#阿斯利康 AZN[股票]# 【阿斯利康终止IL-4Rα拮抗剂开发，原研公司股价下跌71%】
6月21日，Pieris Pharmaceuticals宣布收到阿斯利康向其传达的终止elarekibep开发的决定。该决定基于一项为期13周的非临床GLP毒理学研究，与正在进行的临床研究无关，但研究结果不支持elarekibep的长期使用以及临床后期开发。受此消息影响，Pieris股价下跌近71%。
Elarekibep 是一种正在开发用于治疗哮喘的吸入性IL-4受体α抑制剂。阿斯利康开展的这项为期13周的非人类灵长类动物研究包括三个活性剂量组，在所有剂量下都没有观察到临床结果，但存在与剂量无关的炎症介导引起的肺组织损伤。
目前，全球仅度普利尤单抗一款IL-4Rα单抗获批上市，广泛用于哮喘、特应性皮炎等症的治疗，2022年销售额近83亿欧元。国内，康诺亚和康乃德分别开发的产品均进入临床III期。近期，康诺亚表示，按临床方案规定，将持续推进并收集III期临床研究的长期疗效及安全性数据，但无需就有关数据收集招募更多额外患者。康诺亚称，将与国家药监局药品审评中心进行持续沟通，积极推动CM310用于成年人中重度特应性皮炎治疗的上市申请。
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免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
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Elarekibep 是一种正在开发用于治疗哮喘的吸入性IL-4受体α抑制剂。阿斯利康开展的这项为期13周的非人类灵长类动物研究包括三个活性剂量组，在所有剂量下都没有观察到临床结果，但存在与剂量无关的炎症介导引起的肺组织损伤。
目前，全球仅度普利尤单抗一款IL-4Rα单抗获批上市，广泛用于哮喘、特应性皮炎等症的治疗，2022年销售额近83亿欧元。国内，康诺亚和康乃德分别开发的产品均进入临床III期。近期，康诺亚表示，按临床方案规定，将持续推进并收集III期临床研究的长期疗效及安全性数据，但无需就有关数据收集招募更多额外患者。康诺亚称，将与国家药监局药品审评中心进行持续沟通，积极推动CM310用于成年人中重度特应性皮炎治疗的上市申请。
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#动脉粥样硬化# 【老药新用！低剂量秋水仙碱获FDA批准用于心血管疾病】
6月20日，AGEPHA Pharma公司宣布，美国FDA已经批准LODOCO®（秋水仙碱，0.5mg片剂）作为预防动脉粥样硬化的抗炎心血管疾病疗法。根据公司新闻稿，这是首个获FDA批准用于心血管疾病的抗炎药物。
该产品已被证明可降低患有动脉粥样硬化或具有多种心血管疾病危险因素的成年患者发生心肌梗死(MI)、中风、冠状动脉血运重建和心血管死亡的风险。
2020年11月，《新英格兰杂志》上发表了一项评估0.5mg秋水仙碱预防慢性冠心病患者发生心血管事件可能性的LoDoCo2研究结果。这是一项随机双盲、安慰剂对照的多国多中心临床，共纳入5522名受试者，随机分组接受每日1次0.5mg秋水先碱或安慰剂治疗。主要终点是包括心血管死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中或缺血性冠状动脉血运重建的复合性终点。中位随访时间为28.6个月。
结果显示，秋水仙碱组有187例患者（6.8%）发生主要终点事件，而安慰剂组为264例（9.6%），低剂量秋水先碱可使患者的主要心血管事件风险降低31%（HR 0.69）。秋水仙碱组中的115例患者（4.2％）和安慰剂组中的157例患者（5.7％）发生了关键的次要终点事件（HR 0.72）。
秋水仙碱的自发性心肌梗塞或缺血性冠状动脉血运重建（复合终点），心血管死亡或自发性心肌梗死（复合终点），缺血性驱动的冠状动脉血运重建和自发性心肌梗死的发生率也明显低于安慰剂组。
安全性方面，开放性试验阶段不能耐受秋水仙碱的患者，主要是因为出现短暂的胃肠道症状（约43%）。而进入随机试验阶段后，患者对低剂量秋水仙碱的长期耐受性较好，永久停药率为10.5%，与安慰剂组的患者相同。
2022年2月，低剂量秋水先碱的LoDoCo2研究长期疗效数据发表在《美国心脏协会》上，结果如下图所示，在慢性冠心病患者中，秋水仙碱的益处在长期随访中持续积累。
秋水仙碱是一种从秋水仙科植物中提取出来的药物，据说早在古埃及和古希腊时代，就被用于治疗炎症。而自20世纪30年代以来，秋水仙碱开始用于治疗痛风。目前，低剂量秋水仙碱仍然是痛风的一线治疗方案。与卡那奴单抗（canakinumab）选择性抑制白细胞介素1β相比，秋水仙碱具有广泛的细胞效应，包括抑制微管蛋白聚合和改变白细胞反应性。
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该产品已被证明可降低患有动脉粥样硬化或具有多种心血管疾病危险因素的成年患者发生心肌梗死(MI)、中风、冠状动脉血运重建和心血管死亡的风险。
2020年11月，《新英格兰杂志》上发表了一项评估0.5mg秋水仙碱预防慢性冠心病患者发生心血管事件可能性的LoDoCo2研究结果。这是一项随机双盲、安慰剂对照的多国多中心临床，共纳入5522名受试者，随机分组接受每日1次0.5mg秋水先碱或安慰剂治疗。主要终点是包括心血管死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中或缺血性冠状动脉血运重建的复合性终点。中位随访时间为28.6个月。
结果显示，秋水仙碱组有187例患者（6.8%）发生主要终点事件，而安慰剂组为264例（9.6%），低剂量秋水先碱可使患者的主要心血管事件风险降低31%（HR 0.69）。秋水仙碱组中的115例患者（4.2％）和安慰剂组中的157例患者（5.7％）发生了关键的次要终点事件（HR 0.72）。
秋水仙碱的自发性心肌梗塞或缺血性冠状动脉血运重建（复合终点），心血管死亡或自发性心肌梗死（复合终点），缺血性驱动的冠状动脉血运重建和自发性心肌梗死的发生率也明显低于安慰剂组。
安全性方面，开放性试验阶段不能耐受秋水仙碱的患者，主要是因为出现短暂的胃肠道症状（约43%）。而进入随机试验阶段后，患者对低剂量秋水仙碱的长期耐受性较好，永久停药率为10.5%，与安慰剂组的患者相同。
2022年2月，低剂量秋水先碱的LoDoCo2研究长期疗效数据发表在《美国心脏协会》上，结果如下图所示，在慢性冠心病患者中，秋水仙碱的益处在长期随访中持续积累。
秋水仙碱是一种从秋水仙科植物中提取出来的药物，据说早在古埃及和古希腊时代，就被用于治疗炎症。而自20世纪30年代以来，秋水仙碱开始用于治疗痛风。目前，低剂量秋水仙碱仍然是痛风的一线治疗方案。与卡那奴单抗（canakinumab）选择性抑制白细胞介素1β相比，秋水仙碱具有广泛的细胞效应，包括抑制微管蛋白聚合和改变白细胞反应性。
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#默沙东 MRK[股票]##胃癌[超话]# 【默沙东拟变更K药HER2+胃癌适应症范围】
6月16日，默沙东宣布，帕博利珠单抗（K药）联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性（HER2+）晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌的III期KEYNOTE-811研究在中期分析时达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。即，在意向性治疗（ITT）人群中，试验组患者的PFS相比安慰剂组显著延长。不过，该研究未达到总生存期（OS）显著延长的主要终点。
K药此前已在2021年5月获FDA加速批准，用于联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2+胃癌或GEJ腺癌患者，疗效依据为KEYNOTE-811研究的客观缓解率（ORR）数据。根据默沙东在ASCO 2021大会上披露的数据，当时入组人群中HER2+患者占比为100%，其中HER2表达为IHC 3+的患者占比达80%。
美国《NCCN临床实践指南：胃癌2023.v1版》显示，该方案被推荐为HER2+晚期胃癌的首选方案。而在此之前，该方案仅被列为“其它推荐方案”，优先级相对较低。
KEYNOTE-811研究共纳入732例患者，其中超过80%患者的肿瘤为PD-L1+。试验组患者需接受K药+曲妥珠单抗+化疗治疗，对照组患者则接受安慰剂+曲妥珠单抗+化疗。
新闻稿显示，在根据PD-L1表达状态划分的亚组人群中，仅PD-L1+患者（CPS≥1）的PFS显著延长。默沙东表示，已就上述结果与FDA进行沟通，并计划向FDA申请更新K药说明书中的适应症，即由HER2+胃癌或GEJ腺癌替换为HER2+且PD-L1+胃癌或GEJ腺癌。
在全球已上市的21款PD-1药物中，仅4款获批胃癌或GEJ腺癌适应症，分别为信迪利单抗、替雷利珠单抗、K药和纳武利尤单抗。不过，仅K药获批HER2+胃癌适应症。此次KEYNOTE-811研究ITT人群的结果也进一步证明了K药在HER2+胃癌或GEJ腺癌患者中的有效性。
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6月16日，默沙东宣布，帕博利珠单抗（K药）联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性（HER2+）晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌的III期KEYNOTE-811研究在中期分析时达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。即，在意向性治疗（ITT）人群中，试验组患者的PFS相比安慰剂组显著延长。不过，该研究未达到总生存期（OS）显著延长的主要终点。
K药此前已在2021年5月获FDA加速批准，用于联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2+胃癌或GEJ腺癌患者，疗效依据为KEYNOTE-811研究的客观缓解率（ORR）数据。根据默沙东在ASCO 2021大会上披露的数据，当时入组人群中HER2+患者占比为100%，其中HER2表达为IHC 3+的患者占比达80%。
美国《NCCN临床实践指南：胃癌2023.v1版》显示，该方案被推荐为HER2+晚期胃癌的首选方案。而在此之前，该方案仅被列为“其它推荐方案”，优先级相对较低。
KEYNOTE-811研究共纳入732例患者，其中超过80%患者的肿瘤为PD-L1+。试验组患者需接受K药+曲妥珠单抗+化疗治疗，对照组患者则接受安慰剂+曲妥珠单抗+化疗。
新闻稿显示，在根据PD-L1表达状态划分的亚组人群中，仅PD-L1+患者（CPS≥1）的PFS显著延长。默沙东表示，已就上述结果与FDA进行沟通，并计划向FDA申请更新K药说明书中的适应症，即由HER2+胃癌或GEJ腺癌替换为HER2+且PD-L1+胃癌或GEJ腺癌。
在全球已上市的21款PD-1药物中，仅4款获批胃癌或GEJ腺癌适应症，分别为信迪利单抗、替雷利珠单抗、K药和纳武利尤单抗。不过，仅K药获批HER2+胃癌适应症。此次KEYNOTE-811研究ITT人群的结果也进一步证明了K药在HER2+胃癌或GEJ腺癌患者中的有效性。
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