GMP指南摘要 - 厂房 - 2023
生产区需要考虑的GMP厂房设施风险：
- 物料和产品特性，综合考虑合规要求、工艺及布局、设施设备选择、产品保护、人员保护、环境控制等方面；
- 人流、物流、容器流及废物流规划，避免可能的交叉污染风险；
- 产品种类数量、生产规模，避免因拥挤和周转等造成差错和混淆风险；
- 存在共线生产时，建立控制策略以避免污染、交叉污染风险；
- 生产设备的工艺水平；
- 洁净级别设置的合理性及控制的有效性；
- 若采用连续制造工艺，考虑其对车间布局的影响。
减缓措施：
- 可以根据产品特性要求，优化人流、物流规划及平面布局设计，并应用工艺技术来减缓上述风险。
包装区需要考虑的GMP厂房设施风险：
- 混淆：大量半成品、包装材料、成品会同时存放在现场，周转频繁；
- 污染：半成品运输过程中产生的污染。包装后工序的外包材对前工序暴露的药品和内包材的污染；
- 交叉污染：包装机头部位存在暴露工序，同一房间不同包装线之间，存在潜在的交叉污染；
- 环境污染：包装前工序和包装后工序连接传送时造成的污染。减缓措施：
- 可以通过优化工艺路线和人流物流设计、厂房设施平面布局设计，来减少或消除这些风险。
仓储区需要考虑的GMP厂房设施风险：
- 物理空间不足，不利于物料和产品的有序存放，增加差错和混淆的风险；尤其是产品种类、规格繁多，相应的原辅料、包装材料、中间产品和待包装产品、成品数量大的情况；
- 功能区域划分不明确或标识存在不足，不利于物料或产品的入库、贮存和出库等的管理，增加差错和混淆的风险。如未设置不合格区，存在合格物料与不合格物料混淆的风险；
- 仓储区设施的设计和建造存在缺陷，如：不利于维持良好的仓储条件，接收、发放和发运等区域防虫鼠进入、防外界天气影响的设施不足，未设置去除外包装污染物的缓冲清洁区等；
- 温湿度控制、监控及记录存在不足，如：空调设计不当导致温湿度分布不均匀，温湿度监控记录缺陷等；
- 对于高活性的物料或产品以及印刷包装材料的贮存管理不当；
- 物料贮存、转运、发放过程中因破损造成的污染；
- 采用计算机化仓储管理系统时，计算机化系统宕机或停电等应急管理措施不足，以及计算机化系统验证相关执行情况不足。仓储区设计要求：
- 仓储区设计应以满足GMP要求、达到国家消防、安全要求为基础。
- 进入库区的道路应不少于2条；
- 非GMP物料建议和GMP物料分开存放，以减少GMP仓库规模；
- 仓库和外界、仓库与生产区交界处应有缓冲间，缓冲间应设置互锁门
- 仓库应人流、物流分开；
- 仓库地面的平整度满足国家验收标准和自动化运输设备运行精度要求；
- 高位货架进行防锈处理，焊接处无缺陷，货架垂直度应满足要求；
- 高层货架应用膨胀螺栓或化学锚栓固定；
- 托盘宜采用金属或塑料托盘；特殊要求应使用专用的托盘；
仓库按GMP要求分为：
- 仓储区域：一般储存区、不合格品区、退货区、特殊储存区；
- 辅助区域：接收区、发货区、取样区、托盘清洗区、办公区；
质量控制区一般包含的区域：
- 样品接收/贮存区；
- 试剂、标准物质的接收/贮存区；
- 清洁洗涤区；
- 特殊作业区；
- 留样观察室；
- 分析实验室；
- 微生物实验室；
- 实验动物房；
- 标本室；
- 更衣室；
- 其他辅助功能区；
- 办公室。质量控制区设施运维要求：
- 质量控制区设施需要定期进行资产确认及监控，至少包括关键报警及报警趋势，维护和校验趋势，日常巡检/资产检查，资产相关偏差，分析数据（设施公用系统检测及环境检查），资产变更等。
生产区需要考虑的GMP厂房设施风险：
- 物料和产品特性，综合考虑合规要求、工艺及布局、设施设备选择、产品保护、人员保护、环境控制等方面；
- 人流、物流、容器流及废物流规划，避免可能的交叉污染风险；
- 产品种类数量、生产规模，避免因拥挤和周转等造成差错和混淆风险；
- 存在共线生产时，建立控制策略以避免污染、交叉污染风险；
- 生产设备的工艺水平；
- 洁净级别设置的合理性及控制的有效性；
- 若采用连续制造工艺，考虑其对车间布局的影响。
减缓措施：
- 可以根据产品特性要求，优化人流、物流规划及平面布局设计，并应用工艺技术来减缓上述风险。
包装区需要考虑的GMP厂房设施风险：
- 混淆：大量半成品、包装材料、成品会同时存放在现场，周转频繁；
- 污染：半成品运输过程中产生的污染。包装后工序的外包材对前工序暴露的药品和内包材的污染；
- 交叉污染：包装机头部位存在暴露工序，同一房间不同包装线之间，存在潜在的交叉污染；
- 环境污染：包装前工序和包装后工序连接传送时造成的污染。减缓措施：
- 可以通过优化工艺路线和人流物流设计、厂房设施平面布局设计，来减少或消除这些风险。
仓储区需要考虑的GMP厂房设施风险：
- 物理空间不足，不利于物料和产品的有序存放，增加差错和混淆的风险；尤其是产品种类、规格繁多，相应的原辅料、包装材料、中间产品和待包装产品、成品数量大的情况；
- 功能区域划分不明确或标识存在不足，不利于物料或产品的入库、贮存和出库等的管理，增加差错和混淆的风险。如未设置不合格区，存在合格物料与不合格物料混淆的风险；
- 仓储区设施的设计和建造存在缺陷，如：不利于维持良好的仓储条件，接收、发放和发运等区域防虫鼠进入、防外界天气影响的设施不足，未设置去除外包装污染物的缓冲清洁区等；
- 温湿度控制、监控及记录存在不足，如：空调设计不当导致温湿度分布不均匀，温湿度监控记录缺陷等；
- 对于高活性的物料或产品以及印刷包装材料的贮存管理不当；
- 物料贮存、转运、发放过程中因破损造成的污染；
- 采用计算机化仓储管理系统时，计算机化系统宕机或停电等应急管理措施不足，以及计算机化系统验证相关执行情况不足。仓储区设计要求：
- 仓储区设计应以满足GMP要求、达到国家消防、安全要求为基础。
- 进入库区的道路应不少于2条；
- 非GMP物料建议和GMP物料分开存放，以减少GMP仓库规模；
- 仓库和外界、仓库与生产区交界处应有缓冲间，缓冲间应设置互锁门
- 仓库应人流、物流分开；
- 仓库地面的平整度满足国家验收标准和自动化运输设备运行精度要求；
- 高位货架进行防锈处理，焊接处无缺陷，货架垂直度应满足要求；
- 高层货架应用膨胀螺栓或化学锚栓固定；
- 托盘宜采用金属或塑料托盘；特殊要求应使用专用的托盘；
仓库按GMP要求分为：
- 仓储区域：一般储存区、不合格品区、退货区、特殊储存区；
- 辅助区域：接收区、发货区、取样区、托盘清洗区、办公区；
质量控制区一般包含的区域：
- 样品接收/贮存区；
- 试剂、标准物质的接收/贮存区；
- 清洁洗涤区；
- 特殊作业区；
- 留样观察室；
- 分析实验室；
- 微生物实验室；
- 实验动物房；
- 标本室；
- 更衣室；
- 其他辅助功能区；
- 办公室。质量控制区设施运维要求：
- 质量控制区设施需要定期进行资产确认及监控，至少包括关键报警及报警趋势，维护和校验趋势，日常巡检/资产检查，资产相关偏差，分析数据（设施公用系统检测及环境检查），资产变更等。
儿童每年会感染多少次？
很多家长总是担心为何孩子经常感冒，是不是孩子的「免疫力」有问题。而网上各种对于儿童传染病研究的胡乱解说，已经让一些家长产生了严重焦虑，甚至有家长认为应当避免孩子感染任何病毒。
作为一名孩子的父亲，我希望其他家长能认真看一下这篇文章，我们的孩子每年会感染多少次、哪些情况是我们需要担心的，以及我们作为家长真正要做的是什么。
这篇文章会很长，因为涉及到免疫学、传染病学和儿科学的一些基本知识，但是，你值得看完。
1. 首先，保护孩子是家长的天职，人类会通过各种办法避免孩子生病。而其中最重要的护盾，是孩子自身的免疫系统。
保护始于孩子出生前。在胚胎期的最后3个月，妈妈会把抗体（主要是IgG）通过胎盘传给宝宝，这些抗体以及出生后来自于母乳的抗体（主要是IgA）被称为母传抗体（maternal antibody），靶向上百种不同的病毒和细菌，它们在宝宝刚刚来到世界时构成了重要的特异性免疫护盾。
在人的一生中，母传抗体是唯一一种来自于另外一个人的抗体——这是来自于她生命本能的礼物。
母传抗体会一直保护宝宝到出生后6个月前，这些抗体的水平会随着时间推移而降低（图1）。从这个过渡期开始，宝宝就要自己面对这个满是病原体的世界了，他们的免疫系统还没有发育完全，针对一些特定病原体的免疫水平要到几年之后（甚至要到青春期）时才能发展完全，比如针对肺炎链球菌的免疫。
这就是疫苗接种的重要性。我们国家目前有十几种儿童时期免疫规划内的疫苗，它们帮助孩子在不感染的情况下诱导特异性免疫，包括抗体反应和T细胞反应等。图2是中国1949年到2016年儿童传染病发病率的变化，一些传染病的病例数量减少了99%以上，其中发挥了最重要作用的，就是大规模的疫苗接种。
2. 但是，疫苗数量毕竟是有限的。实际上如果你认真看了下你家孩子的疫苗本，把免费和自费的疫苗都算上，你会发现能够预防病毒性呼吸道感染的疫苗其实很有限，几乎只有新冠疫苗和流感疫苗两种，并且这两种疫苗在预防感染方面的保护力也不太高（相对于脊灰、麻疹等病毒的疫苗而言）。
而绝大多数（＞99%）病毒性呼吸道感染，是无法通过疫苗接种预防的。这也意味着孩子们在出生的头几年，要频繁经受这些病毒的攻击。
我们如何知道孩子们感染了某一种病毒？一种方法是他们在感染后可能会不舒服，我们带他们去医院后通过实验室检测确认（比如核酸检测或抗原检测），但是这种方法能发现很有限，因为大多数症状较轻的孩子并不会去医院；另外一种方法主要是科研用的，就是通过血清学的抗体确认某种病毒的感染情况，以及在人群中的感染率，这是相对来说比较准确的。
孩子们每年的感染次数，可能超过你的想象。
婴幼儿每年平均有6~8次病毒性呼吸道感染，主要的病毒包括鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、 呼吸道合胞病毒(RSV）、 冠状病毒和某些腺病毒等，其中有些引起上呼吸道感染（症状主要出现在鼻和咽喉），有些引起下呼吸道感染（症状主要出现在气管、支气管和肺部），但有些时候也可能两者兼得。一些孩子生病次数可能会更多，每年出现的「感冒」症状多达12次，并且儿童的症状持续时间通常也比成人更长一些，可能长达两周，咳嗽可能长达6周。
以上这些还是被动报告的有症状感染，根据一些主动监测，儿童每年接触病毒的时间会更长。2015年Clinical Infectious Diseases上发表了一项研究，研究人员通过定期对人群进行鼻拭子监测，发现5岁以下的儿童有50%的时间都会检测出呼吸道病毒阳性（图3，如果是多孩家庭的话比例更高），其中博卡病毒和鼻病毒检测阳性通常没有症状，而冠状病毒、人类偏肺病毒（HMPV）和甲流检测阳性通常有症状。
3. 这里我们挑几个比较典型的呼吸道传播病毒说下。
-冠状病毒是人家可能比较熟知的病毒，大家现在听得最多的应该是新冠病毒（SARS-CoV-2），但是冠状病毒其实是个大家庭，普通感冒有大约五分之一就是人类冠状病毒感染引起的，常见的有229E和HKU1等。
-鼻病毒是全世界儿童呼吸道感染的最常见原因，导致了一半以上的普通感冒。这类病毒有上百种血清型，不同血清型之间几乎没有交叉保护，虽然大多数孩子感染之后症状轻微，但是一部分孩子在感染后会出现急性中耳炎、鼻窦炎，或者发展为下呼吸道感染（哮吼及肺炎），并且提高其他疾病的长期风险，比如哮喘。
-HMPV是最近上过几次热搜的病毒（就是那个谣传「感染后100天死亡率43%」的病毒），但大部分儿童其实都会经历过HMPV感染，在5岁以上的儿童当中超过90%都能检测到HMPV抗体。根据美国肺科学会的报告，HMPV在儿童中通常引起普通感冒的症状，症状持续2~5天。每年的HMPV病例数很难估计，因为大多数有轻度至中度症状的患儿并不会去医院做检测，但是也有一小部分（约10%）孩子在感染HMPV之后会出现肺炎。
-临床症状和HMPV比较类似的，还有RSV。
根据美国CDC的数据，几乎所有（97%）的婴儿会在两岁前感染过至少1次RSV。大部分婴幼儿在感染RSV后都是类似普通感冒的症状，但有一部分会出现毛细支气管炎或肺炎，所有婴儿中有2~3%因RSV住院过（图4）。不仅仅是美国，RSV也是引起中国幼儿急性下呼吸道感染的最主要病毒。全球每年有超过3500万儿童感染RSV，并且可发生重复感染，每年造成超过300万人住院，近6万人死亡。
婴儿及低龄幼儿之所以重症风险高，一方面是跟他们呼吸系统的生理解剖结构有关（比如气管、支气管管腔相对狭窄，粘液分泌少，纤毛运动差，不易将微生物或异物清除）；但更重要的一点是，为他们之前从来没有感染过这类病毒，体内缺乏任何特异性免疫。
这是为什么大多数大一点的孩子和中青年人在感染RSV后症状更轻，并不是因为他们感染的RSV毒株毒力减弱了，而是他们小时候普遍感染过，已经有了特异性免疫。尽管不少人会出现RSV的再感染（所有暴露人群的患病率约为40%），但抗体仍然可以降低重症风险。
4. 所以，除了少数可以用疫苗预防的病毒性呼吸道感染以外，绝大多数病毒是无法预防的。年幼的孩子只能直面这些呼吸道传播病毒，然后在与病毒频繁接触的过程当中免疫系统逐渐成熟。
而从公共卫生的角度来说，孩子们的个人防护也做得相当「糟糕」——他们在托儿所或幼儿园里到处摸来摸去，经常把手放在嘴里（3~6岁幼儿平均每小时手口接触10次），不会打喷嚏时遮住口鼻，不懂得认真洗手，跟不断咳嗽或者甩着大鼻涕的小伙伴们开心的玩在一起。
但是没办法，这就是孩子们的天性。
这也是孩子们每年会「感冒」很多次的原因。但对于大多数孩子来说，经常感冒或者出现典型的呼吸道症状并不代表他们存在免疫缺陷等问题。
那么孩子出现哪些情况，可能是需要父母真正重视的？这里我引用梅奥诊所一篇科普文章的观点，这篇标题为「The constant cold: Why kids are always sick and what to do about it」的文章讲得通俗易懂，作者是梅奥诊所的儿童传染病专家、儿科抗菌药物管理计划主任Dr. Nipunie S. Rajapakse。
需要引起父母重视的危险信号有：
-孩子在每次生病后都需要住院；
-经常需要静脉注射抗生素才能好转；
-不太常见的部位（比如肝脏或脾脏）出现感染；
-1年内出现8次或更多的耳部感染；
-1年内出现2次或更多的严重鼻窦感染
-2个月或者更长时间的抗生素治疗几乎没有改善；
-1年内出现2次及以上肺炎；
-复发性的深部皮肤或器官脓肿；
-1岁后口腔或其他部位持续出现鹅口疮；
-原发性免疫缺陷疾病的家族史。
真正有严重免疫缺陷的孩子，容易出现反复的严重感染，或者感染一些在健康孩子上不太常见的病原体，我们称之为「机会性病原体（opportunistic pathogens）」，比如一些真菌（ 曲霉菌、耶氏肺孢子菌和隐球菌等）。
但是除此以外，平均而言家长每年可能会看到婴幼儿有6~8次呼吸道病毒感染。对于在托儿所或刚开始上学的孩子，这个数字可能更高，但这些孩子仍然有非常正常的免疫系统。在经历过各种常见病毒的进攻之后，他们的免疫系统仍然会对将来新的感染做出及时高效的应答。
5. 看到这里，希望家长们明白一个道理，这个世界上有大量的病毒和细菌，少部分病毒可以通过疫苗接种降低风险，但大部分没有，也缺乏特异性抗病毒治疗药物（要么效果不够明确，要么担心副作用，要么价格太贵），年幼的孩子每年会有很多次病毒性呼吸道感染，而感染后主要以对症治疗为主。许多病毒对于健康成年人的威胁不大，主要是因为我们在小时候几乎都感染过一遍（或几遍）了。
而病毒性呼吸道感染的普遍性，并不代表我们要选择主动感染。真正想保护孩子，家长应该这么做。
-培养孩子良好的卫生习惯。这是最容易也是最需要父母付出耐心的事，孩子们需要重复几十上百遍才能慢慢学会正确洗手（图5），同样的还有打喷嚏/咳嗽时捂住口鼻、在人多的地方戴好口罩等。这些措施不可能让孩子们实现零感染，但是能让他们减少每年生病的次数。
注意这些措施并不是要求所有孩子都这么做。比如最简单的戴口罩，根据中华医学会今年6月发布的《儿童呼吸道病毒感染的非药物干预专家共识》，并不建议<3岁的儿童佩戴口罩，家长可根据自家孩子的实际情况进行判断，年幼的孩子不愿意戴口罩也不必太担心。
-接种疫苗。疫苗并非万能，但是它们可以降低许多疾病的感染和重症风险。我女儿接种了所有的一类苗和许多她这个年纪可以接种的二类苗。儿童的呼吸道感染有大约三分之二是病毒引起的，但疫苗不只是预防病毒性疾病，像13价肺炎球菌疫苗可以预防多种肺炎链球菌，降低孩子们耳部、鼻窦和肺部感染的风险。
-不仅仅是孩子，我们作为父母也要做好适当的防护，因为一些病毒是通过家长传播给孩子的（尤其是在孩子3岁以前）。比如家长出现的普通「感冒」症状可能是RSV，这对于＜6个月的婴儿及早产儿来说是有较高风险的；另外，女性在怀孕期间接种疫苗（包括流感疫苗和新冠疫苗）不仅可以保护自己，也能通过母传抗体为宝宝在出生后至可接种疫苗前的时间内提供一定保护。
-在预防儿童的病毒性呼吸道感染方面，还有一点很重要但常常被忽略的，就是家长应当戒烟，或者至少不要在跟孩子面前吸烟，因为被动吸烟会增加孩子下呼吸道感染的重症风险以及哮喘风险。
最后，儿童呼吸道传染病涉及到许多不同学科的复杂知识，同时也是家长最容易遇到的问题。网上众说纷纭，当你家孩子遇到相关问题时，可以听取专业的儿科医生意见，多参考权威机构发布的指南或建议，比如上面提到的中华医学会发布的专家共识。
祝你的孩子健康成长。
#我的防护手册##微博新知##支原体肺炎防护指南#
很多家长总是担心为何孩子经常感冒，是不是孩子的「免疫力」有问题。而网上各种对于儿童传染病研究的胡乱解说，已经让一些家长产生了严重焦虑，甚至有家长认为应当避免孩子感染任何病毒。
作为一名孩子的父亲，我希望其他家长能认真看一下这篇文章，我们的孩子每年会感染多少次、哪些情况是我们需要担心的，以及我们作为家长真正要做的是什么。
这篇文章会很长，因为涉及到免疫学、传染病学和儿科学的一些基本知识，但是，你值得看完。
1. 首先，保护孩子是家长的天职，人类会通过各种办法避免孩子生病。而其中最重要的护盾，是孩子自身的免疫系统。
保护始于孩子出生前。在胚胎期的最后3个月，妈妈会把抗体（主要是IgG）通过胎盘传给宝宝，这些抗体以及出生后来自于母乳的抗体（主要是IgA）被称为母传抗体（maternal antibody），靶向上百种不同的病毒和细菌，它们在宝宝刚刚来到世界时构成了重要的特异性免疫护盾。
在人的一生中，母传抗体是唯一一种来自于另外一个人的抗体——这是来自于她生命本能的礼物。
母传抗体会一直保护宝宝到出生后6个月前，这些抗体的水平会随着时间推移而降低（图1）。从这个过渡期开始，宝宝就要自己面对这个满是病原体的世界了，他们的免疫系统还没有发育完全，针对一些特定病原体的免疫水平要到几年之后（甚至要到青春期）时才能发展完全，比如针对肺炎链球菌的免疫。
这就是疫苗接种的重要性。我们国家目前有十几种儿童时期免疫规划内的疫苗，它们帮助孩子在不感染的情况下诱导特异性免疫，包括抗体反应和T细胞反应等。图2是中国1949年到2016年儿童传染病发病率的变化，一些传染病的病例数量减少了99%以上，其中发挥了最重要作用的，就是大规模的疫苗接种。
2. 但是，疫苗数量毕竟是有限的。实际上如果你认真看了下你家孩子的疫苗本，把免费和自费的疫苗都算上，你会发现能够预防病毒性呼吸道感染的疫苗其实很有限，几乎只有新冠疫苗和流感疫苗两种，并且这两种疫苗在预防感染方面的保护力也不太高（相对于脊灰、麻疹等病毒的疫苗而言）。
而绝大多数（＞99%）病毒性呼吸道感染，是无法通过疫苗接种预防的。这也意味着孩子们在出生的头几年，要频繁经受这些病毒的攻击。
我们如何知道孩子们感染了某一种病毒？一种方法是他们在感染后可能会不舒服，我们带他们去医院后通过实验室检测确认（比如核酸检测或抗原检测），但是这种方法能发现很有限，因为大多数症状较轻的孩子并不会去医院；另外一种方法主要是科研用的，就是通过血清学的抗体确认某种病毒的感染情况，以及在人群中的感染率，这是相对来说比较准确的。
孩子们每年的感染次数，可能超过你的想象。
婴幼儿每年平均有6~8次病毒性呼吸道感染，主要的病毒包括鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、 呼吸道合胞病毒(RSV）、 冠状病毒和某些腺病毒等，其中有些引起上呼吸道感染（症状主要出现在鼻和咽喉），有些引起下呼吸道感染（症状主要出现在气管、支气管和肺部），但有些时候也可能两者兼得。一些孩子生病次数可能会更多，每年出现的「感冒」症状多达12次，并且儿童的症状持续时间通常也比成人更长一些，可能长达两周，咳嗽可能长达6周。
以上这些还是被动报告的有症状感染，根据一些主动监测，儿童每年接触病毒的时间会更长。2015年Clinical Infectious Diseases上发表了一项研究，研究人员通过定期对人群进行鼻拭子监测，发现5岁以下的儿童有50%的时间都会检测出呼吸道病毒阳性（图3，如果是多孩家庭的话比例更高），其中博卡病毒和鼻病毒检测阳性通常没有症状，而冠状病毒、人类偏肺病毒（HMPV）和甲流检测阳性通常有症状。
3. 这里我们挑几个比较典型的呼吸道传播病毒说下。
-冠状病毒是人家可能比较熟知的病毒，大家现在听得最多的应该是新冠病毒（SARS-CoV-2），但是冠状病毒其实是个大家庭，普通感冒有大约五分之一就是人类冠状病毒感染引起的，常见的有229E和HKU1等。
-鼻病毒是全世界儿童呼吸道感染的最常见原因，导致了一半以上的普通感冒。这类病毒有上百种血清型，不同血清型之间几乎没有交叉保护，虽然大多数孩子感染之后症状轻微，但是一部分孩子在感染后会出现急性中耳炎、鼻窦炎，或者发展为下呼吸道感染（哮吼及肺炎），并且提高其他疾病的长期风险，比如哮喘。
-HMPV是最近上过几次热搜的病毒（就是那个谣传「感染后100天死亡率43%」的病毒），但大部分儿童其实都会经历过HMPV感染，在5岁以上的儿童当中超过90%都能检测到HMPV抗体。根据美国肺科学会的报告，HMPV在儿童中通常引起普通感冒的症状，症状持续2~5天。每年的HMPV病例数很难估计，因为大多数有轻度至中度症状的患儿并不会去医院做检测，但是也有一小部分（约10%）孩子在感染HMPV之后会出现肺炎。
-临床症状和HMPV比较类似的，还有RSV。
根据美国CDC的数据，几乎所有（97%）的婴儿会在两岁前感染过至少1次RSV。大部分婴幼儿在感染RSV后都是类似普通感冒的症状，但有一部分会出现毛细支气管炎或肺炎，所有婴儿中有2~3%因RSV住院过（图4）。不仅仅是美国，RSV也是引起中国幼儿急性下呼吸道感染的最主要病毒。全球每年有超过3500万儿童感染RSV，并且可发生重复感染，每年造成超过300万人住院，近6万人死亡。
婴儿及低龄幼儿之所以重症风险高，一方面是跟他们呼吸系统的生理解剖结构有关（比如气管、支气管管腔相对狭窄，粘液分泌少，纤毛运动差，不易将微生物或异物清除）；但更重要的一点是，为他们之前从来没有感染过这类病毒，体内缺乏任何特异性免疫。
这是为什么大多数大一点的孩子和中青年人在感染RSV后症状更轻，并不是因为他们感染的RSV毒株毒力减弱了，而是他们小时候普遍感染过，已经有了特异性免疫。尽管不少人会出现RSV的再感染（所有暴露人群的患病率约为40%），但抗体仍然可以降低重症风险。
4. 所以，除了少数可以用疫苗预防的病毒性呼吸道感染以外，绝大多数病毒是无法预防的。年幼的孩子只能直面这些呼吸道传播病毒，然后在与病毒频繁接触的过程当中免疫系统逐渐成熟。
而从公共卫生的角度来说，孩子们的个人防护也做得相当「糟糕」——他们在托儿所或幼儿园里到处摸来摸去，经常把手放在嘴里（3~6岁幼儿平均每小时手口接触10次），不会打喷嚏时遮住口鼻，不懂得认真洗手，跟不断咳嗽或者甩着大鼻涕的小伙伴们开心的玩在一起。
但是没办法，这就是孩子们的天性。
这也是孩子们每年会「感冒」很多次的原因。但对于大多数孩子来说，经常感冒或者出现典型的呼吸道症状并不代表他们存在免疫缺陷等问题。
那么孩子出现哪些情况，可能是需要父母真正重视的？这里我引用梅奥诊所一篇科普文章的观点，这篇标题为「The constant cold: Why kids are always sick and what to do about it」的文章讲得通俗易懂，作者是梅奥诊所的儿童传染病专家、儿科抗菌药物管理计划主任Dr. Nipunie S. Rajapakse。
需要引起父母重视的危险信号有：
-孩子在每次生病后都需要住院；
-经常需要静脉注射抗生素才能好转；
-不太常见的部位（比如肝脏或脾脏）出现感染；
-1年内出现8次或更多的耳部感染；
-1年内出现2次或更多的严重鼻窦感染
-2个月或者更长时间的抗生素治疗几乎没有改善；
-1年内出现2次及以上肺炎；
-复发性的深部皮肤或器官脓肿；
-1岁后口腔或其他部位持续出现鹅口疮；
-原发性免疫缺陷疾病的家族史。
真正有严重免疫缺陷的孩子，容易出现反复的严重感染，或者感染一些在健康孩子上不太常见的病原体，我们称之为「机会性病原体（opportunistic pathogens）」，比如一些真菌（ 曲霉菌、耶氏肺孢子菌和隐球菌等）。
但是除此以外，平均而言家长每年可能会看到婴幼儿有6~8次呼吸道病毒感染。对于在托儿所或刚开始上学的孩子，这个数字可能更高，但这些孩子仍然有非常正常的免疫系统。在经历过各种常见病毒的进攻之后，他们的免疫系统仍然会对将来新的感染做出及时高效的应答。
5. 看到这里，希望家长们明白一个道理，这个世界上有大量的病毒和细菌，少部分病毒可以通过疫苗接种降低风险，但大部分没有，也缺乏特异性抗病毒治疗药物（要么效果不够明确，要么担心副作用，要么价格太贵），年幼的孩子每年会有很多次病毒性呼吸道感染，而感染后主要以对症治疗为主。许多病毒对于健康成年人的威胁不大，主要是因为我们在小时候几乎都感染过一遍（或几遍）了。
而病毒性呼吸道感染的普遍性，并不代表我们要选择主动感染。真正想保护孩子，家长应该这么做。
-培养孩子良好的卫生习惯。这是最容易也是最需要父母付出耐心的事，孩子们需要重复几十上百遍才能慢慢学会正确洗手（图5），同样的还有打喷嚏/咳嗽时捂住口鼻、在人多的地方戴好口罩等。这些措施不可能让孩子们实现零感染，但是能让他们减少每年生病的次数。
注意这些措施并不是要求所有孩子都这么做。比如最简单的戴口罩，根据中华医学会今年6月发布的《儿童呼吸道病毒感染的非药物干预专家共识》，并不建议<3岁的儿童佩戴口罩，家长可根据自家孩子的实际情况进行判断，年幼的孩子不愿意戴口罩也不必太担心。
-接种疫苗。疫苗并非万能，但是它们可以降低许多疾病的感染和重症风险。我女儿接种了所有的一类苗和许多她这个年纪可以接种的二类苗。儿童的呼吸道感染有大约三分之二是病毒引起的，但疫苗不只是预防病毒性疾病，像13价肺炎球菌疫苗可以预防多种肺炎链球菌，降低孩子们耳部、鼻窦和肺部感染的风险。
-不仅仅是孩子，我们作为父母也要做好适当的防护，因为一些病毒是通过家长传播给孩子的（尤其是在孩子3岁以前）。比如家长出现的普通「感冒」症状可能是RSV，这对于＜6个月的婴儿及早产儿来说是有较高风险的；另外，女性在怀孕期间接种疫苗（包括流感疫苗和新冠疫苗）不仅可以保护自己，也能通过母传抗体为宝宝在出生后至可接种疫苗前的时间内提供一定保护。
-在预防儿童的病毒性呼吸道感染方面，还有一点很重要但常常被忽略的，就是家长应当戒烟，或者至少不要在跟孩子面前吸烟，因为被动吸烟会增加孩子下呼吸道感染的重症风险以及哮喘风险。
最后，儿童呼吸道传染病涉及到许多不同学科的复杂知识，同时也是家长最容易遇到的问题。网上众说纷纭，当你家孩子遇到相关问题时，可以听取专业的儿科医生意见，多参考权威机构发布的指南或建议，比如上面提到的中华医学会发布的专家共识。
祝你的孩子健康成长。
#我的防护手册##微博新知##支原体肺炎防护指南#
惠州助听器----中耳炎必须要手术吗？
中耳炎必须要手术吗？
中耳炎分为急性和慢性。中耳炎会引起多种并发症，有些并发症甚至会危及生命。
中耳炎本身会破坏内耳，产生眩晕，甚至全聋。“耳有两个功能，一管听力，二管平衡，内耳就是负责管听觉和平衡的部位。”陈纯松主任说，如果内耳受到侵害，患者就会感到天旋地转，连坐着都觉得眩晕，只能卧床休息，不敢睁眼。严重者可破坏耳蜗可发生全聋，这样就对患者的生活带来极大的不便。
中耳炎甚至还会引起致命性的并发症，鼓室及乳突天盖和脑子之间只有一层很薄的骨片，如果由于胆脂瘤破坏这层骨组织，炎症容易侵及脑膜外，形成了硬膜外的脓肿，进一步感染就有可能发生脑膜炎、硬膜内脓肿、脑脓肿等等。
胆脂瘤型中耳炎除了致命性的并发症之外，还会引起面神经损害。面神经骨管从中耳乳突腔内穿过，如果这个骨管被胆脂瘤破坏了，就可能压迫面神经造成面瘫。所以在临床上，我们会看到胆脂瘤型中耳炎患者有时候嘴巴歪了，这就说明已经压迫到了面神经，引起面神经瘫痪，属周围性面瘫，一般是全瘫，会造成病人患侧眼睛不能闭合，进而并发暴露性角膜炎，口角歪斜流口水，对病人的生活质量产生严重的影响。中耳炎引起的面瘫及时手术治疗可以痊愈，如果耽误了最佳手术时间，将造成永久性面瘫。
中耳炎虽然可怕，但它可以通过医学手段干预控制、改善，关键在于一个“早”字———及早找出病因，及早针对性治疗。中耳炎在发病初期伴有听力减退、耳痛等症状，及时治疗，通过药物、物理或手术治疗一般都可控制病情。所以出现耳部相关症状时，不要拖延。
中耳炎必须要手术吗？
很多慢性中耳炎做手术就可能根治
现在老百姓还存在一个误区，认为耳朵流脓的时候就不能做手术了，不然会更加严重。事实上并非如此，很多慢性中耳炎患者根本不知道可以通过一些手术的方法获得根治。
比如胆脂瘤型中耳炎，耳朵一直处于流脓的状态，但是这完全不会影响到做手术的效果。经过手术治疗既可以把鼓膜修复起来，也可以重建听骨链恢复患者的听力。胆脂瘤型中耳炎把骨头破坏了，做手术的时候，首先要把病灶包括胆脂瘤及肉芽组织全部去除，彻底的乳突轮廓化，去除可能导致中耳炎复发的所有气房，重建听骨链和修补鼓膜，这样达到既彻底清除了病变，可使耳朵不流脓，同时又给病人做一个功能重建———听觉重建。目前这项手术成功率非常高。
中耳炎必须要手术治疗吗？说到做手术，很多患者就会犹豫。耳科手术几乎是五官科里最精细的手术，手术过程中要拿十分精细的器械在狭小的耳朵里操作，同时还要保护周围重要的乙状窦大血管，以及行走在颞骨中的面神经，整个过程十分考验医生的水平。如今有两种微创手术可以选择，一种是使用激光来切除病变，另一种是通过耳内镜做中耳手术。医生介绍，单纯地进行鼓膜修补，耳内镜是目前比较倡导的方式，通过耳内镜在耳道内做切口，可以在不同角度下彻底地清除病变。●耳聋耳背听不清，健耳听力来帮您！
地址：广东省惠州市惠城区南坛东路5号天鹰大厦峰力助听器
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中耳炎必须要手术吗？
中耳炎分为急性和慢性。中耳炎会引起多种并发症，有些并发症甚至会危及生命。
中耳炎本身会破坏内耳，产生眩晕，甚至全聋。“耳有两个功能，一管听力，二管平衡，内耳就是负责管听觉和平衡的部位。”陈纯松主任说，如果内耳受到侵害，患者就会感到天旋地转，连坐着都觉得眩晕，只能卧床休息，不敢睁眼。严重者可破坏耳蜗可发生全聋，这样就对患者的生活带来极大的不便。
中耳炎甚至还会引起致命性的并发症，鼓室及乳突天盖和脑子之间只有一层很薄的骨片，如果由于胆脂瘤破坏这层骨组织，炎症容易侵及脑膜外，形成了硬膜外的脓肿，进一步感染就有可能发生脑膜炎、硬膜内脓肿、脑脓肿等等。
胆脂瘤型中耳炎除了致命性的并发症之外，还会引起面神经损害。面神经骨管从中耳乳突腔内穿过，如果这个骨管被胆脂瘤破坏了，就可能压迫面神经造成面瘫。所以在临床上，我们会看到胆脂瘤型中耳炎患者有时候嘴巴歪了，这就说明已经压迫到了面神经，引起面神经瘫痪，属周围性面瘫，一般是全瘫，会造成病人患侧眼睛不能闭合，进而并发暴露性角膜炎，口角歪斜流口水，对病人的生活质量产生严重的影响。中耳炎引起的面瘫及时手术治疗可以痊愈，如果耽误了最佳手术时间，将造成永久性面瘫。
中耳炎虽然可怕，但它可以通过医学手段干预控制、改善，关键在于一个“早”字———及早找出病因，及早针对性治疗。中耳炎在发病初期伴有听力减退、耳痛等症状，及时治疗，通过药物、物理或手术治疗一般都可控制病情。所以出现耳部相关症状时，不要拖延。
中耳炎必须要手术吗？
很多慢性中耳炎做手术就可能根治
现在老百姓还存在一个误区，认为耳朵流脓的时候就不能做手术了，不然会更加严重。事实上并非如此，很多慢性中耳炎患者根本不知道可以通过一些手术的方法获得根治。
比如胆脂瘤型中耳炎，耳朵一直处于流脓的状态，但是这完全不会影响到做手术的效果。经过手术治疗既可以把鼓膜修复起来，也可以重建听骨链恢复患者的听力。胆脂瘤型中耳炎把骨头破坏了，做手术的时候，首先要把病灶包括胆脂瘤及肉芽组织全部去除，彻底的乳突轮廓化，去除可能导致中耳炎复发的所有气房，重建听骨链和修补鼓膜，这样达到既彻底清除了病变，可使耳朵不流脓，同时又给病人做一个功能重建———听觉重建。目前这项手术成功率非常高。
中耳炎必须要手术治疗吗？说到做手术，很多患者就会犹豫。耳科手术几乎是五官科里最精细的手术，手术过程中要拿十分精细的器械在狭小的耳朵里操作，同时还要保护周围重要的乙状窦大血管，以及行走在颞骨中的面神经，整个过程十分考验医生的水平。如今有两种微创手术可以选择，一种是使用激光来切除病变，另一种是通过耳内镜做中耳手术。医生介绍，单纯地进行鼓膜修补，耳内镜是目前比较倡导的方式，通过耳内镜在耳道内做切口，可以在不同角度下彻底地清除病变。●耳聋耳背听不清，健耳听力来帮您！
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