#医疗科普[超话]#类风湿关节炎治疗药物的机制
类风湿关节炎是一种慢性致残性疾病，现有的治疗药物包括六大类：非甾体抗炎药、传统合成的改变病情抗风湿药、生物合成的改变病情抗风湿药、靶向合成的改变病情抗风湿药、糖皮质激素、植物药。
1.1 NSAIDs
NSAIDs的主要作用机制是抑制环氧化酶（cyclooxygenase，COX）来阻止前列腺素合成，从而发挥抗炎镇痛作用。NSAIDs分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。长期使用非选择性COX抑制剂会导致胃肠道不良反应、肾脏缺血和心血管事件。而选择性COX-2抑制剂可明显减少胃肠道不良反应，但也存在心血管事件发生风险。因此，使用NSAIDs时应遵循短期和个体化原则。
1.2 csDMARDs
csDMARDs主要用于控制病情进展，起效时间较慢。常用的csDMARDs包括甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、来氟米特（leflunomide，LEF）、柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP）、硫酸羟氯喹、环孢素A、青霉胺、金制剂等，csDMARDs并没有共同的作用机制，相关的不良反应包括消化道损伤、肝毒性、肾损伤、口腔炎、骨髓抑制等。
MTX是治疗RA的锚定药物，主要通过抑制二氢叶酸还原酶，催化胸腺嘧啶合成酶合成，抑制嘌呤合成，减少炎性因子生成，降低细胞内谷胱甘肽水平，减轻有氧代谢物造成的组织损伤，具有可靠、有效、持久、成本低等优点。
LEF抑制合成嘧啶的二氢乳清酸脱氢酶，使活化淋巴细胞的生长受到抑制，LEF疗效肯定，但由于其致畸作用，严禁孕妇使用。
SASP可降低免疫球蛋白水平，减少白介素-8（interleukin-8，IL-8）和单核细胞趋化蛋白分泌，抑制中性粒细胞的功能和核因子-κB活化，从而干扰T细胞的功能，对磺胺过敏的患者应谨慎使用。
1.3 bDMARDs
bDMARDs的治疗靶点针对的是细胞因子和细胞表面分子，作用直接、针对性强，可有效延缓关节损害的进展，常用的生物制剂包括：肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）抑制剂、白介素-6（interleukin-6，IL-6）抑制剂、协同刺激因子阻滞剂、白介素-1（interleukin-1，IL-1）抑制剂以及CD20单克隆抗体，主要不良反应是感染的风险。
1.3.1 TNF-α抑制剂 TNF-α是RA的核心炎性因子，它通过与受体Ⅰ和Ⅱ结合，激活级联反应，发挥促炎作用。包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗等。
1.3.2 IL-6抑制剂 IL-6是RA发病中的另一核心炎性因子，在RA的免疫活化和炎性反应中发挥关键作用，抑制IL-6可以有效控制RA。托珠单抗是重组人源化抗人IL-6受体单克隆抗体，具有RA和巨细胞动脉炎的适应证。Sarilumab是人IgG1抗IL-6Rα单克隆抗体，与可溶性和膜结合型的IL-6受体特异性结合，从而抑制IL-6介导的信号转导，缓解RA的疾病活动度。
1.3.3 协同刺激因子阻滞剂 协同刺激因子阻滞剂主要在炎症级联反应的上游发挥作用，从而干扰激活T细胞所需的共刺激信号，目前已上市的药物为阿巴西普。
1.3.4 CD20单克隆抗体 CD20是细胞膜上的钙通道，在正常和恶性B细胞的表面表达，但在浆细胞中不表达。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合的抗CD20单克隆抗体，可选择性清除B细胞。
1.3.5 IL-1抑制剂 anakinra是通过基因重组技术产生的人IL-1受体拮抗剂，此类药物在国内亦未上市。
1.4 tsDMARDs
Janus激酶（Janus kinase，JAK）家族在多种细胞因子、生长因子和激素的信号通路中发挥重要作用，它将细胞因子信号从膜受体传递到细胞核，参与RA的发病过程。目前的药物有托法替布、巴瑞替尼、upadacitinib、filgotinib等。
1.5 糖皮质激素
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，临床主要以小剂量、短疗程用于RA的治疗，可迅速缓解关节肿痛和炎症。当出现关节外表现，如伴有心、肺、神经系统等受累时，可以选择使用较大剂量、短期治疗。
1.6 植物药
雷公藤可抑制多种促炎介质，减少体外前列腺素E2的生成。此外，雷公藤还可抑制滑膜成纤维细胞，降低金属蛋白酶1和3的表达，同时增强基质金属蛋白酶组织抑制剂的作用，并通过诱导T细胞凋亡，抑制T/B细胞增殖，具有一定的免疫抑制作用。
青藤碱可抑制免疫相关细胞的活化和促炎性细胞因子的分泌，通过重建基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂之间的平衡而缓解关节炎症状。
白芍总苷在RA中可激活和调节免疫细胞的功能，减少炎性介质的产生，并调节多种信号转导通路。 https://t.cn/A6Lakjsd
类风湿关节炎是一种慢性致残性疾病，现有的治疗药物包括六大类：非甾体抗炎药、传统合成的改变病情抗风湿药、生物合成的改变病情抗风湿药、靶向合成的改变病情抗风湿药、糖皮质激素、植物药。
1.1 NSAIDs
NSAIDs的主要作用机制是抑制环氧化酶（cyclooxygenase，COX）来阻止前列腺素合成，从而发挥抗炎镇痛作用。NSAIDs分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。长期使用非选择性COX抑制剂会导致胃肠道不良反应、肾脏缺血和心血管事件。而选择性COX-2抑制剂可明显减少胃肠道不良反应，但也存在心血管事件发生风险。因此，使用NSAIDs时应遵循短期和个体化原则。
1.2 csDMARDs
csDMARDs主要用于控制病情进展，起效时间较慢。常用的csDMARDs包括甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、来氟米特（leflunomide，LEF）、柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP）、硫酸羟氯喹、环孢素A、青霉胺、金制剂等，csDMARDs并没有共同的作用机制，相关的不良反应包括消化道损伤、肝毒性、肾损伤、口腔炎、骨髓抑制等。
MTX是治疗RA的锚定药物，主要通过抑制二氢叶酸还原酶，催化胸腺嘧啶合成酶合成，抑制嘌呤合成，减少炎性因子生成，降低细胞内谷胱甘肽水平，减轻有氧代谢物造成的组织损伤，具有可靠、有效、持久、成本低等优点。
LEF抑制合成嘧啶的二氢乳清酸脱氢酶，使活化淋巴细胞的生长受到抑制，LEF疗效肯定，但由于其致畸作用，严禁孕妇使用。
SASP可降低免疫球蛋白水平，减少白介素-8（interleukin-8，IL-8）和单核细胞趋化蛋白分泌，抑制中性粒细胞的功能和核因子-κB活化，从而干扰T细胞的功能，对磺胺过敏的患者应谨慎使用。
1.3 bDMARDs
bDMARDs的治疗靶点针对的是细胞因子和细胞表面分子，作用直接、针对性强，可有效延缓关节损害的进展，常用的生物制剂包括：肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）抑制剂、白介素-6（interleukin-6，IL-6）抑制剂、协同刺激因子阻滞剂、白介素-1（interleukin-1，IL-1）抑制剂以及CD20单克隆抗体，主要不良反应是感染的风险。
1.3.1 TNF-α抑制剂 TNF-α是RA的核心炎性因子，它通过与受体Ⅰ和Ⅱ结合，激活级联反应，发挥促炎作用。包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗等。
1.3.2 IL-6抑制剂 IL-6是RA发病中的另一核心炎性因子，在RA的免疫活化和炎性反应中发挥关键作用，抑制IL-6可以有效控制RA。托珠单抗是重组人源化抗人IL-6受体单克隆抗体，具有RA和巨细胞动脉炎的适应证。Sarilumab是人IgG1抗IL-6Rα单克隆抗体，与可溶性和膜结合型的IL-6受体特异性结合，从而抑制IL-6介导的信号转导，缓解RA的疾病活动度。
1.3.3 协同刺激因子阻滞剂 协同刺激因子阻滞剂主要在炎症级联反应的上游发挥作用，从而干扰激活T细胞所需的共刺激信号，目前已上市的药物为阿巴西普。
1.3.4 CD20单克隆抗体 CD20是细胞膜上的钙通道，在正常和恶性B细胞的表面表达，但在浆细胞中不表达。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合的抗CD20单克隆抗体，可选择性清除B细胞。
1.3.5 IL-1抑制剂 anakinra是通过基因重组技术产生的人IL-1受体拮抗剂，此类药物在国内亦未上市。
1.4 tsDMARDs
Janus激酶（Janus kinase，JAK）家族在多种细胞因子、生长因子和激素的信号通路中发挥重要作用，它将细胞因子信号从膜受体传递到细胞核，参与RA的发病过程。目前的药物有托法替布、巴瑞替尼、upadacitinib、filgotinib等。
1.5 糖皮质激素
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，临床主要以小剂量、短疗程用于RA的治疗，可迅速缓解关节肿痛和炎症。当出现关节外表现，如伴有心、肺、神经系统等受累时，可以选择使用较大剂量、短期治疗。
1.6 植物药
雷公藤可抑制多种促炎介质，减少体外前列腺素E2的生成。此外，雷公藤还可抑制滑膜成纤维细胞，降低金属蛋白酶1和3的表达，同时增强基质金属蛋白酶组织抑制剂的作用，并通过诱导T细胞凋亡，抑制T/B细胞增殖，具有一定的免疫抑制作用。
青藤碱可抑制免疫相关细胞的活化和促炎性细胞因子的分泌，通过重建基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂之间的平衡而缓解关节炎症状。
白芍总苷在RA中可激活和调节免疫细胞的功能，减少炎性介质的产生，并调节多种信号转导通路。 https://t.cn/A6Lakjsd
2020年世界山地自行车锦标赛
成年组 女子越野赛（奥运项目）
法国 Pauline Ferrand-Prevot 1:27:33 金牌
意大利 Eva Lechner 1:30:34 银牌
澳大利亚 Rebecca McConnell 1:30:34 铜牌
图3-4为团体成绩，瑞士、法国、波兰队排名前三
1992年出生的法国选手费兰德-普雷沃特是一位著名的三栖自行车手，她在公路、山地、公路越野（cyclo-cross）三个领域都夺得过世界冠军。本次比赛是她第三次赢得山地自行车女子越野赛世锦赛金牌，也是她获得的第九个世界冠军头衔。
公路自行车世锦赛 女子公路赛 2014
自行车公路越野世锦赛 女子组 2015
山地自行车马拉松世锦赛 女子组 2019
山地自行车世锦赛 女子越野赛 2015 2019 2020
山地自行车世锦赛 混合接力 2014 2015 2016
成年组 女子越野赛（奥运项目）
法国 Pauline Ferrand-Prevot 1:27:33 金牌
意大利 Eva Lechner 1:30:34 银牌
澳大利亚 Rebecca McConnell 1:30:34 铜牌
图3-4为团体成绩，瑞士、法国、波兰队排名前三
1992年出生的法国选手费兰德-普雷沃特是一位著名的三栖自行车手，她在公路、山地、公路越野（cyclo-cross）三个领域都夺得过世界冠军。本次比赛是她第三次赢得山地自行车女子越野赛世锦赛金牌，也是她获得的第九个世界冠军头衔。
公路自行车世锦赛 女子公路赛 2014
自行车公路越野世锦赛 女子组 2015
山地自行车马拉松世锦赛 女子组 2019
山地自行车世锦赛 女子越野赛 2015 2019 2020
山地自行车世锦赛 混合接力 2014 2015 2016
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