☀️2023年新品防晒☀️⓪①
▪️欧莱雅新多重防护隔离露（小银管）
价格：159元/30ml
防晒指数：SPF50+，PA+++
防晒属性：化学乳液型防晒 · 欧莱雅集团
不含酒精：❌
防水防汗：❌
是否润色：❌（轻微提亮）
不会搓泥：✅
是否卸妆：无需卸妆
适用场景：日常通勤/妆前打底
「 具体肤质推荐 」：油/油痘皮/混油皮，怕防晒油腻的同学
主要成分：
UVA防护（防晒黑晒老）：Mexoryl XL+Tinosorb S+DHHB+Tinosorb M
UVB防护（防晒伤）：OMC+Mexoryl XL+Tinosorb S+Uvinul T150+Tinosorb M
养肤成分：维E+腺苷+水解透明质酸+牛油果树籽提取物
使用感受：
在我多年测评的单品功课中，有一条不成文的潜在规律，就是很多被市场和粉丝喜爱的超级畅销单品只要出“轻盈版”，就是预定当季大卖的流量王。比如娇兰御廷兰花乳霜，娇韵诗双萃精华light版，以及欧莱雅小银管防晒。
一方面原版已经升至“经典”地位，是无可撼动的存在，品牌在好用的情况下又给了新的质地选择，所以不管是覆盖更多肤质的新用户，还是给到老用户全年换季不换品的护肤思路，这类型的新品都是上市就打着“买我准没错”的隐形口碑，我入手测评基本0翻车。今天，咱们聊聊欧莱雅的这支小银管防晒。
相比小金管，小银管刚挤出时还是经典的乳液质地，但是上手一推即刻化水，在成膜速度和轻薄度上有明显的提升，大概15秒后会呈现全哑光的丝滑感，第一肤感非常像日系经典的摇摇乐防晒。皮肤既没有紧绷膜感，又没有小金管的滋润度和微油脂感，感觉是专门为那些喜欢小金管，但是只能在秋冬使用的油皮同学设计的（干皮同学当然可以用，用量为1.5ml/天的话，会有轻微润感）。
虽然护肤成分上做了减法，但UVAUVB的配方没有变化，保证轻薄的同时，防护力依旧有保障。有日间补涂习惯的同学可以考虑这一支，就算是成膜之后再上一层，还有轻薄感，另外容易暗沉的同学可以打底一层水剂VC精华，真的一整天都能又美又享受阳光。简单建议：小金管-秋冬通勤，小银管-春夏通勤，如果想要养肤效果，去入手金致臻颜（这个也是推荐过无数次，兰蔻防晒平替王）。
之前问粉丝群，大家希望欧莱雅小金管下次怎么升级，除了防晒力越来越强，很多同学不约而同的提到两点：增加大毫升数，去掉香精。在多重防护家族诞生时，其实就有专门针对油皮的摇摇乐型防晒，像去年新品的“海王防晒”也因为防晒体系优越受到关注，但日系摇摇乐的防摩擦和防水技术做得太深入人心，所以“海王”没见到多少水花。这次小金管没有升级，出了一支轻薄新版，油皮同学不防来参考下，标准的一支好用欧系防晒（看了去年防晒功课的同学应该知道，很多日系防晒开始逐渐放弃OMC这个海洋不友好的防晒剂，所以这支不要下海哦[挤眼]~）。
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
是否回购：✅
整体评价：全肤质可用，无负担，好清洗的通勤轻薄乳液防晒，建议搭配抗/抗氧精华（欧娘娘啥时候下放麦色滤400呀）。
#2023防晒大战# #小拓尝新#
▪️欧莱雅新多重防护隔离露（小银管）
价格：159元/30ml
防晒指数：SPF50+，PA+++
防晒属性：化学乳液型防晒 · 欧莱雅集团
不含酒精：❌
防水防汗：❌
是否润色：❌（轻微提亮）
不会搓泥：✅
是否卸妆：无需卸妆
适用场景：日常通勤/妆前打底
「 具体肤质推荐 」：油/油痘皮/混油皮，怕防晒油腻的同学
主要成分：
UVA防护（防晒黑晒老）：Mexoryl XL+Tinosorb S+DHHB+Tinosorb M
UVB防护（防晒伤）：OMC+Mexoryl XL+Tinosorb S+Uvinul T150+Tinosorb M
养肤成分：维E+腺苷+水解透明质酸+牛油果树籽提取物
使用感受：
在我多年测评的单品功课中，有一条不成文的潜在规律，就是很多被市场和粉丝喜爱的超级畅销单品只要出“轻盈版”，就是预定当季大卖的流量王。比如娇兰御廷兰花乳霜，娇韵诗双萃精华light版，以及欧莱雅小银管防晒。
一方面原版已经升至“经典”地位，是无可撼动的存在，品牌在好用的情况下又给了新的质地选择，所以不管是覆盖更多肤质的新用户，还是给到老用户全年换季不换品的护肤思路，这类型的新品都是上市就打着“买我准没错”的隐形口碑，我入手测评基本0翻车。今天，咱们聊聊欧莱雅的这支小银管防晒。
相比小金管，小银管刚挤出时还是经典的乳液质地，但是上手一推即刻化水，在成膜速度和轻薄度上有明显的提升，大概15秒后会呈现全哑光的丝滑感，第一肤感非常像日系经典的摇摇乐防晒。皮肤既没有紧绷膜感，又没有小金管的滋润度和微油脂感，感觉是专门为那些喜欢小金管，但是只能在秋冬使用的油皮同学设计的（干皮同学当然可以用，用量为1.5ml/天的话，会有轻微润感）。
虽然护肤成分上做了减法，但UVAUVB的配方没有变化，保证轻薄的同时，防护力依旧有保障。有日间补涂习惯的同学可以考虑这一支，就算是成膜之后再上一层，还有轻薄感，另外容易暗沉的同学可以打底一层水剂VC精华，真的一整天都能又美又享受阳光。简单建议：小金管-秋冬通勤，小银管-春夏通勤，如果想要养肤效果，去入手金致臻颜（这个也是推荐过无数次，兰蔻防晒平替王）。
之前问粉丝群，大家希望欧莱雅小金管下次怎么升级，除了防晒力越来越强，很多同学不约而同的提到两点：增加大毫升数，去掉香精。在多重防护家族诞生时，其实就有专门针对油皮的摇摇乐型防晒，像去年新品的“海王防晒”也因为防晒体系优越受到关注，但日系摇摇乐的防摩擦和防水技术做得太深入人心，所以“海王”没见到多少水花。这次小金管没有升级，出了一支轻薄新版，油皮同学不防来参考下，标准的一支好用欧系防晒（看了去年防晒功课的同学应该知道，很多日系防晒开始逐渐放弃OMC这个海洋不友好的防晒剂，所以这支不要下海哦[挤眼]~）。
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
是否回购：✅
整体评价：全肤质可用，无负担，好清洗的通勤轻薄乳液防晒，建议搭配抗/抗氧精华（欧娘娘啥时候下放麦色滤400呀）。
#2023防晒大战# #小拓尝新#
如何测试食品添加剂中明胶的凝冻强度
明胶是一种以动物的骨、皮、筋、腱和鳞等为原料经湿度水解所制得的食品添加剂明胶。广泛应用于食品、化妆品和制药工业等行业中。凝冻强度是明胶中非常重要的一项指标，最早的评估明胶凝冻强度的方法完全依靠熟练工程师们用手指简单按压明胶表面，然后对比已知明胶凝冻强度的产品。这种方法倚重工程师的经验，没法给出具体的技术指标数据，可靠性不高。
中华人民共和国国家标准《GB 6783-2013 食品安全国家标准 食品添加剂 明胶》中有了凝冻强度的具体指标要求和测试方法。
技术要求：
凝冻强度（6.67%）/（Bloom g）≥50
测试方法：
《GB 6783-2013 食品安全国家标准 食品添加剂 明胶》附录A中A.4
测试原理：
在规定的条件下，向直径为12.7mm的圆柱体内压入含6.67%明胶溶液的胶冻表面以下4mm时，所施加的力代表凝冻强度，以Bloom g为单位。
检测仪器：GST-01 明胶凝冻强度测试仪
测试方法：
在冻力瓶中配制6.67%试样溶液120ml，加盖，在10℃±0.1℃低温槽内冷却16h~18h。将冻力瓶从恒温水槽中取出，迅速放在冻力仪圆台上。冻力仪“深度”选择4mm，“速度”选择0.5mm/s或1mm/s，测定凝冻强度，样品测试需在2min内完成。
仪器技术特点：
7英寸人机交互系统方便参数设置及操作
PLC工业控制系统
精密滚珠丝杆结构，位移控制更精确
仪器自带微型打印机，可快速打印实验结果
仪器规格参数：
测试范围：0~50N（其他可选）
力值精度：0.5%FS
测试速度：0.1~50mm/s（范围内可调）
行程（深度）：1~50mm（范围内可调）
行程精度：0.01mm
配置：主机、12.7mm圆柱测量头、微型打印机
明胶是一种以动物的骨、皮、筋、腱和鳞等为原料经湿度水解所制得的食品添加剂明胶。广泛应用于食品、化妆品和制药工业等行业中。凝冻强度是明胶中非常重要的一项指标，最早的评估明胶凝冻强度的方法完全依靠熟练工程师们用手指简单按压明胶表面，然后对比已知明胶凝冻强度的产品。这种方法倚重工程师的经验，没法给出具体的技术指标数据，可靠性不高。
中华人民共和国国家标准《GB 6783-2013 食品安全国家标准 食品添加剂 明胶》中有了凝冻强度的具体指标要求和测试方法。
技术要求：
凝冻强度（6.67%）/（Bloom g）≥50
测试方法：
《GB 6783-2013 食品安全国家标准 食品添加剂 明胶》附录A中A.4
测试原理：
在规定的条件下，向直径为12.7mm的圆柱体内压入含6.67%明胶溶液的胶冻表面以下4mm时，所施加的力代表凝冻强度，以Bloom g为单位。
检测仪器：GST-01 明胶凝冻强度测试仪
测试方法：
在冻力瓶中配制6.67%试样溶液120ml，加盖，在10℃±0.1℃低温槽内冷却16h~18h。将冻力瓶从恒温水槽中取出，迅速放在冻力仪圆台上。冻力仪“深度”选择4mm，“速度”选择0.5mm/s或1mm/s，测定凝冻强度，样品测试需在2min内完成。
仪器技术特点：
7英寸人机交互系统方便参数设置及操作
PLC工业控制系统
精密滚珠丝杆结构，位移控制更精确
仪器自带微型打印机，可快速打印实验结果
仪器规格参数：
测试范围：0~50N（其他可选）
力值精度：0.5%FS
测试速度：0.1~50mm/s（范围内可调）
行程（深度）：1~50mm（范围内可调）
行程精度：0.01mm
配置：主机、12.7mm圆柱测量头、微型打印机
肠道微生物群与五种癌症的相互作用：致癌 -> 治疗 -> 预后
肠道微生物群在癌症中发挥免疫调节和抗肿瘤作用，肠道微生物失调可诱导有毒代谢物的释放，并在宿主体内表现出促肿瘤作用。肠道微生物群也能调节标准化疗药物和天然抗癌药物的疗效。
本文列举5种常见的癌症（结直肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌），以及肠道微生物群在癌症中的复杂作用。
进入具体的5种癌症章节之前，我们先来了解一下，微生物群与癌症的关系。有研究人员将微生物群和癌症之间的关系分为三个层次： 一级、二级和三级相互作用。
01
微生物群与肿瘤微环境的一级、二级和三级相互作用
1
一级相互作用（主要）
主要的相互作用考虑了肿瘤微环境和微生物群之间的直接联系。几项体内和体外研究主要从两个方面支持了这种关系：
a) 肠道微生物群可通过生物失调导致致癌
b) 肠道微生物可通过调节肿瘤活性干扰化疗药物的疗效
2
二级相互作用（次要）
次要的相互作用考虑了组织或器官系统的微生物群和同一大体分区内的肿瘤之间的联系。这种相互作用水平有助于识别用于筛选不同癌症类型的潜在生物标志物。特别地，来自局部组织或器官环境的次级微生物群可包含来自肿瘤微环境和初级微生物群落的痕迹，其可用作癌症的生物标志物；但这些诊断过程往往很复杂。
3
三级相互作用
肠道微生物群和肿瘤之间的三级相互作用解释了位于体内不同部位的肿瘤上的微生物群的影响。对这种相互作用水平的研究对于确定生理上遥远的微生物种类和感兴趣的肿瘤之间的关系具有重要意义，这对于确定癌症患者中潜在治疗选择的功效也具有临床相关性。
这些三级相互作用可以通过以下方式影响癌症：
调节化疗的功效和毒性
修饰免疫系统
产生调节激素或宿主代谢的代谢物（所述代谢物可以影响癌症表型和/或结果）
肠道微生物群可以通过启动代谢过程(包括水解和还原)来调节口服药物代谢，这直接影响药物毒性，并可以增强或抑制药物活性。微生物群与肿瘤之间的三级相互作用也可以帮助诊断不同类型的癌症。
肠道微生物群与标准抗癌药物的互作
肠道微生物群与化疗之间的关联通常是双向的。
1
肠道微生物群—>标准抗癌药物
肠道微生物群与宿主之间的生物相互作用可能会干扰抗癌药物的药代动力学。例如，许多研究表明，常驻肠道微生物群可以调节抗癌药物和治疗剂的活性，以及调节宿主对这些治疗方案的应答。
肠道微生物群可以通过三种主要临床结果介导宿主对化疗的应答：
1) 提高药物疗效
2) 破坏和损害抗癌效果
3) 调节毒性
这些研究证明了肠道细菌种类与化疗和免疫治疗的药理作用之间的密切联系。
除了改善总体健康和降低代谢紊乱和慢性炎症的风险，肠道菌群如A.muciniphila, 脆弱拟杆菌B.fragilis, Bifidobacterium, Faecalibacterium，已被证明有助于动物模型和人类的抗癌免疫反应。
有趣的是，某些肠道细菌，如链霉菌WAC04685，通过体外去糖基化机制灭活抗癌药物。微生物群落代谢化疗药物以产生有毒的次级代谢物，这将直接干扰宿主对化疗代谢的免疫反应，同时改变宿主肠道微生物群结构。
2
标准抗癌药物—>肠道微生物群
铂类化疗，已被证实可能通过显示细胞损伤效应和改变DNA结构来干扰肠道微生物群。
化疗药物带来的炎症反应
研究表明，化疗药物会损害肠上皮和粘膜屏障，每一种都会极大地改变肠道微生物群，增加感染和疾病的概率。特别是，癌症患者的化疗已被证明通过ROS诱导的DNA损伤和细胞因子信号分子(NFκB途径、IL-1β、TNF- α和IL-12)导致肠上皮炎症和粘膜炎。
当粘膜屏障受损时，致病菌与共生菌共存，受损上皮细胞和致病菌分别释放的损伤相关分子模式(DAMPs)和病原体相关分子模式(PAMPs)反过来被Toll样受体(TLRs)识别，最终导致炎症。
这些调节活动的机制框架包括易位、免疫调节、代谢、酶降解以及多样性和变异减少，并被科学地认为是“定时器”框架。
研究人员确定肠道微生物组和免疫系统之间的生物相互作用是由化疗后诱导的细菌易位构成的，该易位发生在淋巴器官内和腔内。
化疗患者的菌群变化
对接受化疗的癌症患者的人类粪便微生物群进行的16S rRNA测序显示，双歧杆菌属、乳杆菌属、韦荣球菌属 Veillonella和粪肠球菌属 Faecalibacterium prausnitzii 的数量减少，同时出现致病性和炎症性艰难梭菌Clostridium difficile和粪肠球菌Enterococcus faecium。
一项针对乳腺癌幸存者的研究发现，独特肠道微生物群的组成与癌症复发恐惧(FCR)之间存在直接关联，这意味着化疗药物诱导的微生物群变化可能是影响FCR的原因。
生活方式和抗生素改变菌群
除了化疗药物之外，生活方式因素(包括宿主环境和饮食)的中断已被证明会干扰肠道微生物群的组成。生活方式因素可以通过改变微生物群落结构来破坏肠道微生物群和宿主之间的共生关系，从而导致不利的化疗效果和结果。
此外，抗生素给药还被证明会破坏肠道微生物群，导致对抗癌化疗和免疫疗法的反应减弱。因此，这些发现为未来的研究提供了一个利基领域，以了解标准化疗对肠道微生物群的影响，定义精确的抗癌方案，并确定不同癌症类型的临床结果。
04
免疫疗法和天然抗癌物与菌群互作
1
癌症免疫疗法和肠道菌群
当前的癌症免疫疗法集中于利用特异性抗体来自我调节癌症免疫周期，这确保了应答的传播而没有生物中断。
微生态的改变会中断和削弱化学信号，导致致病状态，包括与炎症相关的疾病和癌症。
无菌小鼠的免疫系统存在缺陷，包括先天免疫系统和适应性免疫系统。这种免疫是通过为模式识别而设计的受体通过PAMPs调节的，其中信号通路可以通过肠道微生物代谢物增强。
肠道微生物群对抗癌免疫反应的调节活性也与通过微生物群影响PD-L1和CTLA-4抑制剂的疗效有关。当与双歧杆菌的口服给药相结合时，PD-L1特异性抗体疗法的给药可以显著调节肿瘤的发展，但在小鼠模型中肿瘤的生长几乎被消除。
阻断剂疗效取决于拟杆菌的存在
同样，CTLA-4阻断的疗效取决于肠道微生物群中拟杆菌的存在。脆弱拟杆菌B. fragilis和多形拟杆菌B. thetaiotaomicron的特异性T细胞免疫应答与CTLA-4阻断剂的疗效相关，在没有这些微生物群落的情况下，肿瘤进展对阻断剂具有抵抗力。
小鼠的一项研究确定了ICI功效与肠道菌群之间的联系，其中CTLA-4和PD-1抑制剂仅能够在共生细菌拟杆菌和双歧杆菌存在的情况下减少肿瘤生长。进一步的发现确定，除非用免疫治疗方法治疗，否则小鼠模型中的肿瘤生长对CTLA-4抑制剂阻断有抵抗性，这通过激活T细胞反应提高了这些抑制剂的功效。
2
天然抗癌化合物和肠道菌群
前面我们知道，癌症化疗/免疫疗法与肠道微生物群之间存在密切关系，而通过天然药物预防癌症是肿瘤学中一种很有前景的方法。天然药物包括膳食多酚、纤维、植物雌激素和维生素D等。
膳食多酚和肠道菌群互作
膳食多酚在几项临床前和临床研究中显示出显著的抗癌活性。肠道微生物群和膳食多酚之间的联系是双向的。例如，肠道微生物群能够生物转化膳食多酚，增加其生物利用度，膳食多酚可以通过抑制“坏”细菌的增殖和刺激“好”细菌来调节肠道微生物的组成和功能。
多酚改变肠道微生物的组成和功能，肠道微生物群产生多酚代谢物，这可能共同有助于对结直肠癌的保护作用。
表没食子儿茶素辅助治疗乳腺癌
另一项针对乳腺癌的研究表明，茶多酚-表没食子儿茶素-3没食子酸酯(EGCG)可显著降低血清中血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、EGCG加放疗组与单纯放疗组相比，金属蛋白酶-9 (MMP9)、金属蛋白酶-2 (MMP2)活性降低，提示EGCG对乳腺癌的辅助治疗作用。
补充膳食多酚增加有益菌抑制结直肠癌
一些临床和动物研究已经证实，当补充膳食多酚（姜黄素、白藜芦醇、橙皮苷、绿茶多酚、花青素、异甘草素和黑树莓花青素提取物）时，有益菌（产丁酸菌和益生菌）如乳酸杆菌和双歧杆菌的丰度增加，这可能抑制结直肠癌。这些发现表明，肠道微生物群可以被靶向并用于潜在地改善几种天然抗癌疗法的药代动力学反应。然而，进一步的机理研究对于阐明潜在的分子相互作用至关重要。
05
病毒与肠道微生物群的互作
1911年，人们在鸡身上首次发现了病毒和癌症之间的联系。此后发现了几种致癌病毒，包括：
卡波西肉瘤疱疹病毒(引起卡波西肉瘤和原发性渗出性淋巴瘤)；
人嗜T淋巴细胞病毒1(引起成人T细胞白血病和淋巴瘤)；
艾普斯登－巴尔病毒(引起伯基特淋巴瘤、免疫抑制相关非霍奇金淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌)；
丙型肝炎病毒(引起肝细胞癌和非霍奇金淋巴瘤)；
乙型肝炎病毒(引起肝细胞癌)；
默克尔细胞多瘤病毒；
人巨细胞病毒。
病毒促癌机制
病毒可以通过不同的机制促癌作用：
a) 直接通过诱导病毒癌蛋白或通过调节病毒DNA整合位点的宿主细胞蛋白质的表达
b) 间接通过抑制免疫系统或通过修饰宿主细胞基因组而不持续病毒DNA
致瘤病毒以单克隆形式位于肿瘤细胞内，而间接作用的病毒存在于肿瘤外部。
病毒还可以引发氧化应激，损害局部组织，引起慢性炎症。
因此，病毒致癌的直接和间接机制不一定作为单独的途径发生，包括肝癌和胃癌在内的某些肿瘤依赖于这两种机制。例如，已经观察到乙型和丙型肝炎病毒需要两种机制来诱导人类肝细胞癌。
最近一项研究报告了全球分布在人类肠道微生物群中的142809个非冗余肠道病毒(噬菌体)基因组，证实了病毒在肠道微生物群中的重要性以及进一步研究的必要性，以认识到它们与共生微生物群的相互作用。
由于大多数感染了癌病毒的人从来不会发展成癌症，因此，微生物群被认为是影响病毒感染促进癌症发生能力增加或降低的关键因素。
尽管病毒在癌症和肠道微生物群中具有相关性，但大多数微生物群研究忽略了病毒，而更多地强调肠道菌群。这可能归因于使用当前宏基因组学和生物信息学平台发现新病毒的挑战，可以通过开发新的病毒鉴定方法来缓解。还应进一步强调实施针对宿主中病毒相互作用（病毒-病毒、病毒-宿主、病毒-肿瘤和病毒-肠道微生物群）的抗癌疗法。
06
结 语
肠道微生物群在预防感染和维持健康中发挥重要而复杂的作用。本文重在帮助理解肠道微生物群在癌症发生、癌症治疗和预后中的直接和间接作用方面。
当然，癌症中肠道微生物群的相关性和因果关系尚未得到充分理解，需要进一步的系统生物学、体内和临床研究来阐明所涉及的复杂分子途径。精确定义什么是“好的”和“坏的”肠道微生物的研究也是至关重要的。
未来的临床试验(随机、双盲、安慰剂对照设计)在研究肠道微生物群在癌症中的作用时，还应考虑到因年龄、性别、种族、文化和饮食以及地理位置而发生的变化。
总之，肠道微生物群在癌症的发展、治疗和临床结果中的相关性是转化研究的一个新兴领域，可以为癌症治疗开辟新的途径。
肠道微生物群在癌症中发挥免疫调节和抗肿瘤作用，肠道微生物失调可诱导有毒代谢物的释放，并在宿主体内表现出促肿瘤作用。肠道微生物群也能调节标准化疗药物和天然抗癌药物的疗效。
本文列举5种常见的癌症（结直肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌），以及肠道微生物群在癌症中的复杂作用。
进入具体的5种癌症章节之前，我们先来了解一下，微生物群与癌症的关系。有研究人员将微生物群和癌症之间的关系分为三个层次： 一级、二级和三级相互作用。
01
微生物群与肿瘤微环境的一级、二级和三级相互作用
1
一级相互作用（主要）
主要的相互作用考虑了肿瘤微环境和微生物群之间的直接联系。几项体内和体外研究主要从两个方面支持了这种关系：
a) 肠道微生物群可通过生物失调导致致癌
b) 肠道微生物可通过调节肿瘤活性干扰化疗药物的疗效
2
二级相互作用（次要）
次要的相互作用考虑了组织或器官系统的微生物群和同一大体分区内的肿瘤之间的联系。这种相互作用水平有助于识别用于筛选不同癌症类型的潜在生物标志物。特别地，来自局部组织或器官环境的次级微生物群可包含来自肿瘤微环境和初级微生物群落的痕迹，其可用作癌症的生物标志物；但这些诊断过程往往很复杂。
3
三级相互作用
肠道微生物群和肿瘤之间的三级相互作用解释了位于体内不同部位的肿瘤上的微生物群的影响。对这种相互作用水平的研究对于确定生理上遥远的微生物种类和感兴趣的肿瘤之间的关系具有重要意义，这对于确定癌症患者中潜在治疗选择的功效也具有临床相关性。
这些三级相互作用可以通过以下方式影响癌症：
调节化疗的功效和毒性
修饰免疫系统
产生调节激素或宿主代谢的代谢物（所述代谢物可以影响癌症表型和/或结果）
肠道微生物群可以通过启动代谢过程(包括水解和还原)来调节口服药物代谢，这直接影响药物毒性，并可以增强或抑制药物活性。微生物群与肿瘤之间的三级相互作用也可以帮助诊断不同类型的癌症。
肠道微生物群与标准抗癌药物的互作
肠道微生物群与化疗之间的关联通常是双向的。
1
肠道微生物群—>标准抗癌药物
肠道微生物群与宿主之间的生物相互作用可能会干扰抗癌药物的药代动力学。例如，许多研究表明，常驻肠道微生物群可以调节抗癌药物和治疗剂的活性，以及调节宿主对这些治疗方案的应答。
肠道微生物群可以通过三种主要临床结果介导宿主对化疗的应答：
1) 提高药物疗效
2) 破坏和损害抗癌效果
3) 调节毒性
这些研究证明了肠道细菌种类与化疗和免疫治疗的药理作用之间的密切联系。
除了改善总体健康和降低代谢紊乱和慢性炎症的风险，肠道菌群如A.muciniphila, 脆弱拟杆菌B.fragilis, Bifidobacterium, Faecalibacterium，已被证明有助于动物模型和人类的抗癌免疫反应。
有趣的是，某些肠道细菌，如链霉菌WAC04685，通过体外去糖基化机制灭活抗癌药物。微生物群落代谢化疗药物以产生有毒的次级代谢物，这将直接干扰宿主对化疗代谢的免疫反应，同时改变宿主肠道微生物群结构。
2
标准抗癌药物—>肠道微生物群
铂类化疗，已被证实可能通过显示细胞损伤效应和改变DNA结构来干扰肠道微生物群。
化疗药物带来的炎症反应
研究表明，化疗药物会损害肠上皮和粘膜屏障，每一种都会极大地改变肠道微生物群，增加感染和疾病的概率。特别是，癌症患者的化疗已被证明通过ROS诱导的DNA损伤和细胞因子信号分子(NFκB途径、IL-1β、TNF- α和IL-12)导致肠上皮炎症和粘膜炎。
当粘膜屏障受损时，致病菌与共生菌共存，受损上皮细胞和致病菌分别释放的损伤相关分子模式(DAMPs)和病原体相关分子模式(PAMPs)反过来被Toll样受体(TLRs)识别，最终导致炎症。
这些调节活动的机制框架包括易位、免疫调节、代谢、酶降解以及多样性和变异减少，并被科学地认为是“定时器”框架。
研究人员确定肠道微生物组和免疫系统之间的生物相互作用是由化疗后诱导的细菌易位构成的，该易位发生在淋巴器官内和腔内。
化疗患者的菌群变化
对接受化疗的癌症患者的人类粪便微生物群进行的16S rRNA测序显示，双歧杆菌属、乳杆菌属、韦荣球菌属 Veillonella和粪肠球菌属 Faecalibacterium prausnitzii 的数量减少，同时出现致病性和炎症性艰难梭菌Clostridium difficile和粪肠球菌Enterococcus faecium。
一项针对乳腺癌幸存者的研究发现，独特肠道微生物群的组成与癌症复发恐惧(FCR)之间存在直接关联，这意味着化疗药物诱导的微生物群变化可能是影响FCR的原因。
生活方式和抗生素改变菌群
除了化疗药物之外，生活方式因素(包括宿主环境和饮食)的中断已被证明会干扰肠道微生物群的组成。生活方式因素可以通过改变微生物群落结构来破坏肠道微生物群和宿主之间的共生关系，从而导致不利的化疗效果和结果。
此外，抗生素给药还被证明会破坏肠道微生物群，导致对抗癌化疗和免疫疗法的反应减弱。因此，这些发现为未来的研究提供了一个利基领域，以了解标准化疗对肠道微生物群的影响，定义精确的抗癌方案，并确定不同癌症类型的临床结果。
04
免疫疗法和天然抗癌物与菌群互作
1
癌症免疫疗法和肠道菌群
当前的癌症免疫疗法集中于利用特异性抗体来自我调节癌症免疫周期，这确保了应答的传播而没有生物中断。
微生态的改变会中断和削弱化学信号，导致致病状态，包括与炎症相关的疾病和癌症。
无菌小鼠的免疫系统存在缺陷，包括先天免疫系统和适应性免疫系统。这种免疫是通过为模式识别而设计的受体通过PAMPs调节的，其中信号通路可以通过肠道微生物代谢物增强。
肠道微生物群对抗癌免疫反应的调节活性也与通过微生物群影响PD-L1和CTLA-4抑制剂的疗效有关。当与双歧杆菌的口服给药相结合时，PD-L1特异性抗体疗法的给药可以显著调节肿瘤的发展，但在小鼠模型中肿瘤的生长几乎被消除。
阻断剂疗效取决于拟杆菌的存在
同样，CTLA-4阻断的疗效取决于肠道微生物群中拟杆菌的存在。脆弱拟杆菌B. fragilis和多形拟杆菌B. thetaiotaomicron的特异性T细胞免疫应答与CTLA-4阻断剂的疗效相关，在没有这些微生物群落的情况下，肿瘤进展对阻断剂具有抵抗力。
小鼠的一项研究确定了ICI功效与肠道菌群之间的联系，其中CTLA-4和PD-1抑制剂仅能够在共生细菌拟杆菌和双歧杆菌存在的情况下减少肿瘤生长。进一步的发现确定，除非用免疫治疗方法治疗，否则小鼠模型中的肿瘤生长对CTLA-4抑制剂阻断有抵抗性，这通过激活T细胞反应提高了这些抑制剂的功效。
2
天然抗癌化合物和肠道菌群
前面我们知道，癌症化疗/免疫疗法与肠道微生物群之间存在密切关系，而通过天然药物预防癌症是肿瘤学中一种很有前景的方法。天然药物包括膳食多酚、纤维、植物雌激素和维生素D等。
膳食多酚和肠道菌群互作
膳食多酚在几项临床前和临床研究中显示出显著的抗癌活性。肠道微生物群和膳食多酚之间的联系是双向的。例如，肠道微生物群能够生物转化膳食多酚，增加其生物利用度，膳食多酚可以通过抑制“坏”细菌的增殖和刺激“好”细菌来调节肠道微生物的组成和功能。
多酚改变肠道微生物的组成和功能，肠道微生物群产生多酚代谢物，这可能共同有助于对结直肠癌的保护作用。
表没食子儿茶素辅助治疗乳腺癌
另一项针对乳腺癌的研究表明，茶多酚-表没食子儿茶素-3没食子酸酯(EGCG)可显著降低血清中血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、EGCG加放疗组与单纯放疗组相比，金属蛋白酶-9 (MMP9)、金属蛋白酶-2 (MMP2)活性降低，提示EGCG对乳腺癌的辅助治疗作用。
补充膳食多酚增加有益菌抑制结直肠癌
一些临床和动物研究已经证实，当补充膳食多酚（姜黄素、白藜芦醇、橙皮苷、绿茶多酚、花青素、异甘草素和黑树莓花青素提取物）时，有益菌（产丁酸菌和益生菌）如乳酸杆菌和双歧杆菌的丰度增加，这可能抑制结直肠癌。这些发现表明，肠道微生物群可以被靶向并用于潜在地改善几种天然抗癌疗法的药代动力学反应。然而，进一步的机理研究对于阐明潜在的分子相互作用至关重要。
05
病毒与肠道微生物群的互作
1911年，人们在鸡身上首次发现了病毒和癌症之间的联系。此后发现了几种致癌病毒，包括：
卡波西肉瘤疱疹病毒(引起卡波西肉瘤和原发性渗出性淋巴瘤)；
人嗜T淋巴细胞病毒1(引起成人T细胞白血病和淋巴瘤)；
艾普斯登－巴尔病毒(引起伯基特淋巴瘤、免疫抑制相关非霍奇金淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌)；
丙型肝炎病毒(引起肝细胞癌和非霍奇金淋巴瘤)；
乙型肝炎病毒(引起肝细胞癌)；
默克尔细胞多瘤病毒；
人巨细胞病毒。
病毒促癌机制
病毒可以通过不同的机制促癌作用：
a) 直接通过诱导病毒癌蛋白或通过调节病毒DNA整合位点的宿主细胞蛋白质的表达
b) 间接通过抑制免疫系统或通过修饰宿主细胞基因组而不持续病毒DNA
致瘤病毒以单克隆形式位于肿瘤细胞内，而间接作用的病毒存在于肿瘤外部。
病毒还可以引发氧化应激，损害局部组织，引起慢性炎症。
因此，病毒致癌的直接和间接机制不一定作为单独的途径发生，包括肝癌和胃癌在内的某些肿瘤依赖于这两种机制。例如，已经观察到乙型和丙型肝炎病毒需要两种机制来诱导人类肝细胞癌。
最近一项研究报告了全球分布在人类肠道微生物群中的142809个非冗余肠道病毒(噬菌体)基因组，证实了病毒在肠道微生物群中的重要性以及进一步研究的必要性，以认识到它们与共生微生物群的相互作用。
由于大多数感染了癌病毒的人从来不会发展成癌症，因此，微生物群被认为是影响病毒感染促进癌症发生能力增加或降低的关键因素。
尽管病毒在癌症和肠道微生物群中具有相关性，但大多数微生物群研究忽略了病毒，而更多地强调肠道菌群。这可能归因于使用当前宏基因组学和生物信息学平台发现新病毒的挑战，可以通过开发新的病毒鉴定方法来缓解。还应进一步强调实施针对宿主中病毒相互作用（病毒-病毒、病毒-宿主、病毒-肿瘤和病毒-肠道微生物群）的抗癌疗法。
06
结 语
肠道微生物群在预防感染和维持健康中发挥重要而复杂的作用。本文重在帮助理解肠道微生物群在癌症发生、癌症治疗和预后中的直接和间接作用方面。
当然，癌症中肠道微生物群的相关性和因果关系尚未得到充分理解，需要进一步的系统生物学、体内和临床研究来阐明所涉及的复杂分子途径。精确定义什么是“好的”和“坏的”肠道微生物的研究也是至关重要的。
未来的临床试验(随机、双盲、安慰剂对照设计)在研究肠道微生物群在癌症中的作用时，还应考虑到因年龄、性别、种族、文化和饮食以及地理位置而发生的变化。
总之，肠道微生物群在癌症的发展、治疗和临床结果中的相关性是转化研究的一个新兴领域，可以为癌症治疗开辟新的途径。
✋热门推荐