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西没 忒露
那吗 嘎挖 ki

  乳腺癌是众多女性的常见病,如果在早期乳腺癌中控制癌细胞的增生,那对治愈乳腺癌是很大的帮助,现在有一种药物可以使乳腺早期癌细胞增生得到抑制,那就是帕博西尼,下面就为大家介绍一下吧。

  欧美国家已经批准了帕博西尼(Palbociclib)作为激素受体阳性(HR+)、HER2-(HER2-)进展或晚期乳腺癌的联合来曲唑或氟维司群治疗方法。对HR+/HER2期早期乳腺癌的多项研究证实了帕博西尼(Palbociclib)抗增殖作用,并探讨了早期乳腺癌生物标志物的变化。

  由CynthiaMa和MatthewEllis等人进行的NeoPalAna新辅助研究II期最近在ClinCancerRes上发表(DOI:10.1158/1078-0432.CCR-16-3206)[1]。在II/III期ER+/HER2-MBC患者中,帕博西尼1mg/天*28天联合阿那曲唑治疗(0(C0))周期,第一个周期开始(C1D1)联合帕博西尼治疗(125mg,3/1,28天)。更年期妇女在D1联合Gosherrine。帕博西尼联合阿那曲唑治疗4个周期。接下来的第五个周期,病人接受术前2-4周的阿那曲唑治疗,其中20例病人接受帕博西尼药物治疗10-12天。该研究原先设计只加入PIK3CA野生型,后来改为加入PIK3CA突变或野生型。以C1D1、C1D15为基准组织切片检查。综合评价Ki67水平。Ki67>10%的患者于C1D15时完成研究治疗。在C1D15时,主要研究终点是完全细胞周期阻滞(CCCA),其定义为≤2.7%。该研究假定阿那曲唑与帕博西尼联用比单用阿那曲唑改善CCCA。对AI单药组的CCCA预测值为44%,联合组为66%。



  总共50例绝经前后患者,平均年龄57.5岁(34-79岁)。评价45/50名患者的主要研究终点。39/45名患者观察到,帕博西尼联合阿那曲唑抑制乳腺癌增殖(C1D1587%vsC1D126%,p<0.001),而不管是否是luminal亚型(A或B),PIK3CA状态,在不同临床病理特征和突变谱的患者身上都表现出活跃。术前洗脱期的帕博西尼迅速恢复支持了帕博西尼在早期乳腺癌中辅以药物的假设。非luminal亚型、RB1缺失和持续E2F靶向基因表达与帕博西尼耐药有关。

  最常见的不良反应(各级)是中性粒细胞减少(56%)、白细胞减少(46%)和乏力(40%)。副作用包括中性粒细胞减少(22%G3和4%G4)、ALT升高(4%G3)、AST升高(4%G3)、高血压和胆囊炎(2%G3)。有7例出现减重(2例肝功能检查,4例出现颗粒性缺损,1例皮疹)。

  阿尔内多斯(Arnedos)等进行了一项第二期随机开放单中心术前短期帕博西尼治疗研究,评估帕博西尼在增殖和标记对早期乳腺癌的作用(StudyNCT02008734)。本实验对照组浸润性乳腺癌,无论HER2、ER状态如何,肿瘤至少有15mm大,增生程度高(G2或Ki67≥20%)。不接受新辅助化疗或内分泌治疗的病人,不接受手术治疗。病人以3:1的比例随机接受125mg帕博西尼每日*14天的治疗,直到手术对照组消失。以15天Ki67作为主要终点的两个数值(lnKi67)<1的患者比例。次级终点Ki67的变化值,安全性及探索性分析治疗与肿瘤特征及增殖状态变化之间的关系。当肿瘤标本取自基线或手术时。



  随机选择帕博西尼治疗74例(中位年龄52岁,绝经后55%,肿瘤平均大小21mm),26例在对照组(中位年龄54岁,绝经后54%,肿瘤平均大小24mm)。大多数为T0-T2、导管类型(81%)、肿瘤分级(58%)、HR+/HER2-(84%)。大多数病人在14天内(N=69)接受帕博西尼)125mg治疗。发生G3不良事件4例(2例腹泻,2例粒缺);一位病人因为粒缺而延迟手术,未发生重大不良事件。

  在帕博西尼组,抗增殖缓解率(lnKi67<158%比12%,p<0.001)有明显的改善。帕博西尼在HR+/HER2-亚组降低Ki67值(70%-9%,p=0.002)。而HER2阳性和TNBC的患者则没有发现Ki67的缓解。在治疗的第15天,HR+/HER2-组帕博西尼组的Ki67水平明显下降(p<0.0001)。帕博西尼在Palbociclib(p=0.001)明显下降,但在部分患者中没有pRb的下降,并且与Ki67的下降无相关性。早期乳腺癌术前短期治疗帕博西尼可明显降低HR+/HER2-患者Ki67水平。由于帕博西尼导致Ki67的减少,因此分子变化只与phosphor-Rb水平下降有关。Rb,p16,pER,pAKT在基线时间点表达,CCND1在PIK3CA上的突变,都不能预测帕博西尼导致的肿瘤增殖减少。另外CDK1和CD25C表达量,在手术过程中有较弱的预测作用。如有需要
印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片), 特罗凯(厄洛替尼片), 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼, 色瑞替尼, 艾乐替尼, 劳拉替尼,
肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
白血病:格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌:泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝:替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝:索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌:来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植:他克莫司
肺结核:利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌,直肠癌:西地尼布(AZD2171) 瑞戈非尼
卵巢癌:司美替尼(AZD6244)奥拉帕尼
前列腺癌:阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌:替莫唑胺
肺高压:波生坦 安立生坦
痛风:非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼(ripretinib)Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼
阿帕鲁胺 维奈托克
恩杂鲁胺 卡玛替尼
吉瑞替尼 米朵妥林
他唑帕尼 普呐替尼
莫博替尼 拉洛替尼
瑞格列克 布加替尼
仑伐替尼 尼拉帕利
卡博替尼 奥西替尼
培米替尼

依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)联合利妥昔单抗可以治疗惰性的套细胞淋巴瘤?

目前,我们逐渐认识到对临床上来说惰性的套细胞淋巴瘤(MCL)进行个体化管理的必要性。因此我们假设,将依鲁替尼与利妥昔单抗(IR)联合使用的治疗方案可以在这些患者中获得显着的反应。

  这是一项多中心、单臂、开放、II期研究,采用两阶段设计,在12个西班牙GELTAMO站点进行(ClinicalTrials.gov:NCT02682641)。先前未经治疗的具有由以下标准定义临床评判为惰性的MCL患者符合条件:无疾病相关症状,非胚细胞变异,Ki-67<30%,最大肿瘤直径≤3cm;白血病性非淋巴结和淋巴结亚型均被招募。患者接受每天一次的依鲁替尼560mg,以及共8剂利妥昔单抗375mg/m2。在持续检测不到的最小残留疾病(MRD)的情况下,依鲁替尼可以在2年后停药。主要终点是根据卢加诺标准在12个周期后达到的完全反应(CR)率。
印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片), 特罗凯(厄洛替尼片), 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼, 色瑞替尼, 艾乐替尼, 劳拉替尼,
肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
白血病:格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌:泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝:替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝:索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
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肾移植:他克莫司
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乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌,直肠癌:西地尼布(AZD2171) 瑞戈非尼
卵巢癌:司美替尼(AZD6244)奥拉帕尼
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胶质细胞癌:替莫唑胺
肺高压:波生坦 安立生坦
痛风:非布司他 安康信(依托考昔
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