#冒个泡# 九九重阳，登高望远，走最野的路，爬最高的山，有的人一路上唱唱跳跳，有的人一路上边滚边爬，走最原始的古道，[跪了][跪了][跪了]，晚上下山看不见磕在石头上，撞在树干上，[允悲][允悲][允悲][允悲]，废了废了，我现在是个废人了，感谢精神导师带我登顶，让我有幸成为2/5登顶的1/5，快到2020末了一事无成，还好登上了这座最高的山顶，[飞镖黄跳舞][飞镖黄跳舞][飞镖黄跳舞]
一路上有鼓励也有劝退，还有愿意把手中烧火棍给他人的人，有这次爬山的经历，感觉平时遇到的都不是事，意志是绝顶重要的东西
有伙伴同行也是顶幸福的事情，感恩一路上有人鼓励有人等，一路同行，三生有幸[飞镖黄跳舞][飞镖黄跳舞][飞镖黄跳舞]
一路上有鼓励也有劝退，还有愿意把手中烧火棍给他人的人，有这次爬山的经历，感觉平时遇到的都不是事，意志是绝顶重要的东西
有伙伴同行也是顶幸福的事情，感恩一路上有人鼓励有人等，一路同行，三生有幸[飞镖黄跳舞][飞镖黄跳舞][飞镖黄跳舞]
安聪慧自称“首席用户体验官”：投180亿造浩瀚架构领跑自动驾驶
“介绍一下我自己，我是安聪慧，是首席用户体验官!”站在台上滔滔不绝讲了一个多小时，技术控吉利控股集团总裁、吉利汽车集团CEO、总裁安聪慧依然兴致勃勃解读他作为CEO新的诠释——Customer Experience Officer。
安聪慧为何自称“首席用户体验官”，这是因为在SEA浩瀚智能化进化体验架构发布后，吉利即从汽车制造商向出行服务商科技转型的重要成果，标志着吉利进入智能电动汽车的系统推进阶段。
“我们不做无聊的智能电动汽车。”安聪慧说，作为一辆智能电动汽车，不是快慢就够了，除了性能上的优势，更多的精彩还在交车以后。“以前，交付是终点，现在，交付是起点。”安聪慧说。
而在浩瀚架构驱动下，吉利从2021年起，也正式进入到发展的全速之年
浩瀚架构的“威力”
9月23日，吉利汽车发布SEA浩瀚 智能进化体验架构（Sustainable Experience Architecture），不是一个简单的平台架构，而是可以诞生出无限可能，无限想象空间，无限星辰大海的魔术架构，为全球用户创造高度定制和可成长进化的零边界智能出行体验。
安聪慧透露，浩瀚架构历时4年，投入超过180亿元，以硬件层、系统层和生态层，构建三位一体的立体化布局。
基于浩瀚架构，就已经有超过7个品牌，总计超过 16 款新车型启动研发，布局不同的细分市场。按照现有规划，2021年开始，多款基于浩瀚架构的新车型将陆续投放市场。在此基础上，2021年将成为吉利的科技转型与智能电动汽车发展的全速之年。
浩瀚架构拥有全球最大带宽，实现了从A级车到E级车的全尺寸覆盖。可以满足轿车、SUV、MPV、小型城市车、跑车、皮卡及未来出行车辆等全部造型需求。浩瀚架构实现了从1800mm-3300mm的轴距范围。相同的车身尺寸下，可创造出更大的车内空间。不仅把空间还给用户，还更好地满足了用户对造型的个性化需求。
同时，浩瀚架构是全球最高效的智能电动汽车解决方案，重新定义软件汽车的研发周期，将软件开发的时间缩短50%以上。
基于浩瀚架构打造的智能电动车，同时解决了消费者痛点。
对于消费者担心的电池衰减问题，浩瀚架构采用电驱动、电管理、电生态的新三电理念，实现全球首发NEDC工况下20万公里无衰减，200万公里长寿命动力电池。其中，110kWh无模组CTP集成电池包的NEDC续航里程超过700公里。单电机实现最高475kW功率输出，搭载自主研发的高性能两档电驱动变速器，最大轮端载扭矩可达8000Nm。在充电速率方面，所能搭载的最大800伏高电压系统，可实现充电5分钟，续航120公里。
现阶段的智能电动车还有个痛点是智能驾驶的安全性。今年6月，一辆开启自动辅助驾驶的特斯拉ModeModel 3 就一头栽进了大货车的“怀抱”。而事故的发生主要是因为驾驶员监管不力，这也是由于目前自动驾驶技术还处于L2（部分自动化）阶段。浩瀚架构则采用高级辅助驾驶、高度自动驾驶和完全自动驾驶的技术路线，已经具备满足完全自动驾驶的能力。以双冗余标准打造的全场景、全过程功能模块，满足国际最高安全等级认证的安全保障，可实现脱手、脱眼、自主泊车、自动变道、自动导航的自动驾驶功能。
浩瀚架构解决的第三个痛点是电池的安全性。浩瀚架构采用全域安全理念，满足全球五星安全标准，部署国密芯片。浩瀚架构以全域安全理念作为安全基准，守护生命域、健康域、财产域、隐私域四大域共计9大系统。
基于架构开发的所有产品均可达到全球五星安全标准。在三电安全方面，电池包+模组电芯的安全测试达202项。
在此基础上，浩瀚架构还不失驾驶性能。以电池为中心，采用专属的高性能纯电底盘，不仅重心低，还可实现50:50的前后配重平衡。架构上的产品可搭载高性能电四驱系统，实现毫秒级的动力分配；最高600kW的双电机布局，将产品的百公里加速时间缩短至3秒以内。
ZERO concept先发制人实现全自动驾驶
“吉利在新能源、智能网联、电子电器领域投入超过300亿元 。”安聪慧透露，基于浩瀚架构的个人车辆，将于2021年在结构道路实现高度自动驾驶。2023年之前，在开放道路实现高度自动驾驶。同时，浩瀚架构上开发的自动驾驶出租车等智能交通工具，将于2022年，率先在结构道路实现完全自动驾驶，并于2022年亚运会核心区域，提供智能出行服务；2025年之前，在开放道路上实现完全自动驾驶。
按照这个时间点，吉利实现完全自动驾驶的时间很可能早于特斯拉。今年7月份举行的2020世界人工智能大会上，马斯克表示，“我仍然有信心，将在今年完成L5级自动驾驶的基本功能。”
但众所周知，马斯克的这段话中有多少水分。实际上，特斯拉的自动驾驶包已经从原来的5万元涨价，而在终端，销售员大多数都不鼓励消费者加装。这也是应对频繁自动驾驶事故的措施。
与新势力造车为了融资需求夸大研发进程不同，吉利就会保守很多。愉观车市了解到，这个本来早就该发布的战略，也是迫不得已，到了产品临近上市才发布的。
在23日的发布会上，基于浩瀚架构打造的第一款作品，同时也是领克品牌的首款智能电动汽车ZERO concept全球首发亮相。
根据计划，ZERO concept将于2021年实现量产上市。而基于浩瀚架构“不做无聊的智能电动车”理念，ZERO concept具备了完全自动驾驶能力，可提供全场景、全周期FOTA；全新搭载的AI伙伴功能，还会让旅途充满智慧交互的乐趣。在硬件上，ZERO concept实现超过700公里的NEDC续航，更以凭借极致的电驱系统，让百公里加速时间小于4秒，麋鹿测试成绩大于80km/h。
可以预见的是：2021年开始，随着多款基于浩瀚架构的新车型将陆续投放市场，既成为吉利的科技转型与智能电动汽车发展的全速之年，也是吉利参与智能电动车搏杀，与特斯拉以及其他新势力造车的血拼之年。
只是愉观车市认为，从各类数据以及进展上看，吉利的进程要更快也更靠谱些。
“介绍一下我自己，我是安聪慧，是首席用户体验官!”站在台上滔滔不绝讲了一个多小时，技术控吉利控股集团总裁、吉利汽车集团CEO、总裁安聪慧依然兴致勃勃解读他作为CEO新的诠释——Customer Experience Officer。
安聪慧为何自称“首席用户体验官”，这是因为在SEA浩瀚智能化进化体验架构发布后，吉利即从汽车制造商向出行服务商科技转型的重要成果，标志着吉利进入智能电动汽车的系统推进阶段。
“我们不做无聊的智能电动汽车。”安聪慧说，作为一辆智能电动汽车，不是快慢就够了，除了性能上的优势，更多的精彩还在交车以后。“以前，交付是终点，现在，交付是起点。”安聪慧说。
而在浩瀚架构驱动下，吉利从2021年起，也正式进入到发展的全速之年
浩瀚架构的“威力”
9月23日，吉利汽车发布SEA浩瀚 智能进化体验架构（Sustainable Experience Architecture），不是一个简单的平台架构，而是可以诞生出无限可能，无限想象空间，无限星辰大海的魔术架构，为全球用户创造高度定制和可成长进化的零边界智能出行体验。
安聪慧透露，浩瀚架构历时4年，投入超过180亿元，以硬件层、系统层和生态层，构建三位一体的立体化布局。
基于浩瀚架构，就已经有超过7个品牌，总计超过 16 款新车型启动研发，布局不同的细分市场。按照现有规划，2021年开始，多款基于浩瀚架构的新车型将陆续投放市场。在此基础上，2021年将成为吉利的科技转型与智能电动汽车发展的全速之年。
浩瀚架构拥有全球最大带宽，实现了从A级车到E级车的全尺寸覆盖。可以满足轿车、SUV、MPV、小型城市车、跑车、皮卡及未来出行车辆等全部造型需求。浩瀚架构实现了从1800mm-3300mm的轴距范围。相同的车身尺寸下，可创造出更大的车内空间。不仅把空间还给用户，还更好地满足了用户对造型的个性化需求。
同时，浩瀚架构是全球最高效的智能电动汽车解决方案，重新定义软件汽车的研发周期，将软件开发的时间缩短50%以上。
基于浩瀚架构打造的智能电动车，同时解决了消费者痛点。
对于消费者担心的电池衰减问题，浩瀚架构采用电驱动、电管理、电生态的新三电理念，实现全球首发NEDC工况下20万公里无衰减，200万公里长寿命动力电池。其中，110kWh无模组CTP集成电池包的NEDC续航里程超过700公里。单电机实现最高475kW功率输出，搭载自主研发的高性能两档电驱动变速器，最大轮端载扭矩可达8000Nm。在充电速率方面，所能搭载的最大800伏高电压系统，可实现充电5分钟，续航120公里。
现阶段的智能电动车还有个痛点是智能驾驶的安全性。今年6月，一辆开启自动辅助驾驶的特斯拉ModeModel 3 就一头栽进了大货车的“怀抱”。而事故的发生主要是因为驾驶员监管不力，这也是由于目前自动驾驶技术还处于L2（部分自动化）阶段。浩瀚架构则采用高级辅助驾驶、高度自动驾驶和完全自动驾驶的技术路线，已经具备满足完全自动驾驶的能力。以双冗余标准打造的全场景、全过程功能模块，满足国际最高安全等级认证的安全保障，可实现脱手、脱眼、自主泊车、自动变道、自动导航的自动驾驶功能。
浩瀚架构解决的第三个痛点是电池的安全性。浩瀚架构采用全域安全理念，满足全球五星安全标准，部署国密芯片。浩瀚架构以全域安全理念作为安全基准，守护生命域、健康域、财产域、隐私域四大域共计9大系统。
基于架构开发的所有产品均可达到全球五星安全标准。在三电安全方面，电池包+模组电芯的安全测试达202项。
在此基础上，浩瀚架构还不失驾驶性能。以电池为中心，采用专属的高性能纯电底盘，不仅重心低，还可实现50:50的前后配重平衡。架构上的产品可搭载高性能电四驱系统，实现毫秒级的动力分配；最高600kW的双电机布局，将产品的百公里加速时间缩短至3秒以内。
ZERO concept先发制人实现全自动驾驶
“吉利在新能源、智能网联、电子电器领域投入超过300亿元 。”安聪慧透露，基于浩瀚架构的个人车辆，将于2021年在结构道路实现高度自动驾驶。2023年之前，在开放道路实现高度自动驾驶。同时，浩瀚架构上开发的自动驾驶出租车等智能交通工具，将于2022年，率先在结构道路实现完全自动驾驶，并于2022年亚运会核心区域，提供智能出行服务；2025年之前，在开放道路上实现完全自动驾驶。
按照这个时间点，吉利实现完全自动驾驶的时间很可能早于特斯拉。今年7月份举行的2020世界人工智能大会上，马斯克表示，“我仍然有信心，将在今年完成L5级自动驾驶的基本功能。”
但众所周知，马斯克的这段话中有多少水分。实际上，特斯拉的自动驾驶包已经从原来的5万元涨价，而在终端，销售员大多数都不鼓励消费者加装。这也是应对频繁自动驾驶事故的措施。
与新势力造车为了融资需求夸大研发进程不同，吉利就会保守很多。愉观车市了解到，这个本来早就该发布的战略，也是迫不得已，到了产品临近上市才发布的。
在23日的发布会上，基于浩瀚架构打造的第一款作品，同时也是领克品牌的首款智能电动汽车ZERO concept全球首发亮相。
根据计划，ZERO concept将于2021年实现量产上市。而基于浩瀚架构“不做无聊的智能电动车”理念，ZERO concept具备了完全自动驾驶能力，可提供全场景、全周期FOTA；全新搭载的AI伙伴功能，还会让旅途充满智慧交互的乐趣。在硬件上，ZERO concept实现超过700公里的NEDC续航，更以凭借极致的电驱系统，让百公里加速时间小于4秒，麋鹿测试成绩大于80km/h。
可以预见的是：2021年开始，随着多款基于浩瀚架构的新车型将陆续投放市场，既成为吉利的科技转型与智能电动汽车发展的全速之年，也是吉利参与智能电动车搏杀，与特斯拉以及其他新势力造车的血拼之年。
只是愉观车市认为，从各类数据以及进展上看，吉利的进程要更快也更靠谱些。
肺癌治疗|抗PD-L1药物突破小细胞肺癌疗效困境，度伐利尤单抗尽显优势
2020年6月7日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专家委员会主办的2020年CSCO小细胞肺癌诊疗指南发布会在线上盛大召开。
《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》是首部专门针对小细胞肺癌的CSCO指南，该指南的发布，对于国内小细胞肺癌诊疗的规范化、同质化，将会起到巨大的推动作用。
众所周知，小细胞肺癌，简称SCLC，是肺癌中非常凶险的一种疾病，恶性程度高，80%的病例确诊时即为广泛期，进展快、易复发、患者生存期短。在过去的数十年中，小细胞肺癌的治疗进展缓慢，放疗、化疗是主要的治疗手段，广泛期患者中位生存期仅有10个月左右。
然而恶性程度如此之高的小细胞肺癌，其治疗方法在过去的20多年中都未能获得突破性进展。直到近年来，免疫检查点抑制剂抗PD-L1药物疗法的出现，终于为小细胞肺癌的治疗带来了里程碑式的突破！本次指南中也把免疫检查点抑制剂类药物作为重要方案之一，写入CSCO指南推荐意见。
01：小细胞肺癌免疫治疗，PD-L1独占鳌头
在今年发布的《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》中，针对广泛期的小细胞肺癌治疗，增加了度伐利尤单抗和阿替利珠单抗的建议，这两个免疫抑制剂均为PD-L1抑制剂。为何更早上市的PD-1抑制剂却没有写入指南呢？首先，我们来看一下在小细胞肺癌领域各主流PD-1/PD-L1药物的临床实验数据。
表1 四大抗PD-1/PD-L1药物在小细胞肺癌领域的重点临床研究项目列表
作为国际主流的四大抗PD-1/PD-L1药物，纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗均相继在小细胞肺癌领域开展了国际多中心临床研究，我们可以很明显的看到两种抗PD-L1药物均为患者带来了显著的生存期改善，且均将SCLC患者中位生存期提升至超过12个月；而两种PD-1单抗均为阴性结果，帕博利珠单抗联合治疗组的OS未能证明生存获益 (P=0.0164；优效性阈值单侧P=0.0128) ，这也导致了抗PD-1药物未被纳入CSCO小细胞肺癌指南。
目前从数据来看，临床数据最好的是度伐利尤单抗，中位生存期历史性的突破了13个月，死亡风险降低27%，超过三分之一的患者可获得18个月存活，18个月存活率为：33.9% vs 24.7%，12个月时PFS率为17.5% vs 4.7%，12个月时ORR为：67.9% vs 57.6%。
在安全性方面，联合使用度伐利尤单抗并未明显增加不良事件的发生（AE发生率：试验组vs对照组98.1% vs 97%）。该研究也是首个将两种常用铂类+依托泊苷化疗方案作为联合治疗方案的研究，使得临床使用中更加便捷可行，避免单纯使用依托泊苷+卡铂带来血液学毒性不耐受而导致化疗延迟的可能。
02：伴有脑转移或亚裔人群的SCLC患者还有更精准的选择
在各研究的亚组分析中，度伐利尤单抗的CASPIAN研究更爆出两大惊喜，在四大药物研究中出类拔萃：
伴有脑转移患者同样有阳性获益，显著降低死亡风险
亚裔人群疗效更好，OS更进一步超过14个月
（1）脑转移患者阳性获益
小细胞肺癌最常见的远处转移是脑转移，且脑转移患者的生存期更短，因为大多数药物无法透过血脑屏障。
CASPIAN研究令人惊喜的展示出度伐利尤单抗在脑转移患者中的良好疗效，且试验组患者均未接受全脑预防性照射（PCI）治疗，而对照组单纯化疗组的患者则选择性的接受了PCI治疗。脑转移亚组患者中，度伐利尤单抗+化疗组相较于单纯化疗组：
OS延长3.2个月：12.0个月 vs 8.8个月，HR 0.69
CASPIAN研究脑转移亚组的数据，首次证实了作为PD-L1的度伐利由单抗可显著提高伴有脑转移的小细胞肺癌患者的生存期，无疑为“老大难”且常见的脑转移患者带来了更长生存的希望。
（2）亚裔人群疗效更好
2019年ESMO ASIA报道了CASPIAN研究的亚裔人群数据。在亚裔人群中度伐利尤单抗+化疗组相较于单纯化疗组，显示出更好的生存数据：
中位生存期高达14.8个月（中位OS：14.8个月 vs 11.9个月）；
1年生存率提高14.2%（63.7% vs 49.5%）；
18个月生存率提高7.1%（39.2% vs 32.1%）。
图1 CASPIAN研究亚裔人群的生存期数据
此外，度伐利尤单抗还可以根据患者的体重以及给药时间进行剂量调整：20mg/kg（Q4W），15mg/kg（Q3W），方便依据患者身体耐受情况和就诊情况，灵活调整适用剂量和用药周期。
总的来说，小细胞肺癌免疫治疗中，两种抗PD-L1药物都是可选项，CASPIAN研究中度伐利尤单抗是目前生存数据最佳，与化疗配伍选择更多的手段，更适合于脑转移患者和亚裔人群。
之所以造成抗PD-1和PD-L1抑制剂在小细胞肺癌疗效上有这样的差异，可能与两者不同的机制有关，PD-L1选择性的高效结合肿瘤细胞的PD-L1分子，激活肿瘤杀伤作用，同时并不阻断PD-1与PD-L2的结合，可保留人体自身的免疫调节功能；而抗PD-1单抗的作用机制不具备这种选择性。
正如中国知名肿瘤学家吴一龙教授在第17届中国肺癌高峰论坛中提到的：
“对于晚期SCLC，共有四个药物K/O/I/T获得了一线的化免联合数据，对比看一下的话，K药III期OS未达到阳性结果，O药的II期数据也不满意。小细胞肺癌的天下应该是PD-L1单抗的天下，阿替利珠单抗和度伐利尤单抗。因此共识提出，PD-L1单抗+EP是晚期小细胞肺癌的优先推荐”。
图2 吴一龙教授在第17届中国肺癌高峰论坛中的讲话
度伐利尤单抗相继获得NCCN和CSCO指南推荐用于小细胞肺癌一线/维持治疗
随着CASPIAN研究结果的披露，度伐利尤单抗联合依托泊苷+顺铂/卡铂的方案相继被NCCN小细胞肺癌诊疗指南2020版以及2021版和CSCO小细胞肺癌诊疗指南2020版中列为推荐方案用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗以及一线维持治疗的标准方案，均为IA类证据的最高循证等级推荐。并且也是首个可以和依托泊苷+顺铂方案联合治疗的PD-L1单抗。指南中，也明确指出了其在脑转移患者中的应用价值。
图3 NCCN和CSCO小细胞肺癌指南均已将度伐利尤单抗列入ES-SCLC一线/维持治疗
总结与展望
近年来新药层出不穷，特别是免疫检查点抑制剂类药物，为小细胞肺癌患者带来了生的希望，尤其是CASPIAN研究和IMpower133研究，已经证实PD-L1药物在小细胞肺癌一线/维持治疗中的确切疗效，开启了免疫治疗新时代，带来了生存的曙光，为实现小细胞肺癌患者长期生存的目标又向前迈出了坚实的一步。
在未来的临床研究中，还有多个领域有待突破，我们期待能进一步延长患者生存期、找到更好的基于免疫治疗药物的联合方案、有效地应对一线/维持治疗失败以及让双免疫疗法更好地应用于SCLC治疗中。同时我们也继续为进一步的临床研究探路，期待广泛期小细胞肺癌患者能真正从恶性肿瘤向慢性疾病转化，活的更久、活的更好。#癌症# #小细胞肺癌#
— 参考文献 —
[1] Finn RS, et al. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):193-202.
[2] Martin Reck presented at ESMO 2019:IMpower133 Updated OS Analysis;Horn L, et al., N Engl J Med, 2018;379:2220-2229.
[3] Paz-Ares L, et al. Lancet . 2019;394(10212):1929-1939.
[4] Owonikoko. ELCC 2019. Abstr LBA1_PR.
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2020年6月7日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专家委员会主办的2020年CSCO小细胞肺癌诊疗指南发布会在线上盛大召开。
《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》是首部专门针对小细胞肺癌的CSCO指南，该指南的发布，对于国内小细胞肺癌诊疗的规范化、同质化，将会起到巨大的推动作用。
众所周知，小细胞肺癌，简称SCLC，是肺癌中非常凶险的一种疾病，恶性程度高，80%的病例确诊时即为广泛期，进展快、易复发、患者生存期短。在过去的数十年中，小细胞肺癌的治疗进展缓慢，放疗、化疗是主要的治疗手段，广泛期患者中位生存期仅有10个月左右。
然而恶性程度如此之高的小细胞肺癌，其治疗方法在过去的20多年中都未能获得突破性进展。直到近年来，免疫检查点抑制剂抗PD-L1药物疗法的出现，终于为小细胞肺癌的治疗带来了里程碑式的突破！本次指南中也把免疫检查点抑制剂类药物作为重要方案之一，写入CSCO指南推荐意见。
01：小细胞肺癌免疫治疗，PD-L1独占鳌头
在今年发布的《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》中，针对广泛期的小细胞肺癌治疗，增加了度伐利尤单抗和阿替利珠单抗的建议，这两个免疫抑制剂均为PD-L1抑制剂。为何更早上市的PD-1抑制剂却没有写入指南呢？首先，我们来看一下在小细胞肺癌领域各主流PD-1/PD-L1药物的临床实验数据。
表1 四大抗PD-1/PD-L1药物在小细胞肺癌领域的重点临床研究项目列表
作为国际主流的四大抗PD-1/PD-L1药物，纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗均相继在小细胞肺癌领域开展了国际多中心临床研究，我们可以很明显的看到两种抗PD-L1药物均为患者带来了显著的生存期改善，且均将SCLC患者中位生存期提升至超过12个月；而两种PD-1单抗均为阴性结果，帕博利珠单抗联合治疗组的OS未能证明生存获益 (P=0.0164；优效性阈值单侧P=0.0128) ，这也导致了抗PD-1药物未被纳入CSCO小细胞肺癌指南。
目前从数据来看，临床数据最好的是度伐利尤单抗，中位生存期历史性的突破了13个月，死亡风险降低27%，超过三分之一的患者可获得18个月存活，18个月存活率为：33.9% vs 24.7%，12个月时PFS率为17.5% vs 4.7%，12个月时ORR为：67.9% vs 57.6%。
在安全性方面，联合使用度伐利尤单抗并未明显增加不良事件的发生（AE发生率：试验组vs对照组98.1% vs 97%）。该研究也是首个将两种常用铂类+依托泊苷化疗方案作为联合治疗方案的研究，使得临床使用中更加便捷可行，避免单纯使用依托泊苷+卡铂带来血液学毒性不耐受而导致化疗延迟的可能。
02：伴有脑转移或亚裔人群的SCLC患者还有更精准的选择
在各研究的亚组分析中，度伐利尤单抗的CASPIAN研究更爆出两大惊喜，在四大药物研究中出类拔萃：
伴有脑转移患者同样有阳性获益，显著降低死亡风险
亚裔人群疗效更好，OS更进一步超过14个月
（1）脑转移患者阳性获益
小细胞肺癌最常见的远处转移是脑转移，且脑转移患者的生存期更短，因为大多数药物无法透过血脑屏障。
CASPIAN研究令人惊喜的展示出度伐利尤单抗在脑转移患者中的良好疗效，且试验组患者均未接受全脑预防性照射（PCI）治疗，而对照组单纯化疗组的患者则选择性的接受了PCI治疗。脑转移亚组患者中，度伐利尤单抗+化疗组相较于单纯化疗组：
OS延长3.2个月：12.0个月 vs 8.8个月，HR 0.69
CASPIAN研究脑转移亚组的数据，首次证实了作为PD-L1的度伐利由单抗可显著提高伴有脑转移的小细胞肺癌患者的生存期，无疑为“老大难”且常见的脑转移患者带来了更长生存的希望。
（2）亚裔人群疗效更好
2019年ESMO ASIA报道了CASPIAN研究的亚裔人群数据。在亚裔人群中度伐利尤单抗+化疗组相较于单纯化疗组，显示出更好的生存数据：
中位生存期高达14.8个月（中位OS：14.8个月 vs 11.9个月）；
1年生存率提高14.2%（63.7% vs 49.5%）；
18个月生存率提高7.1%（39.2% vs 32.1%）。
图1 CASPIAN研究亚裔人群的生存期数据
此外，度伐利尤单抗还可以根据患者的体重以及给药时间进行剂量调整：20mg/kg（Q4W），15mg/kg（Q3W），方便依据患者身体耐受情况和就诊情况，灵活调整适用剂量和用药周期。
总的来说，小细胞肺癌免疫治疗中，两种抗PD-L1药物都是可选项，CASPIAN研究中度伐利尤单抗是目前生存数据最佳，与化疗配伍选择更多的手段，更适合于脑转移患者和亚裔人群。
之所以造成抗PD-1和PD-L1抑制剂在小细胞肺癌疗效上有这样的差异，可能与两者不同的机制有关，PD-L1选择性的高效结合肿瘤细胞的PD-L1分子，激活肿瘤杀伤作用，同时并不阻断PD-1与PD-L2的结合，可保留人体自身的免疫调节功能；而抗PD-1单抗的作用机制不具备这种选择性。
正如中国知名肿瘤学家吴一龙教授在第17届中国肺癌高峰论坛中提到的：
“对于晚期SCLC，共有四个药物K/O/I/T获得了一线的化免联合数据，对比看一下的话，K药III期OS未达到阳性结果，O药的II期数据也不满意。小细胞肺癌的天下应该是PD-L1单抗的天下，阿替利珠单抗和度伐利尤单抗。因此共识提出，PD-L1单抗+EP是晚期小细胞肺癌的优先推荐”。
图2 吴一龙教授在第17届中国肺癌高峰论坛中的讲话
度伐利尤单抗相继获得NCCN和CSCO指南推荐用于小细胞肺癌一线/维持治疗
随着CASPIAN研究结果的披露，度伐利尤单抗联合依托泊苷+顺铂/卡铂的方案相继被NCCN小细胞肺癌诊疗指南2020版以及2021版和CSCO小细胞肺癌诊疗指南2020版中列为推荐方案用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗以及一线维持治疗的标准方案，均为IA类证据的最高循证等级推荐。并且也是首个可以和依托泊苷+顺铂方案联合治疗的PD-L1单抗。指南中，也明确指出了其在脑转移患者中的应用价值。
图3 NCCN和CSCO小细胞肺癌指南均已将度伐利尤单抗列入ES-SCLC一线/维持治疗
总结与展望
近年来新药层出不穷，特别是免疫检查点抑制剂类药物，为小细胞肺癌患者带来了生的希望，尤其是CASPIAN研究和IMpower133研究，已经证实PD-L1药物在小细胞肺癌一线/维持治疗中的确切疗效，开启了免疫治疗新时代，带来了生存的曙光，为实现小细胞肺癌患者长期生存的目标又向前迈出了坚实的一步。
在未来的临床研究中，还有多个领域有待突破，我们期待能进一步延长患者生存期、找到更好的基于免疫治疗药物的联合方案、有效地应对一线/维持治疗失败以及让双免疫疗法更好地应用于SCLC治疗中。同时我们也继续为进一步的临床研究探路，期待广泛期小细胞肺癌患者能真正从恶性肿瘤向慢性疾病转化，活的更久、活的更好。#癌症# #小细胞肺癌#
— 参考文献 —
[1] Finn RS, et al. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):193-202.
[2] Martin Reck presented at ESMO 2019:IMpower133 Updated OS Analysis;Horn L, et al., N Engl J Med, 2018;379:2220-2229.
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