系统性红斑狼疮有多严重?不能只看症状!

系统性红斑狼疮是否处于活动期,需要通过患者近期的症状和体检数据来综合判定,而不能只依靠患者的主观感受。

很多患者在疾病不太严重的时候反而感觉很明显,出现低热、皮疹、关节痛等症状;而在疾病较严重时,比如肾炎、血液系统受损伤的时候,患者反而没什么感觉,只有通过检查才发现各项指标已经严重超标了,即便“不声不响”,但危害很大。

例如,有些患者出现了皮疹、关节痛等症状,总是抱着“问题不大,等等看”的心态,拖延治疗,产生这种心态的主要原因还是害怕激素的量会加上去,产生副作用。但是这些患者不仅没有等来疾病缓解,反而由于拖延治疗,使疾病活动度越来越高。

一般我们发现患者出现红斑、关节痛,都会给患者做比较全面的检查,其中就包括肾功能。系统性红斑狼疮很重要的病变部位是小血管,而肾脏有着丰富的毛细血管,所以肾脏是本病常见的受累器官。如果一段时间内控制不住,这样的病人往后肾脏病变进一步进展的可能性非常大。所以非常强调早期及时识别,及时进行积极地治疗。

有些患者非常高兴自己的糖皮质激素能减下来,甚至停药,当感觉有不舒服或者有复发的迹象时,非常不愿意承认疾病又开始活动了,从心理上抗拒治疗。

临床上,我们遇到很多长病程的患者在小剂量激素维持甚至自行停用各种药物时不注意定期就诊、评估病情活动度。一些患者出现了下肢浮肿才来复诊,这时狼疮肾炎已经很严重了;少数患者甚至出现癫痫也就是发生了狼疮脑病才来就医。

类似这样的病情反复不仅会接受更多的药物、花更多的冤枉钱,患者和家人也会吃更多的苦。其实在疾病活动时,及时发现、积极治疗,还是可以控制住病情并将药物剂量再减下来的,但是一定要听医生的话,不要擅自减药、停药,从而避免病情的不必要波动。

我们强调:如果患者出现皮疹、关节痛等症状时,要尽快就诊;如果没有症状,也要坚持每三个月的血常规、尿常规、肝肾功能、免疫球蛋白和补体等基本检查,从而及时发现疾病复发、及时调整治疗。

SLE作为慢性病,要做好长期管理。只有规范治疗,把病情控制在对各个脏器损伤相对最小的状态、药物的剂量控制在对病人副作用最小的范围,患者是可以长期处于缓解、保持良好的机能状态的。

#淋巴瘤# 【礼来可逆BTK抑制剂在华申报上市,搅局国内市场】$礼来 LLY$

12月5日,CDE网站显示,礼来可逆BTK抑制剂匹妥布替尼(pirtobrutinib)在华申报上市,适应症为既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。

Pirtobrutinib原是Redx Pharma开发的一款可口服的高选择性可逆BTK抑制剂,对野生型和C481S获得性耐药突变型BTK均有抑制效果。因此,Pirtobrutinib可以解决一代不可逆BTK抑制剂的耐药问题。

2017年7月,Loxo Oncology以4000万美元将当时尚处于临床前阶段的Pirtobrutinib收入囊中。后来,Loxo又被礼来以80亿美元并购,该产品便归入礼来研发管线。

2022年3月,信达生物以4500万美元的首付款获得了Pirtobrutinib在中国的商业化权益的优先谈判权(以及雷莫西尤单抗和塞普替尼的独家商业化权益)。

今年1月,Pirtobrutinib凭借I/II期BRUIN研究的积极结果获FDA加速批准上市,用于治疗既往接受过至少二线系统治疗(包括BTK抑制剂)的复发或难治性MCL成人患者。该产品也成为了全球首款获FDA批准的可逆BTK抑制剂。
在BRUIN研究中,接受Pirtobrutinib(200mg,每日1次)治疗的120例MCL患者中有一半实现了客观缓解,其中15例为完全缓解。
近日,Pirtobrutinib再度凭借BRUIN研究中慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)队列的结果获FDA加速批准扩大适应症。在108例接受Pirtobrutinib(200mg,每日1次)治疗的CLL/SLL患者中,有78例(72%)实现了客观缓解(全部为部分缓解)。

目前,礼来正在开展一项针对MCL人群的全球III期临床以及四项针对CLL/SLL人群的全球III期临床。
BRUIN-MCL-321研究(n=500):对比研究者选择的BTK抑制剂(伊布替尼/阿可替尼/泽布替尼)治疗既往至少接受过一种系统治疗且未接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者的有效性和安全性。
BRUIN-CLL-313研究(n=250):对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗初治CLL/SLL患者的有效性和安全性。
BRUIN-CLL-314研究(n=650):对比伊布替尼治疗初治CLL/SLL患者的有效性和安全性。
BRUIN-CLL-321研究(n=250):对比艾德拉尼/苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者的有效性和安全性。
BRUIN-CLL-322研究(n=600):联合维奈克拉和利妥昔单抗对比维奈克拉联合利妥昔单抗治疗既往至少接受过一种系统治疗(包括或不包括BTK抑制剂)CLL/SLL患者的有效性和安全性。

BTK早已成为内卷赛道之一,全球已有6款BTK抑制剂获批上市,另有6款处于III期研究阶段。除Pirtobrutinib以外,已上市的BTK抑制剂均为一代BTK抑制剂,不可避免地存在C481S突变导致的获得性耐药问题,令其疗效大打折扣。

不过,获得性耐药的出现也为BTK抑制剂赛道的后来者创造了新的竞争机会,正如EGFR抑制剂赛道上演的“四代同堂”态势。在6款III期在研BTK抑制剂中便有2款为针对C481S突变的产品,分别为Fenebrutinib(罗氏)和Nemtabrutinib(默沙东)。耐药性问题不止,这场为克服耐药性而引发的市场竞争拉锯战便不会停息,未来仍会有更多的竞争者涌现。

在对结合可逆性的改造之外,BTK抑制剂的后来者还有一条突围道路可选——适应症差异化,将目标市场由血液瘤转向自身免疫性疾病。赛诺菲、诺华和罗氏3家的BTK抑制剂产品均是其中的代表。

赛诺菲手握两款剑指自免市场的BTK抑制剂:Rilzabrutinib和Tolebrutinib。前者首攻免疫性血小板减少症,后者突击多发性硬化症(MS)和重症肌无力。诺华手中的Remibrutinib近期已顺利完成两项III期研究,明年便会申报慢性自发性荨麻疹适应症,有望成为首款“破圈”的BTK抑制剂。罗氏的Fenebrutinib亦加入了攻克MS的BTK抑制剂队伍,虽进度稍落后于赛诺菲,但已率先开展了挑战MS领域畅销生物药奥瑞珠单抗的头对头研究。有些不幸的是,Fenebrutinib的III期临床于近日因肝损伤风险被FDA部分暂停。若能排除安全性的障碍,Fenebrutinib的竞争实力仍不可小觑。
坐等各位秀“花活”吧~

【2023年下半年汉中市事业单位公开招聘工作人员(公办幼儿园备案制教师)考试总成绩及体检考察公告】根据《2023年下半年汉中市事业单位公开招聘工作人员(公办幼儿园备案制教师)公告》《2023年下半年汉中市事业单位公开招聘工作人员(公办幼儿园备案制教师)面试公告》,现将考试总成绩及体检考察有关事项公告如下:

一、考试总成绩及进入体检考察人员名单公示

2023年下半年汉中市事业单位公开招聘工作人员(公办幼儿园备案制教师)考试总成绩及进入体检考察人员名单详见附件1、附件2。

按照招聘岗位计划数1:1比例,根据应聘人员的考试总成绩,由高分到低分确定参加体检考察人员。考试总成绩出现并列的,按笔试成绩确定排名顺序,笔试成绩仍并列的,按职业能力倾向测验成绩确定排名顺序。面试成绩低于60分的,不得确定为进入体检考察人员。体检、考察不合格或个人自愿放弃形成的缺额,按照考试总成绩从高分到低分依次递补,只递补一次。

二、体检

(一)时间安排

体检时间:本次体检分三天进行,为2023年12月8日(星期五)、12月9日(星期六)、12月10日(星期日),每天上午7:40集合,体检人员及时间分组详见附件3。

集合地点:汉中市钟楼广场(汉台区天汉大道与民主街十字西北角钟楼照相馆前)。

(二)体检要求

1.参加体检时须持二代身份证(含有效期内的临时身份证)原件、近期免冠1寸彩色照片1张。

2.体检前保持正常的生活规律,勿熬夜、饮酒、剧烈运动,注意休息,以免影响体检结果;体检当天不得食用早餐、饮水,保持空腹。肝、胆B超检查须空腹进行,膀胱、前列腺、子宫、附件B超检查时请憋尿;进行X光检测前,须去除金属配饰及通讯器材,以免发生意外,影响检测结果。

3.生理期的考生,体检当日应主动向领队说明,备注生理期结束时间,并申请项目缓检;怀孕考生参加体检按国家公务员局《关于对怀孕考生参加体检有关问题的复函》(国公考录函〔2009〕07号)执行。

4.体检未结束不得离开体检现场,应聘人员不得擅自涂改或更换体检表,不得让他人冒名顶替参加体检,一经查实,取消聘用资格。

(三)其他事项

1.体检标准:参照新修订的《公务员录用体检通用标准(试行)》《关于做好陕西省教师资格认定体检工作的通知》执行。

2.体检费用:由参加体检的应聘人员自理,由组织体检的医院负责收取。

3.对体检不合格的项目,医院将及时告知应聘人员;应聘人员如有异议,可复检一次。

4.请所有参加体检的应聘人员保持所留电话畅通,提前熟悉指定的体检集中地点和交通路线,注意出行安全,确保准时到达。

三、考察

应聘人员体检结束后,在体检中心领取《2023年下半年汉中市事业单位公开招聘工作人员(公办幼儿园备案制教师)考察表》,并于12月15日前将盖章的纸质《考察表》送至汉中市人力资源和社会保障局(汉中市民主街43号汉中市人民政府1号办公大楼6楼632室人才资源开发管理科)。

应聘人员在体检考察期间要保持通讯畅通,通讯方式如有变动,要及时告知汉中市人力资源和社会保障局,因本人原因错过重要信息而影响聘用的,责任自负。

联系电话:0916—2628606



附件:

1.2023年下半年汉中市事业单位公开招聘工作人员考试总成绩及进入体检考察人员名单
2.2023年汉中市公开招聘公办幼儿园备案制教师考试总成绩及进入体检考察人员名单
3.体检时间安排



汉中市人力资源和社会保障局
2023年12月6日
https://t.cn/A6lLcEAA


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