内侧半月板手术失稳诱导OA大鼠模型中有效缓解OA进展，具有相比临床药物地塞米松相当的抗炎作用，和更强的关节软骨保护和修复潜力。该研究利用CA9基因表达抑制和NO清除的双重效应策略重塑炎症微环境，显著改善OA进程，为治疗OA提供了一种创新的治疗策略，具有良好的临床转化应用前景。
2023 神舟笔记本新品命名规则解析（未完待续）
（仅40系新机，上代机器见：https://t.cn/A6CA0BTC）
做了个简单判别的表（见图），除了备注部分都涵盖进去了
【前一/二位字母代表模具（备注见文末）】
S*=广达NLX（代号是猜的，没有可信度）
Z*=蓝天V150RN*
G*=蓝天V17RN*Q
TX*=蓝天NP60SN*-HA1
GX8/9=蓝天PD71SN*-HA
GX10=蓝天X370SN*-G
【第二/三位数字代表显卡】
7=C，代表4050
8=D，代表4060
9=E，代表4070
10=V，代表4080
【产品第三位字母代表CPU代数】
D=ADL(12代)
R=RPL(13代)
【第四位数字代表CPU】
5/7/9=i5/i7/9对应H系/HX系CPU
6=对应i7的低配H/HX系CPU
模具吐槽（备注1）：
蓝天V15/V17散热小改(GPU热管微调，增加一根没接鳍片的供电散热热管)，电源230w；
NP60推测改了M.2接口位置，增加了电池容量（散热改动未知），电源280w
两台机器均增重增厚，达到28mm/2.31Kg和27.5/2.45Kg
X370是BGA模具，双槽内存+3*M.2（均4.0），靠近出风口的Type-C接口支持PD供电（60-90可关机充电，90-100可开机供电）
新的广达模具参考雷神911X、光影精灵8/9(Pro)低配版，评测室链接直达：https://t.cn/A6NyDLWx
提前预判（备注2）：
TX10如果出的话可能是蓝天PE60；
S系列出的话可能继续14寸上NV40（这个模具今年散热改进并且增重、且GPU提供最高到4070可选）
（仅40系新机，上代机器见：https://t.cn/A6CA0BTC）
做了个简单判别的表（见图），除了备注部分都涵盖进去了
【前一/二位字母代表模具（备注见文末）】
S*=广达NLX（代号是猜的，没有可信度）
Z*=蓝天V150RN*
G*=蓝天V17RN*Q
TX*=蓝天NP60SN*-HA1
GX8/9=蓝天PD71SN*-HA
GX10=蓝天X370SN*-G
【第二/三位数字代表显卡】
7=C，代表4050
8=D，代表4060
9=E，代表4070
10=V，代表4080
【产品第三位字母代表CPU代数】
D=ADL(12代)
R=RPL(13代)
【第四位数字代表CPU】
5/7/9=i5/i7/9对应H系/HX系CPU
6=对应i7的低配H/HX系CPU
模具吐槽（备注1）：
蓝天V15/V17散热小改(GPU热管微调，增加一根没接鳍片的供电散热热管)，电源230w；
NP60推测改了M.2接口位置，增加了电池容量（散热改动未知），电源280w
两台机器均增重增厚，达到28mm/2.31Kg和27.5/2.45Kg
X370是BGA模具，双槽内存+3*M.2（均4.0），靠近出风口的Type-C接口支持PD供电（60-90可关机充电，90-100可开机供电）
新的广达模具参考雷神911X、光影精灵8/9(Pro)低配版，评测室链接直达：https://t.cn/A6NyDLWx
提前预判（备注2）：
TX10如果出的话可能是蓝天PE60；
S系列出的话可能继续14寸上NV40（这个模具今年散热改进并且增重、且GPU提供最高到4070可选）
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