打开开关让癌症自我毁灭
斯坦福大学的研究人员设计了一种奇怪的新分子，它可能导致药物武装基因并使癌症对抗自身。
图像 微观细胞的图像，有些较大，呈蓝色，在画面中扩散，有些较小，呈粉红色和深紫色，更加浓缩。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者淋巴结活检切片的彩色光显微照片，显示异常的大细胞弥漫性扩散。图片来源：Steve Gschmeissner/Science Source
纽约时报记者
吉娜·科拉塔
2023 年 7 月 26 日
下午 2:53 更新ET
每一种癌症中都含有刺激致命的、无法控制的生长的分子。如果科学家能够将这些分子与其他使细胞自毁的分子挂钩会怎样？癌症生存的驱动因素是否会激活其破坏程序？
几年前，斯坦福大学发育生物学家杰拉尔德·克拉布特里 (Gerald Crabtree) 博士在他位于圣克鲁斯山区的家附近的红杉林中散步时顿悟了这个想法。
“我跑回家了，”他说，对这个想法感到兴奋，并计划着如何让它发挥作用。
现在，在周三发表在《自然》杂志上的一篇论文中，正在开发抗癌药物的 Foghorn Therapeutics 创始人 杰拉尔德·克拉布特里 Crabtree 博士与斯坦福大学化学和系统生物学教授 Nathanael S. Gray 及其同事一起报告说，他们在那次散步中完成了他所想象的事情。虽然这一概念距离癌症患者使用的药物还有很长的路要走，但它可能成为未来药物开发商的目标。
“这非常酷，”加州大学旧金山分校药物化学教授 Jason Gestwicki 说。 “它将癌细胞生存所需的东西变成杀死它的东西，就像把你的维生素变成毒药一样。”
美国国家癌症研究所癌症基因组学中心主任 Louis Staudt 博士说：“这是一种潜在的使癌症对抗自身的新方法。”施陶特博士为克拉布特里博士的论文撰写了一篇社论。
他补充说，一旦治疗方法得到进一步开发，“我很乐意在临床试验中与我们已经用尽所有其他选择的患者一起尝试。”
在对来自血癌、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的细胞进行实验室实验时，研究人员设计并构建了将两种蛋白质连接在一起的分子：BCL6（一种癌症赖以快速生长和存活的突变蛋白质）和一种正常细胞蛋白质它会打开它接近的任何基因。
这种新结构是一种哑铃形分子，与自然界中看到的任何东西都不同。 BCL6 位于哑铃的一端，引导分子走向细胞死亡基因，这些基因是每个细胞 DNA 的一部分，用于清除不再需要的细胞。但当一个人患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤时，BCL6 会关闭这些细胞死亡基因，使细胞基本上永生。
图像 两种蛋白质缠结的计算机图像，颜色为紫色和绿蓝色，通过科学家设计的红色分子连接在一起。
将 BRD4 和 BCL6 蛋白连接在一起的 TCIP1 分子的计算模型。图片来源：Andrey Krokhotin
当哑铃在 BCL6 的引导下接近细胞死亡基因时，哑铃末端的正常蛋白质就会武装这些死亡基因。与细胞中其他可逆转的过程不同，开启细胞死亡基因是不可逆的。
新方法可能会改善使用药物阻断所有 BCL6 分子的艰巨任务。使用哑铃形分子，只需重新连接 BCL6 分子的一部分即可杀死细胞。
克拉布特里博士说，这个概念可能适用于一半的癌症，这些癌症具有已知的突变，这些突变会导致蛋白质驱动生长。而且由于治疗依赖于癌细胞产生的突变蛋白质，因此它可能非常有针对性，不会伤害健康细胞。
克拉布特里博士解释了使这项工作成为可能的两个发现领域。其中之一是“驱动基因”的发现——数百个基因突变后会驱动癌症的扩散。
第二是细胞死亡途径的发现。 Crabtree 博士说，这些通路“用于消除因某种原因而失控的细胞”——每个人每天有 600 亿个这样的细胞需要被清除。
我们的任务是让驱动癌细胞生长的途径与驱动细胞死亡的沉默途径进行交流，这是它们通常不会做的事情。
当混合分子漂移到细胞的 DNA 上时，它不仅开启了细胞死亡基因，而且还发挥了更多作用。 BCL6 引导杂交体与癌症沉默的其他基因结合。杂交体再次打开这些基因，在细胞中造成内部混乱。
“细胞从未经历过这种情况，”施陶特博士说。
“BCL6 是这些癌细胞的组织原理，”他解释道。当它的功能完全被破坏时，“细胞就失去了它的身份，并说，‘这里发生了一些非常错误的事情。我最好死掉。’”
但克拉布特里博士说，实验治疗的主要作用是激活细胞死亡基因。 “这就是治疗效果，”他说。
该小组在小鼠身上测试了其混合分子，它似乎是安全的。但是，施陶特博士指出，“人类与老鼠有很大不同。”
哈佛大学化学和化学生物学教授斯图尔特·L·施赖伯 (Stuart L. Schreiber) 表示，这项工作“令人兴奋”，他曾是克拉布特里博士的合作者。但他提出了警告。
克拉布特里博士创造的“不是药物——它还有很长的路要走，”他说。#肿瘤防治科普##肿瘤##癌症##癌症治疗#
斯坦福大学的研究人员设计了一种奇怪的新分子，它可能导致药物武装基因并使癌症对抗自身。
图像 微观细胞的图像，有些较大，呈蓝色，在画面中扩散，有些较小，呈粉红色和深紫色，更加浓缩。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者淋巴结活检切片的彩色光显微照片，显示异常的大细胞弥漫性扩散。图片来源：Steve Gschmeissner/Science Source
纽约时报记者
吉娜·科拉塔
2023 年 7 月 26 日
下午 2:53 更新ET
每一种癌症中都含有刺激致命的、无法控制的生长的分子。如果科学家能够将这些分子与其他使细胞自毁的分子挂钩会怎样？癌症生存的驱动因素是否会激活其破坏程序？
几年前，斯坦福大学发育生物学家杰拉尔德·克拉布特里 (Gerald Crabtree) 博士在他位于圣克鲁斯山区的家附近的红杉林中散步时顿悟了这个想法。
“我跑回家了，”他说，对这个想法感到兴奋，并计划着如何让它发挥作用。
现在，在周三发表在《自然》杂志上的一篇论文中，正在开发抗癌药物的 Foghorn Therapeutics 创始人 杰拉尔德·克拉布特里 Crabtree 博士与斯坦福大学化学和系统生物学教授 Nathanael S. Gray 及其同事一起报告说，他们在那次散步中完成了他所想象的事情。虽然这一概念距离癌症患者使用的药物还有很长的路要走，但它可能成为未来药物开发商的目标。
“这非常酷，”加州大学旧金山分校药物化学教授 Jason Gestwicki 说。 “它将癌细胞生存所需的东西变成杀死它的东西，就像把你的维生素变成毒药一样。”
美国国家癌症研究所癌症基因组学中心主任 Louis Staudt 博士说：“这是一种潜在的使癌症对抗自身的新方法。”施陶特博士为克拉布特里博士的论文撰写了一篇社论。
他补充说，一旦治疗方法得到进一步开发，“我很乐意在临床试验中与我们已经用尽所有其他选择的患者一起尝试。”
在对来自血癌、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的细胞进行实验室实验时，研究人员设计并构建了将两种蛋白质连接在一起的分子：BCL6（一种癌症赖以快速生长和存活的突变蛋白质）和一种正常细胞蛋白质它会打开它接近的任何基因。
这种新结构是一种哑铃形分子，与自然界中看到的任何东西都不同。 BCL6 位于哑铃的一端，引导分子走向细胞死亡基因，这些基因是每个细胞 DNA 的一部分，用于清除不再需要的细胞。但当一个人患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤时，BCL6 会关闭这些细胞死亡基因，使细胞基本上永生。
图像 两种蛋白质缠结的计算机图像，颜色为紫色和绿蓝色，通过科学家设计的红色分子连接在一起。
将 BRD4 和 BCL6 蛋白连接在一起的 TCIP1 分子的计算模型。图片来源：Andrey Krokhotin
当哑铃在 BCL6 的引导下接近细胞死亡基因时，哑铃末端的正常蛋白质就会武装这些死亡基因。与细胞中其他可逆转的过程不同，开启细胞死亡基因是不可逆的。
新方法可能会改善使用药物阻断所有 BCL6 分子的艰巨任务。使用哑铃形分子，只需重新连接 BCL6 分子的一部分即可杀死细胞。
克拉布特里博士说，这个概念可能适用于一半的癌症，这些癌症具有已知的突变，这些突变会导致蛋白质驱动生长。而且由于治疗依赖于癌细胞产生的突变蛋白质，因此它可能非常有针对性，不会伤害健康细胞。
克拉布特里博士解释了使这项工作成为可能的两个发现领域。其中之一是“驱动基因”的发现——数百个基因突变后会驱动癌症的扩散。
第二是细胞死亡途径的发现。 Crabtree 博士说，这些通路“用于消除因某种原因而失控的细胞”——每个人每天有 600 亿个这样的细胞需要被清除。
我们的任务是让驱动癌细胞生长的途径与驱动细胞死亡的沉默途径进行交流，这是它们通常不会做的事情。
当混合分子漂移到细胞的 DNA 上时，它不仅开启了细胞死亡基因，而且还发挥了更多作用。 BCL6 引导杂交体与癌症沉默的其他基因结合。杂交体再次打开这些基因，在细胞中造成内部混乱。
“细胞从未经历过这种情况，”施陶特博士说。
“BCL6 是这些癌细胞的组织原理，”他解释道。当它的功能完全被破坏时，“细胞就失去了它的身份，并说，‘这里发生了一些非常错误的事情。我最好死掉。’”
但克拉布特里博士说，实验治疗的主要作用是激活细胞死亡基因。 “这就是治疗效果，”他说。
该小组在小鼠身上测试了其混合分子，它似乎是安全的。但是，施陶特博士指出，“人类与老鼠有很大不同。”
哈佛大学化学和化学生物学教授斯图尔特·L·施赖伯 (Stuart L. Schreiber) 表示，这项工作“令人兴奋”，他曾是克拉布特里博士的合作者。但他提出了警告。
克拉布特里博士创造的“不是药物——它还有很长的路要走，”他说。#肿瘤防治科普##肿瘤##癌症##癌症治疗#
#代号鸢[超话]##代号鸢#
代号鸢【新人特训】游戏攻略
[微风]活动介绍
活动为期14天，通过完成任务获得【招贤令】，也就是小游戏次数，消耗【招贤令】游玩小游戏获得积分【新人熟练度】兑换游戏奖励。
补充：【招贤令】在活动期间内不会消失，因此可以攒着一起打，不用当天打完[羞嗒嗒]
[微风]活动详情
小游戏共有四种，每日开放两种，轮换更新，最后两天会开放全部小游戏。
游玩小游戏达成对应的目标可以获得1/2/3熟练度
【蜂部眼力提升】：找不同，玩之前先看这个：https://t.cn/A60Xxw1q
【蛾部反应强化】：打地鼠
【雀部认知校验】：暂未开放
【鸢部精度考察】：暂未开放
[微风]活动奖励
活动获得的熟练度可以兑换奖励，超过105熟练度后，每10奖励可换成30兵书。
[羞嗒嗒]活动共计赠送8x家具盲盒，祝大家欧气满满!
[赢牛奶]本次活动不做白金币任务也可以拿完!每天可以拿最多9分，共计42次活动次数。拿满每局评分需＞2.5分
[赢牛奶]做白金币任务：每天可以拿最多15分，共计70次活动次数。拿满每局评分需＞1.5分
为了绣衣楼的未来，大家冲鸭!
代号鸢【新人特训】游戏攻略
[微风]活动介绍
活动为期14天，通过完成任务获得【招贤令】，也就是小游戏次数，消耗【招贤令】游玩小游戏获得积分【新人熟练度】兑换游戏奖励。
补充：【招贤令】在活动期间内不会消失，因此可以攒着一起打，不用当天打完[羞嗒嗒]
[微风]活动详情
小游戏共有四种，每日开放两种，轮换更新，最后两天会开放全部小游戏。
游玩小游戏达成对应的目标可以获得1/2/3熟练度
【蜂部眼力提升】：找不同，玩之前先看这个：https://t.cn/A60Xxw1q
【蛾部反应强化】：打地鼠
【雀部认知校验】：暂未开放
【鸢部精度考察】：暂未开放
[微风]活动奖励
活动获得的熟练度可以兑换奖励，超过105熟练度后，每10奖励可换成30兵书。
[羞嗒嗒]活动共计赠送8x家具盲盒，祝大家欧气满满!
[赢牛奶]本次活动不做白金币任务也可以拿完!每天可以拿最多9分，共计42次活动次数。拿满每局评分需＞2.5分
[赢牛奶]做白金币任务：每天可以拿最多15分，共计70次活动次数。拿满每局评分需＞1.5分
为了绣衣楼的未来，大家冲鸭!
<不完美受害人>二十九全集好看！ 预告就只是懂个意思，现在是真的体会更新了
周迅 刘奕君 林允 他很好，可是不是他。她们说，我给自己设了个幻境，把自己困在过去，这么多年，并非爱情，只是我一厢情愿罢了，可怎么办，我也很绝望啊！我还爱他，可是也不想伤害他。我佩服那些可以隐忍的人，将自己的苦痛掩映得那么深，只取快乐与别人分享，其实内心悲伤早已泛滥成灾，却看上去若无其事，岁月安好。生活中，不管你是处在人生最风光的巅峰，还是跌入了低谷，每天都抽空停下来欣赏一下身边的风景，因为风景犹如时间，错过了就是不一样的感觉！！
周迅 刘奕君 林允 他很好，可是不是他。她们说，我给自己设了个幻境，把自己困在过去，这么多年，并非爱情，只是我一厢情愿罢了，可怎么办，我也很绝望啊！我还爱他，可是也不想伤害他。我佩服那些可以隐忍的人，将自己的苦痛掩映得那么深，只取快乐与别人分享，其实内心悲伤早已泛滥成灾，却看上去若无其事，岁月安好。生活中，不管你是处在人生最风光的巅峰，还是跌入了低谷，每天都抽空停下来欣赏一下身边的风景，因为风景犹如时间，错过了就是不一样的感觉！！
✋热门推荐