45 "巴瑞克替尼/艾乐明(BARICITINIB)针对类风湿性关节炎的效果怎么样?
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  巴瑞克替尼针对类风湿性关节炎的效果怎么样?类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,身体的免疫系统攻击关节,导致疼痛、肿胀和僵硬。Baricitinib通过抑制JAK1和JAK2起作用,它们参与引起关节炎症的细胞因子信号传导。通过阻断这些细胞因子,baricitinib可以减轻关节的炎症和疼痛,并可以减缓关节损伤的进展。巴瑞克替尼是选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂,目前临床开发用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗,除类风湿性关节炎外,对强直性脊柱炎(AS)、银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、溃疡性肠炎(UC)、斑秃等也有相关有效性研究数据。
  在随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验中,入组了527名对一种及以上肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。ACR规定一些观察指标,若患者达到20%、50%或70%的缓解即达到ACR20、ACR50或ACR70。这些指标包括:压痛关节数、肿胀关节数、患者对痛的评价、患者对疾病活动性的整体评价、医生对疾病活动性的整体评价、患者对体力功能的评价、评价疾病活动度的指标:ESR或CRP。
  ACR20是指肿胀及压痛关节数改善达20%,且其他五个参数中有三个改善达20%。
  试验结果表明,在12周内,巴瑞克替尼2mg组和安慰剂组达到ACR20的患者比例是49%VS 27%,达到ACR50的患者比例是20%VS 8%,达到ACR70的患者比例是13%VS 2%。临床结果还提示,巴瑞克替尼在改善类风湿性关节炎症状和体征方面显著优于艾伯维的重磅抗炎药Humira(修美乐,通用名:阿达木单抗)。该研究是首个证明一种每日一次口服药物疗效显著优于当前注射型标准药物(抗肿瘤坏死因子,anti-TNF)的关键III期研究。
  巴瑞克替尼也表现出治疗早期的症状缓解,在治疗的第1周就能观察到ACR20缓解。同时,通过巴瑞克替尼治疗在身体机能上也表现出显著改善,包括身体功能MJS、疼痛、疲劳和生活质量等。
  巴瑞克替尼是一种影响免疫系统的药物。它会降低你的免疫系统对抗感染的能力,这会使你更容易感染或使感染恶化。如果本身有严重感染(包括肺结核病和由细菌、真菌或病毒引起的感染)的情况下使用巴瑞克替尼,有可能会使感染加剧,甚至死于这些感染。巴瑞克替尼获得欧盟批准,单药或联合甲氨蝶呤,用于对一种或多种抗风湿药物(DMARDs)缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。这也是欧盟批准治疗类风湿性关节炎的首个JAK抑制剂。
  巴瑞克替尼可作为单药或联合甲氨蝶呤(MTX)或其他非生物抗风湿疗法(non-biologic DMARDs)。不推荐将巴瑞克替尼与其他JAK抑制剂(如托法替布)、或生物bDMARDs(如修美乐、类克、恩利、益赛普等)、强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合用药。如有需要"

46 "艾曲波帕(ELTROMBOPAG)能改善部分严重的难治性再生障碍性贫血患者的造血功能?
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  艾曲波帕(Eltrombopag)可治重度再生障碍性贫血?艾曲泊帕作为促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)类药物,它可以与细胞膜上的TPO受体(跨膜区)结合,激活信号转导通路,刺激人类骨髓祖细胞向巨核细胞的分化和增殖,促进巨核细胞成熟,从而增加血小板的生成。
  严重的再生障碍性贫血是一种免疫系统介导的疾病,其特征是骨髓发育障碍及全血细胞减少。免疫抑制剂及异基因骨髓移植是常见的治疗方法,但有三分之一的患者对免疫抑制剂耐受,伴有持续、严重的血细胞减少及造血干、祖细胞数量缺乏。而血小板生成素有可能使造血干细胞和祖细胞的数量增加,改善患者的造血功能。
  为此,美国哈尔特菲尔德研究中心Matthew J.Olnes领导的课题小组进行了一项Ⅱ期研究,以确定口服的血小板生成素Eltrombopag的模拟药物Promacta是否对免疫抑制的难治性再生障碍性贫血有效。研究人员筛选了2009年〜2011年间的患者,47例患有再生障碍性贫血及难治性血细胞减少的患者符合筛选条件,最后共25例患者接受艾曲波帕Eltrombopag治疗,剂量为50 mg每天,必要时可增至150 mg每天,共12周。主要终点是患者的血细胞计数及输血依赖得以显著改善。如患者对治疗反应良好,则继续应用Eltrombopag治疗。
  结果发现在12周时,25例患者中的11例(44%)至少有一系得以改善,且不良反应较小。9例患者不再需要输注血小板(中位血小板计数增加44000/mm3)。6例患者血红蛋白水平较前改善(中位增加4.4g/dl),其中3例治疗前依赖红细胞输注的患者不再需要输血。9例患者中性粒细胞计数增加(中位增加1350/mm3)。而多次骨髓活检结果显示,治疗后三系造血得到改善的患者,并未出现骨髓纤维化增多的现象。但免疫功能的监察显示无相关改善。
  该研究表明,Eltrombopag能改善部分严重的难治性再生障碍性贫血患者的造血功能。
  Eltrombopag艾曲波帕治疗再生障碍性贫血,于2014年2月获得了FDA的突破性治疗资格。在一些再生障碍性贫血患者中已经被证明会产生三系造血,使血小板计数增加,红细胞计数和白细胞计数增加。2014年8月,FDA已经批准了eltrombopag(Promacta)作为重度再生障碍性贫血(SAA)的一种治疗方法。
  艾曲泊帕在中国上市,可用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的12岁及以上儿童及成人慢性ITP患者。2022年5月20日,治疗6-11岁儿童慢性ITP的适应证也获得了国家药品监督管理局的批准。新适应证的获批使艾曲泊帕成为目前国内TPO-RA类药物中唯一用于治疗儿童慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)的药物,为更多不同年龄层的患儿及家庭带来了新的希望!如有需要,"

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