阿勒泰,在那被遗忘的极境之地
提起阿勒泰,有这样几个称之为代表的名字:人类滑雪起源地,中国雪都,喀纳斯,还有四季游牧的春夏秋冬牧场,但不管哪个名字,都与极境无关,实际上,这里是被遗忘的极境天堂。
人类滑雪起源地,是指2005 年考古学家将新疆阿勒泰市敦德布拉克滑雪岩绘画的年代确定为距今至少 1万年,一下子就确定了这是人类滑雪最早起源的地方。
而中国雪都,也正是因为穿越阿尔泰山山口的西西伯利亚来的冷空气与暖湿气流的相遇,在阿勒泰造就了密度适中,雪质蓬松,雪色皎洁的冰雪之地,不管是前往雪场还是荒野中探寻野雪,都让这里充满冰雪的魅力。
至于李娟笔下的游牧之地阿勒泰,以及四季颜色变幻,有如调色板的喀纳斯湖,都早已经成为了阿勒泰的象征,不必赘述。
但如果要说,这里是超乎想象的极境,似乎,很难得到确信,毕竟这是个旅游开发的成熟之地,比如喀纳斯,想去看看变幻的湖色,大众的选择,也只能是买票进入景区而已。
但自然如此辽阔,大地的秘密如此众多,西部人口分布的独特情况,决定了阿勒泰一定有少有人至的秘境与极境存在,正如哈布吉沙漠群。
阿勒泰地区有七大片平原沙漠,总面积约为4000平方公里,而其中的哈巴河,布尔津以及吉木乃三地之间的众多沙漠,组成的便是辽阔的哈布吉沙漠群,这片沙漠群非常奇特,在公路沿途,大量低矮的固定和半固定沙丘,让人感觉不到这片沙漠的壮丽。
然而当我们深入其中,就会在沙漠腹地发现高达120米的沙山,以及如同大型旋涡的沙窝,因为俯瞰之下,如同大锅,所以又被成为沙锅。砂锅或沙窝,都是俯瞰视角下的轻松称呼。
但如果真正来到这里,驾驶一辆越野车,从这个砂锅之中贴壁而过,那种感觉,会让你明白为什么这里可以被称之为极境。2023年一汽奥迪Q家族极境之旅,所到达的第一处极境便是这里。
以澎湃动力和四驱能力,翻越群峰耸立的沙山只是极境的插曲,因为真正的挑战在于,从几十米和近百米的高大沙山上垂直而下,又或者驾驶着车辆,贴着大型沙锅贴壁飞行,坐在前排,你会有这样的感觉,那些马戏团中你拍掌大叫精彩的项目,今天终于轮到我来提着心吊着胆体验了。
没有人能够不经训练,成为这场体验的主角,但有着前后20年培训经历奥迪的ADE(AudiDriving Experience 奥迪驾控)教练,会带你成为主角,来到这里,心跳加速之余,你会明白,为什么奥迪Q家族的品牌精神在于“无畏人生,开阔前行”。
因为寻常人不会也不可能拥有这样的极境体验,你得大起胆子来,在专业教练的带领下去体验,而体验过之后,发生在城市里的那些蝇营狗苟,就会在沙尘中,在你专注的驾驶中,烟消云散了,比起这世界的辽阔,那些都是小事。
而在少有人至的秘境之外,如果能在一处景区之中,感受到别人无法体会的极致,你也会明白,不是所有的景区都不值得一去的,景区之中,也有极为厉害的景观。
比如草原石城,它给人的第一感受就在于,极度的反差。在到达草原石城之前,我看过几篇点评,大家的意思都差不多,最开始的时候,一个景区,有什么可看的,然后真正到达这里的时候,能说的也只有一个“哇”字了。
因为这个景区,不同寻常。草原石城,顾名思义,草原上石头组成的城,泛指石头极多,从名字上以及景区的身份上来看,这地方没什么意思。
但这里的石头,太不一般了,因为这里是占据了约10%中国国土面积的花岗岩地貌的集大成者,花岗岩石蛋地貌的代表之地。
什么是花岗岩石蛋地貌?这不是什么随意叫法,而是真正的地理学家起的名字,在历史上,也有人觉得石蛋不好听,用了石芯,石核等名字,但最后真正流传下来的,还是最形象的石蛋。
石蛋的来历简单来说是这样的,岩浆在接近地表时冷凝,冷凝的时候,花岗岩表面就形成了一些裂隙,花岗岩石蛋的原生裂隙先让花岗岩成为了一个个方块,然后在地下的时候,被地下水渗入、冲蚀,有角的地方被三面侵蚀,有棱的地方被两面侵蚀,有面的地方被一面侵蚀,最终就形成了石蛋。
等到地壳运动的时候,石蛋就被托举了出来,形成了一个个独特的石蛋群。石蛋,在广东、福建和海南都很常见,最著名的天涯海角就是石蛋地貌,但在新疆能看到这个,是极为难得的,而整个阿勒泰地区,就有40%的面积分布着花岗岩,最精彩的就是草原石城以及额尔齐斯大峡谷,但要看石蛋,就得来草原石城。
而且你不一定需要真的知道石蛋地貌是怎么形成的,也不一定要真的知道,你看到的是占我们国土面积近10%的花岗岩地貌的代表作。你只要站在那个巨大的,数十米高的石蛋面前,你就知道它太值得一看了。
因为在一瞬间,它巨大的身躯就会占据你的眼睛和内心,太巨大,太极致了,极致到一下子就改变了我对景区的看法,我从来没想到,在一个景区,我能看到这么厉害的东西,毕竟固定的,程式化的景区参观流程,很多时候就是旅行中最大的槽点。
而在哈布吉沙漠群,草原石城之外,我相信阿勒泰还有很多的秘密等待探访,而至为遗憾的是,一个人不可能拥有世界上全部的时间,也不可能一直拥有奥迪的ADE教练和Q7以及Q8,一个人能够短时间内,体验极致,已经足够幸福了。
#发现极境坐标##开阔人生无畏前行#
提起阿勒泰,有这样几个称之为代表的名字:人类滑雪起源地,中国雪都,喀纳斯,还有四季游牧的春夏秋冬牧场,但不管哪个名字,都与极境无关,实际上,这里是被遗忘的极境天堂。
人类滑雪起源地,是指2005 年考古学家将新疆阿勒泰市敦德布拉克滑雪岩绘画的年代确定为距今至少 1万年,一下子就确定了这是人类滑雪最早起源的地方。
而中国雪都,也正是因为穿越阿尔泰山山口的西西伯利亚来的冷空气与暖湿气流的相遇,在阿勒泰造就了密度适中,雪质蓬松,雪色皎洁的冰雪之地,不管是前往雪场还是荒野中探寻野雪,都让这里充满冰雪的魅力。
至于李娟笔下的游牧之地阿勒泰,以及四季颜色变幻,有如调色板的喀纳斯湖,都早已经成为了阿勒泰的象征,不必赘述。
但如果要说,这里是超乎想象的极境,似乎,很难得到确信,毕竟这是个旅游开发的成熟之地,比如喀纳斯,想去看看变幻的湖色,大众的选择,也只能是买票进入景区而已。
但自然如此辽阔,大地的秘密如此众多,西部人口分布的独特情况,决定了阿勒泰一定有少有人至的秘境与极境存在,正如哈布吉沙漠群。
阿勒泰地区有七大片平原沙漠,总面积约为4000平方公里,而其中的哈巴河,布尔津以及吉木乃三地之间的众多沙漠,组成的便是辽阔的哈布吉沙漠群,这片沙漠群非常奇特,在公路沿途,大量低矮的固定和半固定沙丘,让人感觉不到这片沙漠的壮丽。
然而当我们深入其中,就会在沙漠腹地发现高达120米的沙山,以及如同大型旋涡的沙窝,因为俯瞰之下,如同大锅,所以又被成为沙锅。砂锅或沙窝,都是俯瞰视角下的轻松称呼。
但如果真正来到这里,驾驶一辆越野车,从这个砂锅之中贴壁而过,那种感觉,会让你明白为什么这里可以被称之为极境。2023年一汽奥迪Q家族极境之旅,所到达的第一处极境便是这里。
以澎湃动力和四驱能力,翻越群峰耸立的沙山只是极境的插曲,因为真正的挑战在于,从几十米和近百米的高大沙山上垂直而下,又或者驾驶着车辆,贴着大型沙锅贴壁飞行,坐在前排,你会有这样的感觉,那些马戏团中你拍掌大叫精彩的项目,今天终于轮到我来提着心吊着胆体验了。
没有人能够不经训练,成为这场体验的主角,但有着前后20年培训经历奥迪的ADE(AudiDriving Experience 奥迪驾控)教练,会带你成为主角,来到这里,心跳加速之余,你会明白,为什么奥迪Q家族的品牌精神在于“无畏人生,开阔前行”。
因为寻常人不会也不可能拥有这样的极境体验,你得大起胆子来,在专业教练的带领下去体验,而体验过之后,发生在城市里的那些蝇营狗苟,就会在沙尘中,在你专注的驾驶中,烟消云散了,比起这世界的辽阔,那些都是小事。
而在少有人至的秘境之外,如果能在一处景区之中,感受到别人无法体会的极致,你也会明白,不是所有的景区都不值得一去的,景区之中,也有极为厉害的景观。
比如草原石城,它给人的第一感受就在于,极度的反差。在到达草原石城之前,我看过几篇点评,大家的意思都差不多,最开始的时候,一个景区,有什么可看的,然后真正到达这里的时候,能说的也只有一个“哇”字了。
因为这个景区,不同寻常。草原石城,顾名思义,草原上石头组成的城,泛指石头极多,从名字上以及景区的身份上来看,这地方没什么意思。
但这里的石头,太不一般了,因为这里是占据了约10%中国国土面积的花岗岩地貌的集大成者,花岗岩石蛋地貌的代表之地。
什么是花岗岩石蛋地貌?这不是什么随意叫法,而是真正的地理学家起的名字,在历史上,也有人觉得石蛋不好听,用了石芯,石核等名字,但最后真正流传下来的,还是最形象的石蛋。
石蛋的来历简单来说是这样的,岩浆在接近地表时冷凝,冷凝的时候,花岗岩表面就形成了一些裂隙,花岗岩石蛋的原生裂隙先让花岗岩成为了一个个方块,然后在地下的时候,被地下水渗入、冲蚀,有角的地方被三面侵蚀,有棱的地方被两面侵蚀,有面的地方被一面侵蚀,最终就形成了石蛋。
等到地壳运动的时候,石蛋就被托举了出来,形成了一个个独特的石蛋群。石蛋,在广东、福建和海南都很常见,最著名的天涯海角就是石蛋地貌,但在新疆能看到这个,是极为难得的,而整个阿勒泰地区,就有40%的面积分布着花岗岩,最精彩的就是草原石城以及额尔齐斯大峡谷,但要看石蛋,就得来草原石城。
而且你不一定需要真的知道石蛋地貌是怎么形成的,也不一定要真的知道,你看到的是占我们国土面积近10%的花岗岩地貌的代表作。你只要站在那个巨大的,数十米高的石蛋面前,你就知道它太值得一看了。
因为在一瞬间,它巨大的身躯就会占据你的眼睛和内心,太巨大,太极致了,极致到一下子就改变了我对景区的看法,我从来没想到,在一个景区,我能看到这么厉害的东西,毕竟固定的,程式化的景区参观流程,很多时候就是旅行中最大的槽点。
而在哈布吉沙漠群,草原石城之外,我相信阿勒泰还有很多的秘密等待探访,而至为遗憾的是,一个人不可能拥有世界上全部的时间,也不可能一直拥有奥迪的ADE教练和Q7以及Q8,一个人能够短时间内,体验极致,已经足够幸福了。
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<念无双>一口气看完36集好过瘾,幸福来的太突然!一起来看啦,集美们!!!看的也太得劲了!
与其热闹着引人夺目,步步紧逼,不如趋向做一个人群中真实自然的人,不张扬,不虚饰,随时保持退后的位置。心有所定,只是专注做事。无论你正遭遇着什么,你都要从落魄中站起来重振旗鼓,要继续保持热忱,要继续保持微笑。就像从未受伤过一样。所有的难过都是暂时的,温柔的三月一切都是重新开始的样子,温暖和煦。过去的沮丧就悄悄放下,自信一点,所有的计划要付出行动,内心要更坚强一点,不要暴躁,保持耐心。 唐嫣 / 刘学义 / 郭晓婷
与其热闹着引人夺目,步步紧逼,不如趋向做一个人群中真实自然的人,不张扬,不虚饰,随时保持退后的位置。心有所定,只是专注做事。无论你正遭遇着什么,你都要从落魄中站起来重振旗鼓,要继续保持热忱,要继续保持微笑。就像从未受伤过一样。所有的难过都是暂时的,温柔的三月一切都是重新开始的样子,温暖和煦。过去的沮丧就悄悄放下,自信一点,所有的计划要付出行动,内心要更坚强一点,不要暴躁,保持耐心。 唐嫣 / 刘学义 / 郭晓婷
【25岁的谷歌,想当制药巨头】
今年9月,谷歌满25岁,已在生物制药领域摸爬滚打整10年。
2013年,在首个医疗健康项目关停一年后,谷歌带着更大野心重返医疗战场。9月18日,谷歌针对衰老及相关疾病的新型医疗保健公司California Life Company(简称“Calico”)宣告成立。
这一次不再聚焦医疗服务,而着眼于生物制药。
这是科技巨头的一次豪赌。因为即使在互联网跨界医疗已成常态的今天,有勇气成立Biotech公司,向制药领域发起冲锋者,仍是寥寥。
Calico始于硅谷富豪们对“长生不老”的痴迷。2013年全球10大富豪中的3个——谷歌创始人布林、Facebook创始人扎克伯格、亿万富豪尤里·米尔纳悬赏3300万美元,给最有希望的延寿研究;同一年,哈佛大学遗传学教授大卫·辛克莱尔第一次在《细胞》上证实,提升NAD+水平,可使动物生理年龄年轻1/3。
随后,谷歌勇闯“无人区”,成立Calico。
消息一出,舆论哗然,《时代周刊》以封面标题的形式发问:“谷歌能战胜死亡吗?”
很显然,十年之后的今天,谷歌仍无法给出答案。
但这十年,谷歌确实用从互联网赚来的钱,画出了一张巨大的生物制药版图。这张图上写满了他们对生命科学的狂热和执着。
于是,站在谷歌逐梦生物制药的十年之际,更现实的问法是,谷歌会是下一个制药巨头吗?
各自为战,AI合流
砸下2.5亿美元组建Calico后,谷歌创始人拉里·佩奇对《时代周刊》说,“比起盯着不重要的投机交易,这才是我真正关心的事情。”
从此,谷歌在生物制药上的长跑开始,途中伴随谷歌医疗的分分合合。
第一次大进军,源于2015年的拆分,拆分后谷歌的医疗版图初现。2015年,佩奇宣布,谷歌将重组并成立新公司Alphabet。佩奇将与核心业务不大相关的GoogleX、Calico、Google Ventures、Nest等全部以子公司的方式独立出来“放养”。
此次重组对谷歌影响深远。在医疗界,Calico不再“孤军作战”,而变为了和Life Sciences、GoogleX、Calico、Google Ventures一起“百舸争流”。随后,这些子公司都迎来了一轮价值大扩张。15年年底,Life Sciences更名为Verily。
不过,当时佩奇也许并不知道,这种“各自为战”的思路也一定程度上为谷歌后来在医疗领域陷入泥潭,埋下隐患。
Calico成立之初,定位为“衰老研究领域的贝尔实验室”,专注于临床前的研究。建立了自己的自动化实验室,从2014年起和生物制药公司艾伯维长期合作,共同开发针对神经变性、癌症等衰老相关疾病的疗法。
而兄弟公司Verily主要关注临床技术的改进和早期药物的发现。大型药企开始与Verily合作,使用数字平台来简化和加速临床试验。同时GoogleX进一步深入医疗的研究领域,该项目希望运用基因数据和生物标记,能够从分子和基因水平来理解人类健康问题。2016年,Verily与GSK合作成立Galvani Bioelectronics,以开发“生物电子药物”。
于是,谷歌的生物制药梦起航。
第二次雄心勃勃出发,是3年后谷歌成立超大规模的医疗作战集群——Google Health。
谷歌将搜索、云、谷歌大脑等业务的医疗板块,DeepMind的健康部门,以及Steamers团队拆分出来,统一纳入Google Health,其中还整合了Calico的抗衰类技术。Calico的此部分业务专注于用AI来理解大型数据集,抵御衰老以及与年龄有关的疾病。负责重组的是,空降而来的医疗界大拿David Feinberg,并由他出任CEO。
此次改组,谷歌想集中发力“AI+医疗”的意图很明显。此后,谷歌医疗Google Health、Verily、Calico三足鼎立。但遗憾的是,即使拥有了最豪华的团队,Google Health的医疗之路仍风雨飘摇。甚至在领导层爆发了一场“技术”和“医疗”的大碰撞。
2021年公司解散时,内部人士表示Google Health的现状是不尊重专业人士的结果,内部话语权失衡,导致“技术派”逼走”医疗派”。最终CEO David Feinberg离职,Google Health解散,相关人员各回各家。
或许正是这种“水土不服”,3年里,哪怕在谷歌内部的“AI+医疗”的竞速中,Google Health也不见得占上风。
比如,Fitbit归于谷歌的设备和服务部门,而YouTube 在2021年早些时候推出了自己的健康团队,以应对医疗错误信息。Onduo是一家专注于慢性病的虚拟护理公司,隶属于Verily ,该部门当年还在以色列成立一个新的人工智能研发中心。包括,谷歌在生命科学中最重要的成就AlphaFold也不归属于Google Health。
身陷这些尴尬境地,或许正是佩奇此前“各自为战”战略带来的BUG所致。旨在集团化作战的Google Health,实际上并没有能力结束“诸侯割据”的局面。
显然,初入医疗,即使是谷歌也必须交足学费。分散、重叠、纷繁的业务也让谷歌医疗一直难以合力发展,在医疗领域屡屡受挫。
根据2021年财报,当年谷歌医疗健康所在Other Bets板块亏损达53亿美元。
但在Google Health 的一地鸡毛中,谷歌的“AI+医疗”在各个部门疯长。
以2020年AlphaFold2.0的横空出世为里程碑,谷歌开始在AI制药界大展拳脚。
2021年11月,为了持续推动相关技术的商业化,Isomorphic Lab从DeepMind中拆分出来,成立药物发现子公司。
分家时,DeepMind创始人兼首席执行官Demis Hassabis 特别对外表示:“Isomorphic可能不会开发自己的药物,而是出售其模型,专注于发展与制药公司的合作伙伴关系。”很难说,这不是这些年谷歌闯荡医疗界的经验教训。我们在其中看到了医疗和技术归位。
经历了巨额亏损后,谷歌及时调整了策略。将目光重新集中在患者数据、促进临床试验平台和AI药物开发上。
协同进入AI制药领域的,主要还有谷歌云和量子计算。
2021年1月,勃林格殷格翰宣布与Google Quantum AI达成为期3年的合作。专注于研究和实施用于药物研发的量子计算前沿用例,这是谷歌云计算进入制药领域的首例合作。2023年2月,谷歌又把原来量子计算的业务拆分,组建量子技术公司SandboxAQ与生物技术业务协作。目前,药企巨头阿斯利康、赛诺菲都是其合作方。
而今年7月,谷歌云也推出了AI药物开发方案。谷歌宣称辉瑞、Cerevel、Colossal等都在使用这些AI药物解决方案。
谷歌云发布的AI制药工具:
Target and Lead Identificiation Suite:帮助研究人员预测和理解蛋白质的结构和性质。
Multiomics suite:帮助药物开发者提取、存储、分析和共享大量基因组数据,提高精准医疗的设计方案。
我们能看到,当前谷歌在AI制药产业链上的占位十分积极。各个部门都重兵押上。能力集中在AI制药上游的硬件和软件部分,价值主要体现在药物发现领域。
AI制药的核心要素仍是算力、算法、数据。谷歌作为全球科技巨头,具有汇总、储存、共享、处理海量数据的能力,其强大的工具开发和算法分析能力,是它做AI药物解决方案的先发优势。
而困扰谷歌十年之久的互联网和Biotech的壁垒,正在被打破。AI制药逐渐成了两个世界的接口,连通着谷歌的老本行和制药梦想。
得益于AI技术与业务的加速融合,谷歌今年第二季度业绩反弹,营收同比增长7%。其中,医疗健康所在的部门Other Bets,营收更是同比增长48%,达到2.85亿美元。
9月初,谷歌现任CEO桑达尔·皮查伊在给谷歌25岁庆生的公开信中表明:谷歌All in AI。
手握近100家Biotech
看谷歌的制药版图,需要看谷歌的对外投资,这是进军这一领域的底气。
谷歌对医疗的第一笔投资可追溯到2007年。但更多的投资是2009年成立Google Ventures(下文称GV)后。GV创立不到半年,就成为了美国风投基金中最活跃的一支。
2015年GV重组独立,对医疗赛道加倍关注。
据华尔街日报统计,2014年-2015年,GV在健康和生命科学上的投资占总投资的36%,达到高峰。目前,生命科学与健康是其主要的投资赛道之一。
根据动脉网统计,谷歌现在已手握近100家Biotech(大部分通过GV 投资,数据根据动脉橙统计)。
这其中,谷歌已投出上市公司。但更重要的是,持续16年的投资,让谷歌已布局制药的各个关键环节,并涉足多种治疗方式。
具体来看,自2019年后,生物医药成为GV最关注的医疗细分赛道,占比长期维持在50%以上。特别是2021年后,投资速度明显加快。近3年谷歌在生物医药领域共下注51次。
这也是谷歌医疗未来偏向生物制药的一个例证。基于AI驱动的药物研发可能将是谷歌未来一段时间的工作重点。
另外,GV的投资风格,也显示着谷歌在制药领域准备长期奋战的决心。
投新、投早、长期陪跑是其在该板块的一惯风格。
比如,此前,Fierce Biotech公布的2023 Fierce 15(2023年15大生物技术“猛”公司)榜单中,谷歌系Cerevance、Ventus Thermpeutics均上榜。其中,脑部疾病治疗药物开发的Cerevance,谷歌从2020年开始投资。去年Cerevance与默沙东达成了11亿美元在阿尔茨海默病领域的合作研究,公司多条管线进入临床阶段。
今年年初,Cerevance公布了其食欲素1受体(Ox1R)拮抗剂CVN766在健康受试者中的Ⅰ期研究的积极结果。2月,GV再次加码投资。
再比如,今年谷歌还投了一家心血管疾病治疗方法开发商Bitterroot Bio。它是全球首个研发靶向CD47/SIRPα的药物用于治疗动脉粥样硬化的生物医药企业。而此前靶向CD47/SIRPα的药物95%用于治疗肿瘤,目前,尚未有产品获批上市,最快研发进展为Ⅲ期临床试验阶段。实际上,在生物技术领域被GV投资,已经成Biotech获得认可的一大标志。
对于新兴领域的关注,一方面让GV成为医疗投资界的风向标;另一方面他们也在帮助谷歌寻找合适的收购对象。这些创新公司,可能成为谷歌自有医疗团队的核心。当年谷歌组建Calico,也是由GV一手促成。今天抗衰领域大火,而谷歌早在十年前,便砸下重金。
我们将谷歌的投资和自身的生物制药业务结合。在账面上,谷歌的业务触角早已深入制药的细枝末节,并远远超出我们对于一般制药企业的想象。
事实上,巨头的蓝图已经跃然纸上。
并且,他好像又信心满满。
科技企业进入AI制药领域的一大困难是,用于开发和测试的高质量、大规模且针对特定目的的数据集稀缺。真实的研发数据,各家药企可能并不愿意共享。
但对于,拥有约250笔医疗投资,手握近100个创新药企的谷歌来说,这可能不是难题。
回归现实,拷问成绩
最后,我们仍要回归现实。
纵观谷歌医疗,这十年来,变动是主旋律。可Calico例外。十年中无论其他部门架构怎么调,它始终“稳如泰山”,保持神秘。
甚至行业里的人都不太知道Calico究竟在干什么。美国国立卫生研究院衰老生物学部门前负责人费利佩·塞拉曾说:“我们想知道他们在做什么,这样我们就可以专注于其他事情,或者和他们合作。”
Calico是谷歌生物制药最核心的部门。这十年它成就如何呢?
只能说:有成果,但不多。
2022年10月,沉寂9年后,Calico宣布,新药ABBV-CLS-7262已启动进入HEALEY ALS平台试验的设计阶段。这是Calico十年来,唯一进入临床阶段的管线。
Calico认为,如果ABBV-CLS-7262在一切进展顺利的情况下,或许可在5-10年内实现产品化,切入目前瑞维拓为主导的抗衰市场,加速人类“逆转衰老”理想的实现。
Calico常常被外界质疑进展缓慢。过分执著于探究衰老的“基本机制”,却没有对衰老研究已有的成果加以应用,是业内普遍诟病的原因。
而行业里的后进者,来势汹汹。比如成立于2021年的Altos Labs,成立一年获得30亿美元的全球最大天使轮;成立不到2年,已发表多篇关于细胞重编程和衰老研究的重要文章。其团队宣称,最终将使用分子技术,从根本上将生命延长40年或更长时间。
Calico长期无法实现商业闭环,谷歌内部其实也感到失望。
谷歌风投创始人兼CEO比尔·马里斯,他曾促成建立Calico。2016年他离开谷歌后,公开发声,称对Calico的缓慢进展十分失望。“我不知道为什么他们不发表文章。我不知道为什么我们没有看到任何研究成果发布。我不知道为什么似乎没有人知道他们在做什么……这和我设想中完全不一样。”
实际上,Calico的情况,也是谷歌医疗整体商业化表现不佳的一个缩影。
谷歌股东曾指出,谷歌Other Bets部门,过去几年间创造了30亿美元的收入,同时产生了200亿美元的运营亏损。
诚然,能否战胜死亡,是谷歌生物制药梦的开始,也是终点,十年已有里程碑,算是交出答卷。但亏损也是现实问题。今年年初,同属于健康业务板块的子公司Verily,因营收不及预期,宣布砍掉创新业务,裁员15%。
而此时全力转向AI制药,仍是一场“延迟满足”。
一方面,从技术上看,AI对于单一维度的任务完成较好,如药物和蛋白分子结合的效果,但对于“毒理和药代动力学”这种数据少、维度多和复杂性的任务,还需要技术的持续进步。https://t.cn/A6O8mFnT
今年9月,谷歌满25岁,已在生物制药领域摸爬滚打整10年。
2013年,在首个医疗健康项目关停一年后,谷歌带着更大野心重返医疗战场。9月18日,谷歌针对衰老及相关疾病的新型医疗保健公司California Life Company(简称“Calico”)宣告成立。
这一次不再聚焦医疗服务,而着眼于生物制药。
这是科技巨头的一次豪赌。因为即使在互联网跨界医疗已成常态的今天,有勇气成立Biotech公司,向制药领域发起冲锋者,仍是寥寥。
Calico始于硅谷富豪们对“长生不老”的痴迷。2013年全球10大富豪中的3个——谷歌创始人布林、Facebook创始人扎克伯格、亿万富豪尤里·米尔纳悬赏3300万美元,给最有希望的延寿研究;同一年,哈佛大学遗传学教授大卫·辛克莱尔第一次在《细胞》上证实,提升NAD+水平,可使动物生理年龄年轻1/3。
随后,谷歌勇闯“无人区”,成立Calico。
消息一出,舆论哗然,《时代周刊》以封面标题的形式发问:“谷歌能战胜死亡吗?”
很显然,十年之后的今天,谷歌仍无法给出答案。
但这十年,谷歌确实用从互联网赚来的钱,画出了一张巨大的生物制药版图。这张图上写满了他们对生命科学的狂热和执着。
于是,站在谷歌逐梦生物制药的十年之际,更现实的问法是,谷歌会是下一个制药巨头吗?
各自为战,AI合流
砸下2.5亿美元组建Calico后,谷歌创始人拉里·佩奇对《时代周刊》说,“比起盯着不重要的投机交易,这才是我真正关心的事情。”
从此,谷歌在生物制药上的长跑开始,途中伴随谷歌医疗的分分合合。
第一次大进军,源于2015年的拆分,拆分后谷歌的医疗版图初现。2015年,佩奇宣布,谷歌将重组并成立新公司Alphabet。佩奇将与核心业务不大相关的GoogleX、Calico、Google Ventures、Nest等全部以子公司的方式独立出来“放养”。
此次重组对谷歌影响深远。在医疗界,Calico不再“孤军作战”,而变为了和Life Sciences、GoogleX、Calico、Google Ventures一起“百舸争流”。随后,这些子公司都迎来了一轮价值大扩张。15年年底,Life Sciences更名为Verily。
不过,当时佩奇也许并不知道,这种“各自为战”的思路也一定程度上为谷歌后来在医疗领域陷入泥潭,埋下隐患。
Calico成立之初,定位为“衰老研究领域的贝尔实验室”,专注于临床前的研究。建立了自己的自动化实验室,从2014年起和生物制药公司艾伯维长期合作,共同开发针对神经变性、癌症等衰老相关疾病的疗法。
而兄弟公司Verily主要关注临床技术的改进和早期药物的发现。大型药企开始与Verily合作,使用数字平台来简化和加速临床试验。同时GoogleX进一步深入医疗的研究领域,该项目希望运用基因数据和生物标记,能够从分子和基因水平来理解人类健康问题。2016年,Verily与GSK合作成立Galvani Bioelectronics,以开发“生物电子药物”。
于是,谷歌的生物制药梦起航。
第二次雄心勃勃出发,是3年后谷歌成立超大规模的医疗作战集群——Google Health。
谷歌将搜索、云、谷歌大脑等业务的医疗板块,DeepMind的健康部门,以及Steamers团队拆分出来,统一纳入Google Health,其中还整合了Calico的抗衰类技术。Calico的此部分业务专注于用AI来理解大型数据集,抵御衰老以及与年龄有关的疾病。负责重组的是,空降而来的医疗界大拿David Feinberg,并由他出任CEO。
此次改组,谷歌想集中发力“AI+医疗”的意图很明显。此后,谷歌医疗Google Health、Verily、Calico三足鼎立。但遗憾的是,即使拥有了最豪华的团队,Google Health的医疗之路仍风雨飘摇。甚至在领导层爆发了一场“技术”和“医疗”的大碰撞。
2021年公司解散时,内部人士表示Google Health的现状是不尊重专业人士的结果,内部话语权失衡,导致“技术派”逼走”医疗派”。最终CEO David Feinberg离职,Google Health解散,相关人员各回各家。
或许正是这种“水土不服”,3年里,哪怕在谷歌内部的“AI+医疗”的竞速中,Google Health也不见得占上风。
比如,Fitbit归于谷歌的设备和服务部门,而YouTube 在2021年早些时候推出了自己的健康团队,以应对医疗错误信息。Onduo是一家专注于慢性病的虚拟护理公司,隶属于Verily ,该部门当年还在以色列成立一个新的人工智能研发中心。包括,谷歌在生命科学中最重要的成就AlphaFold也不归属于Google Health。
身陷这些尴尬境地,或许正是佩奇此前“各自为战”战略带来的BUG所致。旨在集团化作战的Google Health,实际上并没有能力结束“诸侯割据”的局面。
显然,初入医疗,即使是谷歌也必须交足学费。分散、重叠、纷繁的业务也让谷歌医疗一直难以合力发展,在医疗领域屡屡受挫。
根据2021年财报,当年谷歌医疗健康所在Other Bets板块亏损达53亿美元。
但在Google Health 的一地鸡毛中,谷歌的“AI+医疗”在各个部门疯长。
以2020年AlphaFold2.0的横空出世为里程碑,谷歌开始在AI制药界大展拳脚。
2021年11月,为了持续推动相关技术的商业化,Isomorphic Lab从DeepMind中拆分出来,成立药物发现子公司。
分家时,DeepMind创始人兼首席执行官Demis Hassabis 特别对外表示:“Isomorphic可能不会开发自己的药物,而是出售其模型,专注于发展与制药公司的合作伙伴关系。”很难说,这不是这些年谷歌闯荡医疗界的经验教训。我们在其中看到了医疗和技术归位。
经历了巨额亏损后,谷歌及时调整了策略。将目光重新集中在患者数据、促进临床试验平台和AI药物开发上。
协同进入AI制药领域的,主要还有谷歌云和量子计算。
2021年1月,勃林格殷格翰宣布与Google Quantum AI达成为期3年的合作。专注于研究和实施用于药物研发的量子计算前沿用例,这是谷歌云计算进入制药领域的首例合作。2023年2月,谷歌又把原来量子计算的业务拆分,组建量子技术公司SandboxAQ与生物技术业务协作。目前,药企巨头阿斯利康、赛诺菲都是其合作方。
而今年7月,谷歌云也推出了AI药物开发方案。谷歌宣称辉瑞、Cerevel、Colossal等都在使用这些AI药物解决方案。
谷歌云发布的AI制药工具:
Target and Lead Identificiation Suite:帮助研究人员预测和理解蛋白质的结构和性质。
Multiomics suite:帮助药物开发者提取、存储、分析和共享大量基因组数据,提高精准医疗的设计方案。
我们能看到,当前谷歌在AI制药产业链上的占位十分积极。各个部门都重兵押上。能力集中在AI制药上游的硬件和软件部分,价值主要体现在药物发现领域。
AI制药的核心要素仍是算力、算法、数据。谷歌作为全球科技巨头,具有汇总、储存、共享、处理海量数据的能力,其强大的工具开发和算法分析能力,是它做AI药物解决方案的先发优势。
而困扰谷歌十年之久的互联网和Biotech的壁垒,正在被打破。AI制药逐渐成了两个世界的接口,连通着谷歌的老本行和制药梦想。
得益于AI技术与业务的加速融合,谷歌今年第二季度业绩反弹,营收同比增长7%。其中,医疗健康所在的部门Other Bets,营收更是同比增长48%,达到2.85亿美元。
9月初,谷歌现任CEO桑达尔·皮查伊在给谷歌25岁庆生的公开信中表明:谷歌All in AI。
手握近100家Biotech
看谷歌的制药版图,需要看谷歌的对外投资,这是进军这一领域的底气。
谷歌对医疗的第一笔投资可追溯到2007年。但更多的投资是2009年成立Google Ventures(下文称GV)后。GV创立不到半年,就成为了美国风投基金中最活跃的一支。
2015年GV重组独立,对医疗赛道加倍关注。
据华尔街日报统计,2014年-2015年,GV在健康和生命科学上的投资占总投资的36%,达到高峰。目前,生命科学与健康是其主要的投资赛道之一。
根据动脉网统计,谷歌现在已手握近100家Biotech(大部分通过GV 投资,数据根据动脉橙统计)。
这其中,谷歌已投出上市公司。但更重要的是,持续16年的投资,让谷歌已布局制药的各个关键环节,并涉足多种治疗方式。
具体来看,自2019年后,生物医药成为GV最关注的医疗细分赛道,占比长期维持在50%以上。特别是2021年后,投资速度明显加快。近3年谷歌在生物医药领域共下注51次。
这也是谷歌医疗未来偏向生物制药的一个例证。基于AI驱动的药物研发可能将是谷歌未来一段时间的工作重点。
另外,GV的投资风格,也显示着谷歌在制药领域准备长期奋战的决心。
投新、投早、长期陪跑是其在该板块的一惯风格。
比如,此前,Fierce Biotech公布的2023 Fierce 15(2023年15大生物技术“猛”公司)榜单中,谷歌系Cerevance、Ventus Thermpeutics均上榜。其中,脑部疾病治疗药物开发的Cerevance,谷歌从2020年开始投资。去年Cerevance与默沙东达成了11亿美元在阿尔茨海默病领域的合作研究,公司多条管线进入临床阶段。
今年年初,Cerevance公布了其食欲素1受体(Ox1R)拮抗剂CVN766在健康受试者中的Ⅰ期研究的积极结果。2月,GV再次加码投资。
再比如,今年谷歌还投了一家心血管疾病治疗方法开发商Bitterroot Bio。它是全球首个研发靶向CD47/SIRPα的药物用于治疗动脉粥样硬化的生物医药企业。而此前靶向CD47/SIRPα的药物95%用于治疗肿瘤,目前,尚未有产品获批上市,最快研发进展为Ⅲ期临床试验阶段。实际上,在生物技术领域被GV投资,已经成Biotech获得认可的一大标志。
对于新兴领域的关注,一方面让GV成为医疗投资界的风向标;另一方面他们也在帮助谷歌寻找合适的收购对象。这些创新公司,可能成为谷歌自有医疗团队的核心。当年谷歌组建Calico,也是由GV一手促成。今天抗衰领域大火,而谷歌早在十年前,便砸下重金。
我们将谷歌的投资和自身的生物制药业务结合。在账面上,谷歌的业务触角早已深入制药的细枝末节,并远远超出我们对于一般制药企业的想象。
事实上,巨头的蓝图已经跃然纸上。
并且,他好像又信心满满。
科技企业进入AI制药领域的一大困难是,用于开发和测试的高质量、大规模且针对特定目的的数据集稀缺。真实的研发数据,各家药企可能并不愿意共享。
但对于,拥有约250笔医疗投资,手握近100个创新药企的谷歌来说,这可能不是难题。
回归现实,拷问成绩
最后,我们仍要回归现实。
纵观谷歌医疗,这十年来,变动是主旋律。可Calico例外。十年中无论其他部门架构怎么调,它始终“稳如泰山”,保持神秘。
甚至行业里的人都不太知道Calico究竟在干什么。美国国立卫生研究院衰老生物学部门前负责人费利佩·塞拉曾说:“我们想知道他们在做什么,这样我们就可以专注于其他事情,或者和他们合作。”
Calico是谷歌生物制药最核心的部门。这十年它成就如何呢?
只能说:有成果,但不多。
2022年10月,沉寂9年后,Calico宣布,新药ABBV-CLS-7262已启动进入HEALEY ALS平台试验的设计阶段。这是Calico十年来,唯一进入临床阶段的管线。
Calico认为,如果ABBV-CLS-7262在一切进展顺利的情况下,或许可在5-10年内实现产品化,切入目前瑞维拓为主导的抗衰市场,加速人类“逆转衰老”理想的实现。
Calico常常被外界质疑进展缓慢。过分执著于探究衰老的“基本机制”,却没有对衰老研究已有的成果加以应用,是业内普遍诟病的原因。
而行业里的后进者,来势汹汹。比如成立于2021年的Altos Labs,成立一年获得30亿美元的全球最大天使轮;成立不到2年,已发表多篇关于细胞重编程和衰老研究的重要文章。其团队宣称,最终将使用分子技术,从根本上将生命延长40年或更长时间。
Calico长期无法实现商业闭环,谷歌内部其实也感到失望。
谷歌风投创始人兼CEO比尔·马里斯,他曾促成建立Calico。2016年他离开谷歌后,公开发声,称对Calico的缓慢进展十分失望。“我不知道为什么他们不发表文章。我不知道为什么我们没有看到任何研究成果发布。我不知道为什么似乎没有人知道他们在做什么……这和我设想中完全不一样。”
实际上,Calico的情况,也是谷歌医疗整体商业化表现不佳的一个缩影。
谷歌股东曾指出,谷歌Other Bets部门,过去几年间创造了30亿美元的收入,同时产生了200亿美元的运营亏损。
诚然,能否战胜死亡,是谷歌生物制药梦的开始,也是终点,十年已有里程碑,算是交出答卷。但亏损也是现实问题。今年年初,同属于健康业务板块的子公司Verily,因营收不及预期,宣布砍掉创新业务,裁员15%。
而此时全力转向AI制药,仍是一场“延迟满足”。
一方面,从技术上看,AI对于单一维度的任务完成较好,如药物和蛋白分子结合的效果,但对于“毒理和药代动力学”这种数据少、维度多和复杂性的任务,还需要技术的持续进步。https://t.cn/A6O8mFnT
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