【重磅！可恢复80%头发生长，青少年斑秃新药获FDA批准】

#微博健康在关注#辉瑞（Pfizer）公司宣布，美国FDA批准其双激酶抑制剂Litfulo（ritlecitinib）上市，作为一天一次口服疗法，治疗12岁以上严重斑秃患者。根据新闻稿，这是美国FDA首次批准用于重度斑秃青少年（12+）的治疗药物。　
　
斑秃是一种自身免疫性疾病，据预估全球约有1.47亿斑秃患者，在中国则约有400万患者群体。

Litfulo是一款一天一次的新型口服共价双激酶抑制剂，其对JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度选择性。此药物可借由抑制造成脱发的免疫细胞内信息通路来达到治疗斑秃的效果。Litfulo在2018年9月时获得美国FDA突破性疗法认定用以治疗斑秃。

美国FDA的批准是基于斑秃的临床试验结果。临床2b/3期试验ALLEGRO入组了718例头皮毛发脱落50%或以上（通过脱发严重程度工具[SALT]测量）的患者，在18个国家和地区共118家研究中心评估了Litfulo的疗效和安全性。在这项关键性研究中，23%接受50 mg Litfulo治疗的患者在6个月后头皮毛发覆盖达80%或以上（SALT≤20），而此数值在安慰剂组仅为1.6%。分析显示，青少年（12-17岁）和成人（18岁及以上）使用Litfulo的疗效和安全性一致。（来源：医学界）

【一款CDK4/6抑制剂新适应症获批，乳腺癌一线治疗】

#微博健康在关注#
今日（6月26日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，恒瑞医药的CDK4/6抑制剂达尔西利的新适应症上市申请已正式获批。根据恒瑞医药早前发布的新闻稿，此次获批的适应症为：联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。CDK4/6全称为细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，它是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现，CDK4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，进而过度磷酸化和抑制Rb蛋白，导致癌细胞无序增殖。临床研究证实，超过一半的乳腺癌患者会过表达细胞周期蛋白D，且大部分为雌激素受体阳性乳腺癌患者。由于细胞周期蛋白D直接作用于CDK4/6，因此CDK4/6已成为HR阳性转移性乳腺癌患者的重要分子靶点。
 
2022年10月，恒瑞医药宣布达尔西利的新适应症上市申请获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，拟用于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗。此次获批的正是该项新适应症。根据恒瑞医药早前发布的新闻稿，该新适应症上市申请是基于一项多中心、随机、对照、双盲的3期DAWNA-2研究结果。这项研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者，在中国42家中心共入组456例受试者。

根据2023年5月在《柳叶刀·肿瘤学》发表的数据，DAWNA-2研究在期中分析时达到其主要终点。达尔西利联合芳香化酶抑制剂来曲唑/阿那曲唑的中位无进展生存期（PFS）为30.6个月（vs 安慰剂组18.2个月），达尔西利联合治疗延长了12.4个月的PFS，降低疾病进展或死亡风险49%。研究者评估的PFS与独立影像评估委员会（IRC）评估的PFS相似（NR vs 22.5个月）。除了无病间期在24个月及以下的患者，达尔西利联合治疗在其余所有亚组中获得的PFS获益趋势与总人群一致。在占比约60%的内脏转移患者中，达尔西利降低患者的疾病进展或死亡风险37%。安全性方面，达尔西利总体耐受性良好，不良反应可控，未发现新的安全信号。（来源：药明康德）

#微博健康在关注# 【Nat Cardiovasc Res：研究揭示用于治疗癌症和心脏病的血管发生药物诱发机体血管疾病背后的分子机制】Notch信号通路是机体内皮细胞转录规范的一个主要调节子，靶向作用Notch信号受体或δ样配体4（DII4）或会使得血管生成失调。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cardiovascular Research上题为“Incongruence between transcriptional and vascular pathophysiological cell states”的研究报告中，来自西班牙马德里的国立心血管病研究中心等机构的科学家们通过研究发现，在心血管疾病和癌症中用来调节新血管生成（angiogenesis）的药物的靶向分子和细胞效应或许并不是这些药物所引起的毒性和血管病变的原因。https://t.cn/A6pQblhA