Nature子刊:重大发现!北京大学团队发现抑制结肠癌新靶点

在本研究中,lncRNA miR663AHG的亚细胞定位是通过RNA-FISH来确定的。采用qRT-PCR检测miR663AHG和miR663a。体外和体内研究miR663AHG对结肠癌细胞生长和转移的影响。利用CRISPR/Cas9、RNA pulldown等生物学检测方法探索miR663AHG的潜在机制。我们发现miR663AHG主要分布在Caco2和HCT116细胞的细胞核以及SW480细胞的细胞质中。

【科学家提出基于物理模型的背景滤波方法,实现活细胞高保真成像,分辨率超过70nm】

一直以来,由于#光学# 衍射极限的制约,导致传统荧光显微成像技术的分辨率不够高,故难以清晰观察到细胞和#生物分子# 的详细结构。

21 世纪以来,人们研发了各种超分辨率#荧光显微技术# 。在这类技术之中,研究人员设法突破光学衍射极限,让显微镜的分辨率得以显著提升,借此得以深入地研究生物系统的微观结构和功能。

然而,本世纪初的超分辨率显微技术依然存在光毒性高、时间分辨率低、需要特殊荧光标记等问题。

例如,基于光激活定位显微技术/随机光学重建显微技术的超分辨率成像、以及基于受激发射损耗显微技术的超分辨率成像的光强,分别为 5×10³W/cm² 和 2×10⁷W/cm²。一旦存在光毒性高的问题,就会加速细胞的凋亡。

此外,秒级时间分辨率的缺点在于,会让人们无法有效观测到毫秒级胰岛素的分泌过程,进而限制着活细胞的观测应用。而当采用结构光超分辨率显微镜时,尽管它的光毒性比较低,时间分辨率也比较高,但在重建图像时容易产生伪影,故会影响信号的保真度。

过去十年以来,#北京大学# 教授陈良怡团队致力于解决超分辨率成像领域内的核心难题:即如何在提高成像的时空分辨率、消除噪声与伪影的同时,还能保持成像结构完整性?

2018 年,课题组在分析结构光超分辨率显微镜成像之后,首次指出该类显微镜在原始采集图像信噪比较低的时候,由于维纳逆滤波重建的存在,会导致内在重建伪迹的产生。

基于此,该团队提出将生物信号的时空连续性先验知识用于构建海森矩阵,借此来指导图像的重建。结合课题组自主研发的硬件设备,比如控制系统、新偏振旋转玻片阵列等,他们造出了超灵敏海森结构光超分辨显微镜(Hessian-SIM,Hessian-structured illumination microscopy)。

这款显微镜可以大幅降低 85 纳米分辨率所需要的光照度,比常用的共聚焦显微镜的光照度低出三个数量级。利用 Hessian-SIM 可以在绿色荧光蛋白上实现通用活细胞的超分辨成像。

通过使用 Hessian-SIM,课题组也首次实现了活细胞的长时间超分辨率成像,其能以 1Hz 的频率连续成像 1 小时,而且全程没有漂白。

戳链接查看详情:https://t.cn/A6psnfin

【喜报】北京世纪坛医院变态反应科跻身2022年度中国医院科技量值排行榜第8位
2023年7月6日,中国医学科学院重磅发布“2022年度中国医院科技量值(STEM)”,首都医科大学附属北京世纪坛医院变态反应学科跃升至全国第8名,较2021年前进19名!
首都医科大学附属北京世纪坛医院变态反应科2022年科技量值(STEM)排名第8,2018-2022五年总科技量值(ASTEM)排名第10,标志着学科建设再上新台阶,变态反应学科影响力更加卓著。我们将继续攻坚克难、踔厉奋发、开拓创新、勇攀高峰,不断为中国变态反应学科发展贡献力量!
(@首都健康@北京医管@北京12320在聆听@健康中国@北京大学医学部)


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