【Cell Mol Immunol | 张笑人团队揭示哮喘致敏新机制】
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内蒙古呼和浩特迎来一场雷雨天气,咳嗽、#哮喘# 患者猛增,大量市民前往医院就医,当地医院的呼吸科室和急诊人满为患。为什么会在同一时间有这么多症状相似的患者前来就诊呢?9月3日,呼和浩特市卫健委回应,医院急诊科患者人数增多与雨后花粉浓度过高引起的“#雷暴哮喘# ”有关。

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其主要病理特征包括气道黏液分泌增加、气道重构和支气管高敏感性。据统计,全球约有3亿哮喘患者,我国患病人数约为4570万。预计到2025年,由于环境污染和生活方式改变导致的哮喘患病人数将增至40亿,严重危害公共健康。由于无法完全避免接触致敏原,#过敏性哮喘# 通常难以完全治愈。反复发作的呼吸道过敏和哮喘症状会严重影响患者生活质量。因此,深入阐明哮喘致敏的发病机制,并早期进行预防和干预,是哮喘诊治的关键。

近日,广州医科大学张笑人教授团队在Cellular & Molecular Immunology上在线发表了题为B-cell-derived IL-10 promotes allergic sensitization in asthma regulated by Bcl-3的研究成果,发现了在 Bcl-3-Blimp-1-Bcl-6 轴的调控下,B 细胞来源的 IL-10 促进哮喘致敏。

Bcl-3能调控IL-10的产生。IL-10通常被认为具有抗炎作用,但其在哮喘发病机制中的具体作用尚且存在争议。研究人员发现,Bcl-3基因敲除小鼠比野生型小鼠更易患哮喘,提示Bcl-3可能通过调控IL-10参与哮喘的发生。进一步的研究显示,Bcl-3能抑制B细胞在过敏原刺激下产生IL-10。同时B 细胞来源的IL-10能够促进哮喘致敏;其具体机制为B 细胞来源的IL-10促进肺上皮细胞产生趋化因子CCL-20,吸引树突状细胞聚集于肺,加剧后续的2型免疫反应,从而促进哮喘的发生。而Bcl-3能通过抑制B细胞产生IL-10,减少CCL-20的释放和树突状细胞的聚集,从而抑制哮喘的发生。

本研究阐明了B细胞来源的IL-10在过敏原刺激下促进哮喘致敏的新机制,并揭示Bcl-3通过抑制B细胞产生IL-10而阻止哮喘发病的过程,为开发靶向IL-10和Bcl-3信号通路的新型哮喘治疗提供理论基础。

原文链接: https://t.cn/A6OJOcU7

作者:BioArt生物艺术
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来源:知乎
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【Nature Communications】T细胞受体信号强度调控组织驻留CD8+ T细胞的趋化特性

原创 秦雨涵 肺鳞癌 2023-07-20 00:00 发表于浙江
撰稿 | 秦雨涵
责编 | 刘



2023年7月4日,来自美国的Jeffrey C. Nolz团队在国际学术期刊Nature Communications杂志上发表题为 T cell receptor signaling strength establishes the chemotactic properties of effector CD8+ T cells that control tissue-residency 的文章。组织驻留记忆(TRM) CD8+ T细胞主要来源于近期激活的效应T细胞,但在组织微环境中控制TRM分化程度的机制尚不清楚。在本研究中,研究人员使用IFNγ-YFP报告系统来鉴定执行抗原依赖性效应功能的CD8+ T细胞,他们定义了病毒感染期间发生的TCR信号强度控制的转录结果和功能机制,以促进TRM分化。TCR信号既增强CXCR6介导的迁移,又抑制向鞘氨醇-1-磷酸的迁移,这表明在非淋巴组织内遇到二级抗原后,“趋化开关”的编程。Blimp1被确定为TCR再刺激的关键靶点,这是建立这种趋化开关和TRM分化有效发生所必需的。总的来说,本研究结果表明,Blimp1表达所需的抗原呈递和TCR信号的强度建立了效应CD8+ T细胞的趋化特性,以促进其在非淋巴组织中的驻留。 https://t.cn/A60i4JP4

《百战将军》/ The Life and Death of Colonel Blimp (1943)

没放弃过尊严和绅士风度,一生坎坷但荣耀的将军——
战争片《百战将军》讲述怀恩•肯迪将军坎坷但荣耀的一生,即使在残酷的战争中他也从没放弃过尊严和绅士风度。这位英国将军40年人生中,经历三次战争,收获友情与爱情,始终诚恳、忠贞,充满人性的温暖。
这部163分钟长片被誉为“电影史上伟大电影”。
导演在第二次世界大战战火正旺/伦敦每夜都在承受德军空袭轰炸时拍摄了这部电影。如果熬过前面一个小时,会发现这部电影还是挺好看的,剧情设置采用了环形结构,出场人物众多,主角出现时是回忆方式叙述,电影到最后又和最开始接上了。时间线从一战前到二战后,生在那个年代的德国也是够受的了。
这部电影拍得诙谐,但却让人感到些许感伤,尤其安东•沃尔布鲁克(Anton Walbrook)深情而忧伤地回忆过往。他演得不错。黛博拉•蔻儿(Deborah Kerr)一人饰三角,演技佳。她的鼻子真好看。挺喜欢她穿那身军装,她的气质就很严肃清正。


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