#忘川风华录手游[超话]# #忘川风华录手游#
晚上好，请大家看个乐子
事情已经解决了，对面已经删视频了
省流版一句话：我的大号成了人家的小号

我曾经在2022年11月10日在小红书和LOF都发过一个忘川风华录天品名士印象表，话语写的还挺好玩（搞笑女本质），所以我并不介意别人拿我的这张表格去干什么，表不表明出处我也不在乎。
然后在今天，我在B站刷到一个视频，就使用了我的一套表格制作而成，甚至顺序都没变。原样复制，甚至还细心裁了水印
我本来觉得没什么，还想给她留个评论乐一乐，但是我打开评论区，发现她和别人互动的时候，有人称赞她天卡很多，她谦虚说是，这是她的小号，到时候再给大号录一个。
看到这里我就已经很不舒适了。当时我刚入坑没多久，练度和数量自然是不太够，但我的号算是我细致养了很久，我对它的感情也很不一般。现在她这样轻描淡写一句话，给我一种感觉，我精心养的孩子被抢了一样。
然后我私信了她要求删除，她也很快删了，所以事情解决了。
……
但是你偷我的图还要踩我号一脚你良心不会痛吗？！气死我了！！！！！
#清舫的心情札记#

能与抗体掰手腕的潜力巨星——核酸适配体
人们对健康的追求永不止步
无论是新冠席卷全球的当下，抑或是过去的几十年，一批又一批的科学家们都在不断地投身于特效药物的研制中，并且成功研制出了许多专门针对病毒复制的小分子药物。
然而防治病毒入侵更好的方法不是断了细胞内的病毒偷偷摸摸榨干细胞的念头，而是使病毒无径可走，直接被拦在细胞的家门外。要做到这一点，就不得不提到我们人体对抗病毒的一大法宝——抗体。

抗体如何精准制敌？
抗体上存在着专门用于识别外来的敌特分子的区域。这个区域的排列和组合都高度可变的，也使得不同抗体在该区域有着独特的空间构象。正是基于这些独特的空间构象，抗体能够不偏不倚抓住外貌各异的外来者。所以狡猾如新冠病毒，也很难逃出抗体的掌控。

“结构对应功能”
生化有一句流传很广的话，叫做“结构对应功能”，那假设有一类分子也有着类似抗体各种各样的特异性识别结构，那是不是它们也能够跟抗体battle battle，甚至能够胜任抗体的职责呢？说到这里，就要有请我们的潜力巨星——核酸登场！
核酸大家一定不陌生，作为我们生命体必不可少的组成物质，其空间结构的多样性与抗体相比不遑多让。
但与结构较为稳定的抗体分子不同的是，这些核酸分子就好比一条柔软的橡皮筋可以扭曲折叠成各种各样的更加复杂结构，这也使得它们有了能够缠绕并抓住其它分子的潜力。

01
发卡（hairpin）结构
▲ 发卡结构
以发卡结构为例，它是由一个大环和茎组合而成，茎连接在环上的整个结构酷似一个大号棒棒糖，特别的是，不仅糖果所在环状部位可以捕获各种分子的芳心，就连作为茎段的棒也有着不输于糖的魅力。

02
发卡结构的小花样
比如我们耳熟能详的“三叶草”结构——转运RNA，它的三片“叶子”其实就是三个发卡结构，在它上方的“茎”正是转运RNA用来捕获对应氨基酸的秘密武器。
多个发夹并排串联起来、茎与茎相连还能形成假结结构，病毒的遗传物质就可形成这小小的假结侵入正常的细胞作乱。

03
凸起（bulge loop）和内环（internal loop）
凸起结构的“环”是出现在双链的一端，而内环结构出现在双链的内部。这种差异就好比凸起就像是一个圆滚滚的肚子，内环则像是囫囵吞下一头大象的贪吃蛇。

04
G-四联体(G-quadruplex)结构
G-四联体结构的火爆不仅是因为它在端粒和启动子序列中广泛存在并调控基因的转录与表达，还因为它和细胞衰老密切相关。
▲ G-四联体与细胞衰老
G-四联体顾名思义，它是由富含鸟嘌呤的核酸序列所构成的四股形态。就像一个正方形，它的四个顶点是四个鸟嘌呤，由胡斯坦(Hoogsteen)氢键构成正方形的四条边，四股核酸链穿过四个顶点，但是你可别以为它只能够由四条核酸链才能形成这样的结构，实际上四股可以来自于同一条核酸链，也可以来自于两条。并且按照四股链从5’到3’的方向，还能分为平行和反平行以及同时具有平行和反平行的混合结构。

历史故事
核酸的复杂和丰富程度想必已毋庸置疑，但这也正因如此，得到自己想要的专属核酸分子宛如大海捞针。
解决这个问题，就要提到一个名叫图尔克（Craig Tuerk）的科学家的研究了。图尔克一直从事于噬菌体T4 DNA聚合酶（gp43）和编码它的mRNA的核糖体结合点之间的相互作用的研究。某一天，他偶然研究到一条几乎跟T4没啥血缘关系的噬菌体RB69。图尔克发现它俩的DNA聚合酶基因中与核糖体结合相关的部分竟然是有着相同的环序列的发卡结构。

▲ 图尔克的灵感
他开始思考，为什么它俩都如此钟爱这条序列呢？为了解释这种奇怪的偏好性，在达尔文进化理论的启发下，按照变异、选择、复制的思路，图尔克于1990年提出了配体指数富集的配体系统进化技术(Exponentially enriched ligand system evolution, SELEX)的概念。

SELEX的步骤
SELEX有以下几个过程：将体外合成的单链寡核苷酸库、与靶物质(包括金属离子、小分子、大分子、细胞、组织以及混合靶标等)混合、共同孵育，然后洗脱未与靶物质结合的核酸，随后用PCR分离并扩增可与靶物质结合的序列，再进行下一轮筛选，不断循环重复该过程，直到目标序列得到指数级富集，最后克隆并测序以识别单个核酸目标序列。

▲ SELEX的流程
于是图尔克按照这样的思路，通过修改环上的8个序列，得到了65536个随机序列，并将gp43设计为靶分子，最终筛选得到了两条具有高特异性且亲和力相同的环序列。通过这次的尝试，图尔克也意识到了核酸分子具有极大的潜力，同时也意识到只要将SELEX技术的程序稍加修改，就可以筛选出任何靶分子的高亲和力配体。而这样的核酸分子被我们称为核酸适配体。

那么核酸适配体到底能不能像图尔克所设想的那样有着如此强力的功能？它究竟能在哪些方面发挥自己的本领呢？

下一期我们将会为大家介绍这些核酸适配体具体的应用，敬请期待。（海穆生化舫 ）

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