“高效唤醒剂”能否达到功能治愈HIV目的?HIV属于慢病毒,也是RNA病毒,在反转录为DNA后,有一部分整合到宿主细胞染色体并处于“静默”状态,感染细胞无法辨别,对标准抗反转录病毒治疗ART不敏感,所以亦称病毒隐藏地或池,停药后就“活过来”,是治愈的最大障碍;
科学家很久以来尝试唤醒这些隐藏的慢病毒然后剿灭HIV,就是慢病毒逆转因子(LRAs),但也没能解决问题,甚至不能缩小隐藏地;
一组日本学者发现了高效唤醒剂—-DAG内酯衍生物如YSE028,已用于开发治疗癌症和阿尔兹海默症;YSE028激活“蛋白质激酶C”(PKC),已证实有唤醒作用且无毒性;用细胞系J-Lat 10.6,这种细胞经基因工程修饰,在HIV被唤醒后表达绿色荧光蛋白,很容易监测到;利用该系统筛出“2号化合物”,比YSE028逆转作用强10倍;DAG-内酯衍生物联用ART有可能更靠近功能治愈;保守乐观,理论上也好实践上也好,很难从根本上解决问题!#微博国际医药##国际创新药闻#
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